Praziquantal
Introduction
Le praziquantelis un anthelminthique systémique utilisé principalement pour traiter les infections par les vers. C’est actuellement le médicament le plus efficace pour le traitement de la schistosomiase. Développé à l’origine pour des applications vétérinaires, il s’agit pour l’homme d’un médicament peu coûteux, efficace et présentant des effets secondaires légers. Il est le plus souvent pris par voie orale sous forme de comprimés. L’étymologie du nom du médicament est p(y)razi(ne),un de ses composants (de l’allemand Pyrazin, mélange de Pyridin,pyridine et Azin, azine) + qu(inoline) + ant(h)el(mintic) (AmericanHeritage Dictionary).
Structure
Praziquantel est le 2-(cyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazinoisoquinoléine-4-one. C’est une poudre cristalline blanche ou presque blanche au goût amer, fondant à 136-140°C avec décomposition. Il est stable dans des conditions normales et il est pratiquement insoluble dans l’eau, peu soluble dans l’éthanol et soluble dans des solvants organiques comme le chloroforme et le diméthylsulfoxyde. Le praziquantel possède un centre asymétrique en position 11b (astérisque). La préparation commerciale est un racémate composé de parties égales d’isomères « levo » R(-) et « dextro » S(+). Seul l’énantiomère (-) est doté d’une activité antischistosomale.
http://parasitology.informatik.uni-wuerzburg.de
.
Historique
Les activités anticestode et antitrématode chez l’animal du praziquantel, et les premières études sur des volontaires humains ont été rapportées à la fin des années 1970. En étroite collaboration avec l’Organisation mondiale de la santé, les premiers essais cliniques ont été menés dans des régions où la schistosomiase est endémique. Tous ces essais, ainsi que les nombreux autres qui ont suivi, ont été extrêmement fructueux et ont clairement identifié le praziquantelas comme le médicament de choix pour le traitement de la schistosomiase. En 1983, la société coréenne Shin Poong a mis au point une nouvelle méthode de synthèse du praziquantel et a obtenu un brevet de procédé pour son produit. Cela a déclenché une concurrence sur le marché qui s’est rapidement traduite par une baisse sensible des prix. En 1987, EIPICO a commencé à produire du praziquantel en Egypte sous licence de Shin Poong. D’autres producteurs dans divers pays ont ensuite suivi. (Source).
Mécanisme d’action
Le praziquantel agit en provoquant des spasmes sévères et une paralysie des muscles des vers. Cette paralysie est accompagnée – et probablement causée – par un influx rapide de Ca 2+ à l’intérieur du schistosome. Les altérations morphologiques sont un autre effet précoce du praziquantel. Ces altérations morphologiques s’accompagnent d’une exposition accrue des antigènes du schistosome à la surface du parasite. Les vers sont alors soit complètement détruits dans l’intestin, soit éliminés dans les selles. Une particularité intéressante du praziquantel est qu’il est relativement inefficace contre les schistosomes juvéniles. Bien qu’initialement efficace, l’efficacité contre les schistosomes diminue jusqu’à atteindre un minimum à 3-4 semaines. L’efficacité augmente ensuite à nouveau jusqu’à ce qu’elle soit à nouveau pleinement efficace à 6-7 semaines.
Indications (autres maladies)
Le praziquantelis est utilisé comme traitement pour toutes les variétés de schistosome. En outre, il est utilisé pour traiter les cestodes et trématodes humains et animaux. Les cestodes humains courants, ou ténias, comprennent Taenia solium et Diphyllobothriumlatum. Les trématodes humains courants, ou douves, sont Clonorchis sinensiset Opisthorchis viverrini.
Suivez les liens pour atteindre les informations du CDC sur chaque parasite et la maladie qu’il provoque.
La page principale de la Division des maladies parasitaires du CDC se trouve à l’adresse http://www.dpd.cdc.gov/DPDx/
Dosage
Vers solitaire animal
– Chats et chatons âgés de 6 semaines et plus. Tabletsnormally contain 23 mg.
4 lbsand under give 1/2 tablet;
5-11 lbs give 1 tablet;
over11 lbs give 1.5 tablets.
– Dog andpuppies 4+ weeks old. Tablets normallycontain 34 mg.
5 lbs and under give1/2 tablet;
6-10 lbs give 1tablet;
11-15 lbs give 1.5tablets;
16-30 lbs give 2tablets;
31-45 lbs give 3tablets;
46-60 lbs give 4tablets;
over 60 lbs give 5tablets maximum.
All following dosages are for adults and children 4 orolder.
Schistosomiasis
– 40-60mg/kg as a single dose.
OR
– 3 doses of 20 mg/kg on one day atintervals of 4-6 hours.
Trematodes (clonorchiasis andopisthorchiasis)
– 3 dosesof 25 mg/kg for 3 days.
Cestodes
– single low dose.
Neurocysticeriasis
– 50mg/kg/day for 15 days.
Drug Interactions
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Praziquantel |
Albendazole |
Increased plasma concentration of active metabolite of albendazole |
|
Praziquantel |
Carbamazepine |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Chloroquine |
Plasma-praziquantel concentration possibly reduced |
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Praziquantel |
Dexamethasone |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Phenytoin |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
Source: WHO Essential MedicinesLibrary (Search for praziquantel).
Cost
Each tablet is 600 mg
Supplier Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
|
|
IDA |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 40.28 |
0.0806/Tab-cap |
|
|
JMS |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 48.85 |
0.0977/Tab-cap |
|
|
MISSION |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 55.01 |
0.1100/Tab-cap |
|
|
MEDS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.29 |
0.1129/Tab-cap |
|
|
DURBIN |
1000 Tab-cap (Tablets) |
$ 117.71 |
0.1177/Tab-cap |
|
|
ACTION |
250 Tab-cap (Tablets) |
$ 32.40 |
0.1296/Tab-cap |
|
|
ORBI |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 16.10 |
0.1610/Tab-cap |
Agency Prices
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Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
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YEMEN |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 46.39 |
0.0928 /Tab-cap |
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|
SENEGAL |
1 Tab-cap (Tablet) |
$ 0.09 |
0.0948 /Tab-cap |
||
|
MEMS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.70 |
0.1170 /Tab-cap |
||
|
NAMIBIA |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 18.69 |
0.1869 /Tab-cap |
figures from ERC:International Drug Price Indicator Guide (2004)
(consultez http://erc.msh.orgfor des prix plus récents)
Fabricants
Praziquantel était initialement (et est toujours) commercialisé par Bayer sous le nom de Biltricide pour un usage humain et sous le nom de Droncit pour un usage vétérinaire. Un certain nombre d’autres marques sont maintenant disponibles avec des noms variés dans différents pays, comme Distocide (Shin Poong,EIPICO), Bilharzid (Pharco, Égypte),et Prazitel (Cosmos, Kenya). (Source).
Effets secondaires
Les effets secondaires courants comprennent un inconfort abdominal, des nausées, des vomissements, un malaise, des maux de tête,des vertiges, une somnolence et des saignements rectaux. Les effets secondaires plus rares comprennent des réactions d’hypersensibilité, telles que la fièvre, le prurit et l’éosinophilie (pouvant être due à des parasites morts ou mourants) (WHOEMLib).
N’oubliez pas que des réactions individuelles peuvent survenir et contactez votre médecin si vous ressentez un effet secondaire non répertorié ici.
Résistance
L’existence de souches résistantes a été indiquée en Égypte et au Sénégal. Cependant, la résistance apparente pourrait être le résultat de l’efficacité étrange du praziquantel et des taux élevés de réinfection. Un article de 2000 sur le site web du CDC prévoyait l’émergence d’une souche résistante au Kenya dans 10 ans. Les souches résistantes ne sont pas encore très résistantes ou ne sont pas encore largement répandues. Toute souche résistante répandue apparaîtra très probablement dans les zones hautement endémiques d’Afrique.