Primary Amenorrhea due to Hypothalamic disease

Table 1.

FSH	Estradiol	LH
low to normal	low	low

Are There Any Factors That Might Affect the Lab Results? In particular, does your patient take any medications – OTC drugs or Herbals – that might affect the lab results?

False-positive and false-negative results in urine pregnancy tests can occur and may result in a misdiagnosis. False-negative results occur in urine that is too dilute. To ensure an appropriate urine specimen, perform urine pregnancy testing on first morning voids and check the protein concentration by measuring the urine specific gravity and/or urine creatinine. Les résultats faussement négatifs peuvent également être causés par l’effet de variante.

Ce phénomène se produit lorsque des concentrations élevées d’isoformes de l’hCG dans l’urine (fragment central bêta de l’hCG) ne sont pas reconnues par les deux anticorps du test. Au lieu de cela, elles interfèrent avec un anticorps et provoquent un résultat faussement négatif. On peut tester l’effet de variante en diluant l’échantillon d’urine et en répétant le test.

La prolactine est légèrement élevée par le stress, les infections de la paroi thoracique par le virus herpès simplex (HSV) et de nombreux médicaments, notamment les agonistes de la dopamine, les inhibiteurs de la pompe à protons, les antipsychotiques (rispéridone, phénothiazines, halopéridol), les antihypertenseurs (méthyldopa, réserpine, vérapamil), les œstrogènes et les drogues illicites (amphétamines, cannabinoïdes, opiacés, etc.). Chacun de ces éléments peut entraîner un dérèglement des gonadotrophines, une aménorrhée et une infertilité.

LH et FSH sont libérées épisodiquement par l’hypophyse, et les concentrations peuvent varier, selon le moment où elles sont mesurées. Les prélèvements du premier matin sont recommandés. Les concentrations de LH et de FSH changent tout au long du cycle menstruel, même chez les patientes aménorrhéiques. La LH et la FSH doivent être mesurées au début de la phase folliculaire du cycle, si possible.

Les concentrations de LH et de FSH changent considérablement pendant la puberté. Les résultats doivent être évalués dans le contexte des intervalles de référence spécifiques à l’âge et au stade de bronzage. Les médicaments, tels que les anticonvulsivants, le clomifène et la naloxone, peuvent faussement élever la LH, tandis que le tabagisme, la cimétidine, le clomifène, la digitale et la lévodopa peuvent élever la FSH. Des résultats de LH et de FSH artificiellement bas peuvent se produire chez les patients prenant des contraceptifs oraux et des traitements hormonaux. Les phénothiazines réduisent les concentrations de FSH, tandis que la digoxine diminue la LH.

L’œstrogène peut être mesuré par immunodosage ou par LC/MS/MS. Les immunodosages étant imprécis aux faibles concentrations, il est recommandé de mesurer les œstrogènes par LC/MS/MS chez les hommes, les enfants (stades précoces du bronzage) et les femmes ménopausées.

Les concentrations d’œstrogènes varient tout au long du cycle menstruel, même chez les femmes aménorrhéiques, et doivent être mesurées au début de la phase folliculaire du cycle, si possible. Les maladies chroniques, telles que l’anémie, l’hypertension et les maladies hépatiques et rénales, affectent les concentrations d’œstrogènes. Plusieurs médicaments contenant des oestrogènes, tels que les pilules contraceptives et les substituts hormonaux, peuvent interférer avec les dosages et provoquer des résultats faussement élevés. Les glucocorticoïdes, les antibiotiques (ampicilline et tétracycline) et les phénothiazines peuvent également provoquer de fausses élévations des mesures d’œstrogènes. Le clomifène et les contraceptifs oraux peuvent réduire les concentrations d’œstrogènes.

Les patients présentant des concentrations excessives d’androgènes peuvent ne pas répondre au test de provocation aux progestatifs. De plus, les patientes souffrant d’obésité et/ou de stress sévère peuvent répondre au test de provocation progestative avec des saignements de retrait malgré une insuffisance gonadique (résultats faussement négatifs).

Comme c’est le cas avec de nombreux tests immunologiques, les anticorps hétérophiles peuvent provoquer des résultats faussement positifs. Par conséquent, il faut être prudent lorsque des résultats élevés de hCG, TSH, prolactine, œstradiol, LH et/ou FSH ne correspondent pas au tableau clinique.

Quels résultats de laboratoire sont absolument à confirmer ?

Le bilan d’une patiente présentant une aménorrhée primaire due à des causes hypothalamiques est un diagnostic d’exclusion. Il n’existe pas de test de confirmation pour la plupart des causes d’aménorrhée hypothalamique fonctionnelle. L’identification d’une ou plusieurs mutations dans un membre de la famille des gènes KAL confirme le diagnostic du syndrome de Kallmann. L’identification de mutations dans plusieurs autres gènes par analyse de séquençage de l’ADN permet de confirmer d’autres déficiences congénitales en GnRH. Les plus courants d’entre eux sont FGFR1, PROKR2, CHD7 et GNRHR.

Quels tests dois-je demander pour confirmer mon Dx clinique ? En outre, quels tests de suivi pourraient être utiles ?

Bien que le diagnostic de l’hypogonadisme hypogonadotrope soit assez simple, l’élucidation de la cause de la maladie chez les patients est un défi. Les différentes causes de la maladie sont identifiées par l’histoire du patient. Des antécédents récents de stress, de perte de poids importante, d’exercice excessif ou de maladie chronique, comme le diabète ou la maladie de Cushing, permettent d’identifier une aménorrhée primaire hypothalamique fonctionnelle. Des antécédents récents de maux de tête, d’obstruction du champ visuel et/ou de galactorrhée doivent inciter les médecins à réaliser une IRM pour identifier une lésion hypophysaire.

Des antécédents familiaux significatifs de retard de puberté doivent inciter à un bilan génétique. En l’absence d’anosmie (syndrome de Kallmann) chez ces patients, il est souvent difficile de différencier un déficit congénital en GnRH d’un retard constitutionnel. La mesure de la sous-unité alpha libre peut permettre de différencier ces deux populations de femmes. En particulier, en réponse au traitement par GnRH, les femmes présentant une aménorrhée hypothalamique congénitale ont montré une augmentation significative de la sous-unité alpha libre par rapport aux femmes présentant un retard constitutionnel ou une aménorrhée hypothalamique acquise. Les réponses de la FSH et de la LH étaient similaires dans les deux ensembles de femmes.

Y a-t-il des facteurs qui pourraient affecter les résultats de laboratoire ? En particulier, votre patient prend-il des médicaments – médicaments en vente libre ou plantes médicinales – qui pourraient affecter les résultats de laboratoire ?

La sous-unité alpha libre est élevée dans jusqu’à 30% des adénomes hypophysaires. Des élévations de la sous-unité alpha libre peuvent également se produire dans les 24 heures précédant l’ovulation, en cas d’insuffisance rénale terminale, en cas d’hypothyroïdie due à une TSH élevée, et chez les femmes subissant une procréation assistée ou une FIV. Les mesures de base sont importantes pour détecter une sécrétion non stimulée. La sous-unité alpha libre a une courte demi-vie et doit être mesurée dans les 45 minutes suivant l’injection de GnRH.