Savella
EFFETS SECONDAIRES
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Exposition des patients
Savella a été évalué dans trois essais contrôlés en double aveugle contre placebo impliquant 2209 patients atteints de fibromyalgie (1557 patients traités par Savella et 652 patients traités par placebo) pour une période de traitement allant jusqu’à 29 semaines.
Les fréquences déclarées des effets indésirables représentent laproportion d’individus ayant présenté, au moins une fois, une réaction indésirable apparaissant sous traitement du type indiqué. Une réaction a été considérée comme apparue sous traitement si elle est survenue pour la première fois ou s’est aggravée pendant le traitement après l’évaluation de base.
Effets indésirables ayant conduit à l’abandon
Dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints de fibromyalgie, 23% des patients traités par Savella
100 mg/jour, 26% des patients traités par Savella 200mg/jour ont abandonné prématurément le traitement en raison d’effets indésirables, contre 12% des patients traités par placebo. Les effets indésirables qui ont conduit à l’arrêt du traitement chez ≥ 1 % des patients du groupe de traitement par Savella et avec une incidence supérieure à celle du groupe de traitement par placebo étaient les suivants : nausées (milnacipran6 %, placebo 1 %), palpitations (milnacipran 3 %, placebo 1 %), maux de tête (milnacipran 2 %, placebo 0 %), constipation (milnacipran 1 %, placebo 0 %), augmentation de la fréquence cardiaque (milnacipran 1 %, placebo 0 %), hyperhidrose (milnacipran 1 %, placebo 0 %), vomissements (milnacipran 1 %, placebo 0 %) et étourdissements (milnacipran 1 % et placebo 0.5%). L’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables était généralement plus fréquent chez les patients traités par Savella 200 mg/jour par rapport à Savella100 mg/jour.
Réactions indésirables les plus fréquentes dans les essais contrôlés par placebo
Dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints de fibromyalgie,la réaction indésirable la plus fréquente dans les essais cliniques était la nausée.Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 5 % et deux fois supérieure à celle du placebo) chez les patients hospitalisés traités par Savella étaient la constipation, les bouffées de chaleur, l’hyperhidrose,les vomissements, les palpitations, l’augmentation de la fréquence cardiaque, la sécheresse de la bouche et l’hypertension.
Le tableau 4 énumère tous les effets indésirables qui sont survenus chez au moins 2 % des patients traités par Savella à la dose de 100 ou 200 mg/jour et à une incidence supérieure à celle du placebo.
Tableau 4 : Incidence des effets indésirables apparus en cours de traitement dans les essais contrôlés par placebo chez les patients atteints de fibromyalgie (événements survenus chez au moins 2 % de tous les patients traités par Savella-.Treated Patients and Occurring More Frequently inEither Savella Treatment Group Than in the Placebo Treatment Group)
| System Organ Class-Preferred Term | Savella 100 mg/day (n = 623) % |
Savella 200 mg/day (n = 934) % |
All Savella (n = 1557) % |
Placebo (n = 652) % |
| Cardiac Disorders | ||||
| Palpitations | 8 | 7 | 7 | 2 |
| Tachycardia | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Eye Disorders | ||||
| Vision blurred | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 35 | 39 | 37 | 20 |
| Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
| Vomiting | 6 | 7 | 7 | 2 |
| Dry mouth | 5 | 5 | 5 | 2 |
| Abdominal pain | 3 | 3 | 3 | 2 |
| General Disorders | ||||
| Chest pain | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Chills | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Chest discomfort | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Infections | ||||
| Upper respiratory tract infection | 7 | 6 | 6 | 6 |
| Investigations | ||||
| Heart rate increased | 5 | 6 | 6 | 1 |
| Blood pressure increased | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Decreased appetite | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 19 | 17 | 18 | 14 |
| Dizziness | 11 | 10 | 10 | 6 |
| Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
| Paresthesia | 2 | 3 | 2 | 2 |
| Tremor | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Hypoesthesia | 1 | 2 | 1 | 1 |
| Tension headache | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Insomnia | 12 | 12 | 12 | 10 |
| Anxiety | 5 | 3 | 4 | 4 |
| Respiratory Disorders | ||||
| Dyspnea | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Skin Disorders | ||||
| Hyperhidrosis | 8 | 9 | 9 | 2 |
| Rash | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Pruritus | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Vascular Disorders | ||||
| Hot flush | 11 | 12 | 12 | 2 |
| Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
| Flushing | 2 | 3 | 3 | 1 |
Modifications du poids
Dans des essais cliniques sur la fibromyalgie contrôlés par placebo.contrôlés par placebo sur la fibromyalgie,les patients traités par Savella pendant une période allant jusqu’à 3 mois ont connu une perte de poids moyenne d’environ 0.8 kg dans les deux groupes de traitement Savella 100 mg/jour et Savella 200mg/jour, par rapport à une perte de poids moyenne d’environ 0,2 kg chez les patients traités par placebo.
Effets indésirables génito-urinaires chez les hommes
Dans les études sur la fibromyalgie contrôlées par placebo, les effets indésirables liés au système génito-urinaire suivants, apparus au cours du traitement, ont été observés chez au moins 2% des patients de sexe masculin traités par Savella, et sont survenus à une fréquence supérieure à celle des patients de sexe masculin traités par placebo : dysurie, trouble de l’éjaculation, dysfonctionnement érectile, échec de l’éjaculation, diminution de la libido, prostatite, douleur scrotale, douleur testiculaire, gonflement testiculaire,hésitation urinaire, rétention urinaire, douleur urétrale et diminution du débit urinaire.
Autres effets indésirables observés au cours des essais cliniques de Savella dans la fibromyalgie
Voici une liste d’effets indésirables fréquents (ceux survenant à une ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients) apparus en cours de traitement et rapportés par 1824 patients fibromyalgiques traités par Savella pendant des périodes allant jusqu’à68 semaines. La liste ne comprend pas les événements déjà répertoriés dans le tableau 4,les événements pour lesquels une cause médicamenteuse était éloignée, les événements qui étaient si généraux qu’ils n’étaient pas informatifs, et les événements signalés une seule fois qui n’avaient pas une probabilité substantielle de mettre la vie en danger de façon aiguë.
Les réactions indésirables sont classées par système corporel et répertoriées par ordre de fréquence décroissante. Les effets indésirables d’importance clinique majeure sont décrits dans la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.
Troubles gastro-intestinaux – diarrhée, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, flatulence, distension abdominale
Troubles généraux – fatigue, œdème périphérique, irritabilité, pyrexie
Infections – infection des voies urinaires, cystite
Blessure, empoisonnement et complications procédurales – contusion, chute
Investigations – diminution ou augmentation du poids
Troubles du métabolisme et de la nutrition – hypercholestérolémie
Troubles du système nerveux – somnolence, dysgueusie
Troubles psychiatriques – dépression, stress
Troubles cutanés – sueurs nocturnes
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés à partir des notifications spontanées de Savella reçues dans le monde entier. Ces effets indésirables ont été choisis pour être inclus en raison d’une combinaison de gravité, de fréquence de notification ou de lien de causalité potentiel avec Savella.Cependant, comme ces effets indésirables ont été signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir un lien de causalité avec l’exposition au médicament. Ces événements comprennent :
Troubles du système sanguin et lymphatique – leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie
Troubles cardiaques – tachycardie supraventriculaire
Troubles oculaires – trouble de l’accommodation
Troubles endocriniens – hyperprolactinémie
Troubles hépatobiliaires – hépatite
Troubles du métabolisme et de la nutrition – anorexie, hyponatrémie
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif – rhabdomyolyse
Troubles du système nerveux – convulsions(y compris grand mal), loss of consciousness, Parkinsonism
Psychiatric Disorders – aggression, anger, delirium, hallucination, homicidal ideation
Renal and Urinary Disorders – acute renal failure
Reproductive System and Breast Disorders – galactorrhea
Skin Disorders – erythema multiforme,Stevens Johnson syndrome
Vascular Disorders – hypertensive crisis
Read the entire FDA prescribing information for Savella (Milnacipran HCl Tablets)