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Ce quatrième numéro de Neuropsychopharmacology Reviews se concentre sur la cognition, la fonction ultime du cerveau. On peut soutenir que la plupart, sinon la totalité, des principaux troubles neuropsychiatriques tels que la schizophrénie, la dépression et l’anxiété sont de nature cognitive. On réalise de plus en plus que des symptômes tels que les délires et les hallucinations, ainsi que d’autres signes motivationnels et émotionnels, peuvent avoir des éléments cognitifs importants. Ceux-ci découlent, par exemple, de facteurs d’apprentissage et d’association aberrants, de systèmes d’attribution altérés et de processus de contrôle déficients qui sont recrutés pour réguler les sorties émotionnelles et les réponses comportementales inappropriées. En général, la cognition fait référence à ces processus cachés, parfois mystérieux, qui doivent être déduits du comportement. Les processus cognitifs comprennent les produits apparemment miraculeux du traitement modulaire pour produire, par exemple, des connaissances représentatives telles que le langage, et les mécanismes qui interviennent entre le stimulus et la réponse, souvent de manière « descendante » ou « exécutive » pour arbitrer et résoudre la compétition entre des systèmes neurocognitifs souvent autonomes. Les déficits dans des processus cognitifs tels que la mémoire de travail sont désormais reconnus comme des facteurs importants en soi qui déterminent la probabilité de réadaptation dans des troubles tels que la schizophrénie, ce qui a conduit à des initiatives récentes du National Institute of Health telles que le projet MATRICS sur la mesure et la remédiation des fonctions cognitives aux fins d’essais cliniques (Green, 2007). De plus, l’état de la génétique psychiatrique nous aide à réaliser que la définition précise du phénotype, et l’identification corollaire des endophénotypes cognitifs, est un objectif vital dans tout programme qui cherche à comprendre la base génétique de la psychopathologie.

Les grandes avancées des neurosciences cognitives au cours des deux dernières décennies, aidées par les innovations technologiques dans plusieurs modalités d’imagerie cérébrale, ainsi qu’une sophistication accrue de la théorie computationnelle et de la psychologie cognitive, ont inspiré les psychopharmacologues et les psychiatres biologiques à caractériser les propriétés des composés candidats modificateurs de la cognition, bénéfiques ou non. Dans ce numéro spécial, nous avons essayé de saisir une partie de l’excitation de ce domaine de recherche en plein essor, et la façon dont il peut inspirer les avancées futures dans le domaine, en mettant l’accent sur les stratégies translationnelles.

Nous nous sommes concentrés sur les points chauds actuels du débat et les domaines de croissance potentiels en commandant des revues bien référencées (impliquant souvent des collaborations inédites) qui se complètent ou se démarquent, comme des balises, pour inspirer de nouvelles découvertes. Nous avons choisi de ne pas réexaminer les domaines où des pièces récentes faisant autorité en ont supprimé la nécessité (par exemple, le rôle des mécanismes noradrénergiques (par exemple, Arnsten, 2009)).

Le résultat est une collection de 16 revues substantielles séquencées pour mettre en évidence leurs interrelations les plus évidentes. La série commence par une revue de Coull et al qui synthétise de manière unique les preuves neuropsychopharmacologiques et de neuroimagerie issues d’études humaines et animales sur le timing – un processus fondamental et pourtant intangible qui imprègne et sous-tend la plupart des fonctions cognitives. Kenemans et Kähkönen nous aident à apprécier le potentiel des méthodes contemporaines en électrophysiologie humaine, y compris la magnétoencéphalographie, qui ont la précision et la résolution temporelle nécessaires pour éclairer les processus attentionnels et de préparation des réponses et la façon dont ils sont altérés par les substances psychoactives. Bon nombre de ces effets sont dus à des drogues qui affectent les systèmes monoaminergiques, et nous avons donc couvert les progrès importants réalisés grâce aux analyses des systèmes monoaminergiques et cholinergiques. Ainsi, Hasslemo et Sarter passent en revue les progrès réalisés dans la compréhension du rôle des systèmes cholinergiques dans les processus attentionnels et mnésiques à un niveau mécanistique. Plusieurs articles convergent ensuite sur les implications des avancées remarquables dans la compréhension des rôles et des modes des projections centrales de la dopamine, qui pourraient inspirer la résolution de questions similaires sur le rôle des systèmes 5-HT. Les articles de Boureau et Dayan, et de Cools et al illustrent tous deux les avantages de combiner de nouvelles approches en neurosciences computationnelles et d’imagerie pour obtenir des perspectives nouvelles et complémentaires sur des questions aussi classiques que les fonctions unitaires putatives et l’opposition de ces systèmes monoaminergiques. Rogers montre comment de telles analyses peuvent éclairer notre compréhension des processus de prise de décision chez l’homme et Frank et Fossella introduisent une perspective pharmacogénétique, toujours en mettant l’accent sur les systèmes monoaminergiques.

Les applications cliniques possibles des avancées dans la compréhension des circuits cortico-limbiques sous contrôle neuromodulatoire sont ensuite couvertes par deux chapitres contrastés sur la cognition dans la dépression. L’un (par Elliott et al) couvre les implications des nouvelles découvertes sur les systèmes de récompense et la régulation émotionnelle et l’autre (par Pizzagalli) identifie, par le biais d’une méta-analyse, un neuroendophénotype possible pour le traitement de la dépression basé sur l’hyperactivité du cortex cingulaire antérieur rostral, qui est ensuite interprété dans le contexte d’autres éléments de ce circuit et de leurs fonctions cognitives supposées.

L’article suivant (par Volkow et al) fournit peut-être les meilleures preuves relatives à une éventuelle amélioration cognitive, principalement par le biais de médicaments stimulants dans le traitement du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH). Le grand intérêt pour les médicaments d’amélioration cognitive, pertinent, par exemple, pour les programmes dans la schizophrénie, est ensuite examiné du point de vue des études animales de la mémoire et de la fonction exécutive (par Floresco et Jentsch) avant que Hardt et Nadel ne fournissent une mise à jour stimulante et opportune sur les avancées théoriques dans la compréhension des systèmes de mémoire, en particulier pour la mémoire épisodique.

La dernière décennie a vu d’énormes progrès dans la révélation de la façon dont les processus glutamatergiques affectent la plasticité et l’apprentissage et cela est représenté ici par une enquête sur les processus fascinants qui sous-tendent l’extinction, leur sensibilité à la manipulation par des médicaments glutamatergiques et les nouvelles implications pour le traitement clinique de conditions telles que l’anxiété et la dépendance (par Myers et al). Corlett et al illustrent un autre côté de la médaille des récepteurs NMDA : l’utilisation imaginative du modèle de psychose à la kétamine chez l’homme pour comprendre les bases cognitives et neurales des phénomènes délirants. Lesh et al passent ensuite en revue la caractérisation des déficits cognitifs dans la schizophrénie à partir d’une position théorique particulière qui met l’accent sur les altérations des processus de contrôle cognitif.

Nous attendons avec impatience le prochain numéro de Neuropsychopharmacology Reviews avec ses thèmes cliniques et appliqués, en passant en revue un élément vital des essais cliniques – la base neurocognitive de l’effet placebo (par Benedetti et al).

Enfin, et ce n’est pas le moins important, ces revues substantielles sont soulignées par un ensemble extraordinairement stimulant de  » sujets chauds « , qui aident à combler les lacunes de notre couverture inévitablement incomplète (et nous permettent définitivement de dire que nous avons considéré la cognition  » chaude  » et  » froide  » !).

Ce fut un privilège d’éditer ce numéro spécial et je tiens à rendre hommage aux efforts des auteurs, des arbitres, ainsi qu’à mes collègues co-éditeurs Peter Kalivas, Gwenn Smith, Kathryn Cunningham et Diane Drexler.

La publication de ce numéro spécial a été un privilège.