Que sont les anticorps monoclonaux, et peuvent-ils traiter le COVID-19?
Les anticorps monoclonaux ont changé la façon dont nous traitons de nombreuses maladies. Ils constituent un traitement prometteur pour le COVID-19, et l’IAVI s’engage à développer des anticorps contre le SRAS-CoV-2 qui seront accessibles dans le monde entier.
Article original publié par Wellcome le 5 octobre 2020
1. QUELS SONT LES ANTICORPS MONOCLONAUX ?
Les anticorps monoclonaux sont une classe de médicaments qui ont transformé la façon dont nous prévenons et traitons les maladies, du cancer et des maladies du système immunitaire aux infections virales infantiles.
Ils ne sont pas des composés chimiques, comme le sont la plupart des médicaments. Ils sont basés sur des anticorps naturels – qui sont des protéines que le corps produit pour se défendre contre les maladies – mais sont créés en laboratoire et produits en masse dans des usines. C’est pourquoi on les appelle parfois « anticorps de conception » – ils sont faits sur mesure pour la maladie qu’ils traitent.
Le premier produit à base d’anticorps monoclonal a été homologué il y a plus de 30 ans. Depuis lors, des millions de personnes ont bénéficié de plus de 100 traitements de ce type. Une cinquantaine d’entre eux ont été mis sur le marché au cours des six dernières années seulement.
C’est l’un des domaines de la recherche biomédicale qui connaît la plus forte croissance, et un segment de plus en plus important du marché pharmaceutique – l’année dernière, sept des dix médicaments les plus vendus étaient des anticorps monoclonaux.
2. COMMENT FONCTIONNENT-ILS ?
Les anticorps sont des protéines produites par notre système immunitaire et constituent l’un des principaux moyens de défense de l’organisme contre les maladies.
Ils agissent en se liant à leurs cibles spécifiques – par exemple les virus, les bactéries ou les cellules cancéreuses – et en les rendant inoffensives. Ils bloquent l’action de la cible, ou la signalent comme étrangère afin que d’autres parties de notre système immunitaire puissent éliminer les » envahisseurs « .
Les anticorps monoclonaux fonctionnent également de la même manière.
Ils se lient à leur cible spécifique, sans nuire à tout ce qui se trouve sur leur chemin. Cette cible n’est pas toujours un » intrus étranger « , comme un virus. Les anticorps peuvent être conçus pour se fixer à différentes molécules de l’organisme, par exemple pour freiner la réponse immunitaire lorsqu’elle est excessive ; ce phénomène, qui se produit également chez certains patients atteints de Covid-19, est appelé « tempête de cytokines ».
En raison de leurs nombreuses applications, les anticorps monoclonaux ont été utilisés de manière sûre et efficace pour traiter un nombre croissant de maladies, dont certaines étaient difficiles à traiter par le passé.
Les anticorps monoclonaux fonctionnent en se liant à leurs cibles spécifiques – par exemple les virus, les bactéries ou les cellules cancéreuses – et en les rendant inoffensives.
3. COMMENT SONT-ILS FAITS ?
La fabrication des anticorps monoclonaux est complexe et coûteuse.
D’abord, les scientifiques extraient les anticorps pertinents du sang humain. Puis ils les répliquent et les fabriquent en grande quantité.
La plupart des anticorps monoclonaux sont produits dans des cellules d’ovaire de hamster chinois qui sont généralement cultivées dans de grands bioréacteurs pendant environ 10 à 15 jours. Les anticorps obtenus sont ensuite purifiés et conditionnés pour pouvoir être facilement administrés.
Tout ce processus prend beaucoup de temps et utilise des matériaux coûteux. Certains estiment que le coût de production d’un gramme d’anticorps monoclonaux commercialisés se situe entre 95 et 200 dollars ; cela n’inclut pas les coûts de recherche et de développement, ni l’emballage, la livraison et l’administration du médicament. Les coûts sont encore plus élevés pour les jeunes entreprises.
Les fabricants cherchent des moyens de réduire les coûts de production, par exemple grâce à de nouvelles technologies et à l’utilisation d’alternatives aux cellules de hamster (comme les algues, les levures et les plantes) qui changeraient la façon dont ces médicaments sont fabriqués.
4. POUR QUELLES MALADIES SONT-ILS UTILISÉS ?
La majorité des anticorps monoclonaux sur le marché sont destinés aux maladies non transmissibles, telles que les maladies auto-immunes, comme la polyarthrite rhumatoïde et le cancer.
Au cours des dernières décennies, les immunothérapies contre le cancer ont sauvé la vie de millions de personnes dans le monde. Les anticorps monoclonaux ont transformé la façon dont nous traitons de multiples cancers, notamment le cancer du sein, pour lequel le médicament Herceptin a changé la donne.
Sur plus de 100 anticorps monoclonaux autorisés, seuls sept sont destinés au traitement et à la prévention des maladies infectieuses – bien que beaucoup d’autres soient en cours de développement, notamment des candidats pour le SRAS-CoV-2, le virus responsable de la Covid-19.
Les anticorps monoclonaux pourraient avoir un impact énorme sur la façon dont nous traitons et prévenons les maladies infectieuses. Et il existe déjà des signes prometteurs.
Deux thérapies expérimentales à base d’anticorps contre Ebola sont utilisées avec beaucoup d’efficacité dans le cadre d’un programme d’accès d’urgence en République démocratique du Congo.
Et plusieurs anticorps pouvant agir contre différentes souches de VIH sont également en cours de développement.
5. LES ANTICORPS MONOCLONAUX PEUVENT-ILS TRAITER LE COVID-19?
Au cours des 30 dernières années, les anticorps monoclonaux ont transformé la façon dont nous traitons diverses maladies – ils se sont avérés plus efficaces, mieux tolérés et plus faciles à administrer que d’autres traitements.
Les chercheurs sont optimistes et pensent que les anticorps monoclonaux pourraient également aider à prévenir et à traiter les infections précoces du Covid-19.
Certains des avantages qu’ils offrent sont :
- ils peuvent cibler spécifiquement le virus du SRAS-CoV-2 parce qu’ils proviennent du sang de personnes qui se sont remises du Covid-19 ; cela les rendrait potentiellement plus efficaces que d’autres médicaments.
- ils peuvent être rapidement isolés et fabriqués – depuis le début de la pandémie, plus de 70 produits à base d’anticorps monoclonaux pour le Covid-19 sont en cours de développement.
- ils peuvent fournir une protection rapide contre l’infection – une fois administrés, les anticorps monoclonaux entrent directement dans le sang et offrent une protection immédiate pendant quelques semaines ou quelques mois. Les vaccins prennent quelques semaines pour avoir un effet, mais offrent généralement une protection à long terme. C’est pourquoi les chercheurs sont optimistes quant au fait que les anticorps monoclonaux pourraient compléter les vaccins pour aider à contenir la pandémie.
- Ils ont le potentiel de traiter les patients infectés ou de prévenir l’infection chez tous les individus, y compris les personnes âgées et les jeunes enfants, ainsi que les personnes immunodéprimées – dont certaines ne peuvent pas recevoir de vaccin, ou pour lesquelles les vaccins ne fonctionnent pas toujours aussi bien.
6. COMBIEN D’ANTICORPS MONOCLONAUX POUR LE COVID-19 SONT EN DEVELOPPEMENT ?
Depuis le début de la pandémie, les chercheurs ont rapidement évalué les médicaments existants et développé de nouveaux traitements – y compris des anticorps monoclonaux – pour traiter les patients atteints du Covid-19.
Plusieurs anticorps monoclonaux qui sont autorisés ou en cours de développement pour d’autres maladies font l’objet d’essais cliniques pour voir s’ils ont un effet sur les patients atteints du Covid-19. L’un d’eux est l’adalimumab, utilisé pour traiter l’arthrite et la maladie de Crohn ; l’Université d’Oxford a récemment lancé un essai pour examiner son potentiel pour traiter les personnes dans les maisons de soins, financé par l’accélérateur thérapeutique COVID-19.
Les chercheurs ont également identifié rapidement des anticorps monoclonaux qui ciblent spécifiquement le SRAS-CoV-2. Plus de 70 produits de ce type sont déjà en cours de développement.
La société pharmaceutique Lilly, en collaboration avec AbCellera, a lancé la première étude humaine d’un traitement potentiel à base d’anticorps Covid-19 en mai-juin de cette année. D’autres essais cliniques de sécurité ont suivi, notamment des études menées par AstraZeneca, Celltrion et Regeneron.
7. QUAND LES ANTICORPS MONOCLONAUX COVID-19 SERONT-ILS DISPONIBLES, ET QUI LES OBTIENDRAIT ?
La rapidité de la recherche sur les traitements Covid-19 a été sans précédent.
L’un des avantages des anticorps monoclonaux est que les essais cliniques peuvent se dérouler encore plus rapidement ; comme ceux-ci sont basés sur des anticorps naturels, et non sur des composés chimiques, les essais de sécurité prennent moins de temps.
En moins de quatre mois depuis le début de leurs essais cliniques sur les anticorps-produits Covid-19, Lilly et Regeneron ont publié des premiers résultats montrant des signes encourageants. Les résultats d’autres études cliniques sont attendus plus tard cet automne.
Savoir si l’un de ces traitements par anticorps est sûr et efficace pour traiter ou prévenir le Covid-19 n’est que la première étape.
La mise à disposition des patients dépendra de bien d’autres choses, comme la capacité de fabrication – à quelle vitesse de grandes quantités du traitement efficace peuvent être fabriquées. Cela dépendra également du prix – qui pourra se permettre de les acheter.
L’ACT-Accelerator est une collaboration révolutionnaire créée exactement dans ce but – pour s’assurer que tous les traitements, vaccins et tests Covid-19 seront accessibles à ceux qui en ont le plus besoin, partout dans le monde, et pas seulement dans les pays qui peuvent se permettre de payer les coûts les plus élevés.
8. LES ANTICORPS MONOCLONAUX SONT-ILS EXPÉDITIFS ?
Les anticorps monoclonaux sont plus complexes et plus chers à produire que les autres types de médicaments. Cela en fait certains des médicaments les plus chers au monde, inabordables pour la plupart de la population mondiale.
Le prix médian des traitements par anticorps monoclonaux aux États-Unis varie de 15 000 à 200 000 dollars par an. Bien que les prix des médicaments varient fortement dans le monde, les entreprises qui commercialisent nombre de ces traitements se concentrent principalement sur les pays à revenu élevé, où les prix sont les plus élevés.
Par conséquent, près de 80 % des anticorps monoclonaux sont vendus aux États-Unis, au Canada et en Europe. Cela pourrait changer.
Les produits biosimilaires sont un moyen de réduire les coûts de production et de rendre ces traitements innovants moins chers. Une fois que le produit anticorps monoclonal original est hors brevet, les entreprises peuvent créer des produits similaires, mais moins chers. C’est le cas du Canmab, une version biosimilaire de l’Herceptin, un médicament contre le cancer du sein, qui se vend entre 100 et 200 dollars par dose en Inde. C’est nettement moins que le prix de 1 800 dollars par dose aux États-Unis.
Une autre façon pour les entreprises de rendre les anticorps monoclonaux moins chers est d’introduire des secondes marques qui ne peuvent être vendues que dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. Un exemple est Herclon, une autre marque sous laquelle Herceptin est vendu.
Les pays à revenu élevé sont le principal marché des anticorps monoclonaux.
9. SONT-ILS DISPONIBLES PARTOUT?
Les traitements par anticorps ne sont pas largement disponibles, en particulier dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. Bien que 85 % de la population mondiale vive dans ces pays, ils représentent moins de 20 % des ventes mondiales d’anticorps monoclonaux.
Très peu d’anticorps monoclonaux sous licence sont même enregistrés dans les pays à revenu faible ou intermédiaire.
C’est vrai même pour certaines maladies infectieuses qui touchent davantage les pays en développement que le reste du monde. Par exemple, 99 % des décès causés par le virus respiratoire syncytial se produisent dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. Mais 99 % des ventes de Synagis, un préventif à base d’anticorps, se font aux États-Unis et en Europe.
Et les quelques anticorps monoclonaux enregistrés dans les pays à revenu faible ou intermédiaire sont souvent indisponibles par le biais du système de santé publique, donc inabordables pour la plupart des gens.
L’Inde est l’un des rares pays à revenu intermédiaire qui se distingue, principalement en raison de sa capacité de fabrication locale – elle compte plus de 100 entreprises qui fabriquent des produits biosimilaires. Pourtant, les habitants de l’Inde n’ont accès qu’à une fraction des produits anticorps du marché américain.
Très peu d’anticorps monoclonaux sont enregistrés dans les pays à revenu faible ou intermédiaire.
10. QU’EST-CE QU’IL FAUT POUR RENDRE LES ANTICORPS MONOCLONAUX PLUS DISPONIBLES ET ABORDABLES ?
Des millions de personnes dans le monde pourraient bénéficier des traitements par anticorps monoclonaux existants et de ceux en cours de développement – y compris ceux pour le Covid-19, qui pourraient contribuer à mettre fin à la pandémie.
Ces produits innovants ne sont actuellement pas accessibles pour la majorité de la population mondiale. Cela pourrait changer si les gouvernements, l’industrie bio-pharmaceutique, les organisations de santé mondiale et les bailleurs de fonds travaillent ensemble.
Ce qu’ils pourraient faire pour rendre les anticorps monoclonaux plus disponibles à travers le monde, c’est notamment :
- faire connaître l’intérêt des thérapies par anticorps pour le traitement de toute une série de maladies, et plaider pour un meilleur accès
- faciliter l’enregistrement des thérapies par anticorps dans les pays à revenu faible ou intermédiaire
- élaborer des lignes directrices pour les anticorps monoclonaux afin de s’assurer que ces produits sont conçus en tenant compte des besoins des populations locales.
Pour rendre les anticorps monoclonaux plus abordables, ils devraient :
- investir dans des technologies innovantes qui pourraient réduire les coûts de production
- créer de nouveaux modèles commerciaux qui permettent différentes approches du marché dans les pays à revenu faible, intermédiaire et élevé
- établir des collaborations entre les organisations publiques, privées et philanthropiques pour se concentrer sur les besoins des pays en développement.
Article original
Cet article est republié par Wellcome. Lisez l’article ici.