Three months of chemotherapy may be sufficient for stage III colon cancer
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CHICAGO – Les patients atteints d’un cancer du côlon de stade III qui ont arrêté la chimiothérapie après 3 mois avaient une DFS à 3 ans similaire à ceux qui ont poursuivi la chimiothérapie pendant 6 mois, selon une analyse prospective de six essais cliniques présentée lors de la session plénière de la réunion annuelle de l’ASCO.
« Rien n’a vraiment changé pour le traitement du cancer du côlon de stade III depuis 2004, lorsque 6 mois de chimiothérapie à base d’oxaliplatine – FOLFOX ou CAPOX – sont devenus la norme de soins avec intention curative pour les patients », a déclaré Axel Grothey, MD, oncologue à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota, lors de sa présentation. « Le problème est que les longues durées de traitement sont associées à des toxicités à long terme qui sont débilitantes pour de nombreux patients – des lésions nerveuses qui provoquent des engourdissements, des picotements et des douleurs qui peuvent persister pour le reste de la vie du patient. Une durée de traitement plus courte sans compromettre l’efficacité serait vraiment bénéfique pour les patients et les ressources de soins de santé. »
Grothey et ses collègues ont regroupé les données de six études menées en Amérique du Nord, en Europe et en Asie pour déterminer si une chimiothérapie de 3 mois démontrait une efficacité comparable à celle de 6 mois. Les chercheurs ont également évalué les différences potentielles avec la chimiothérapie FOLFOX (5-fluorouracile et oxaliplatine) par rapport au CAPOX (capécitabine et oxaliplatine).
Depuis 2007, les chercheurs ont suivi 12 834 patients (13% T1-3 ; 66% T3 ; 21% T4) de 12 pays pendant une durée médiane de 39 mois.
La DFS – définie comme le délai entre l’inscription et la rechute, le second cancer et le décès toutes causes confondues – a servi de critère d’évaluation principal.
Pour tous les patients confondus, le taux de DFS à 3 ans est apparu comparable avec 3 mois et 6 mois de chimiothérapie (74,6 % vs 75,5 % ; HR = 1,07 ; IC 95 %, 1-1,15).
Cependant, le type de chimiothérapie a affecté la différence. Trois mois de traitement ont donné une DFS à 3 ans légèrement plus élevée avec CAPOX (75,9 % vs 74,8 % ; HR = 0,95 ; IC 95 %, 0,85-1,06) et une DFS à 3 ans légèrement plus faible avec FOLFOX (73,6 % vs 76 % ; HR = 1,16 ; IC 95 %, 1,06-1,26).
Dans le sous-ensemble de patients atteints d’un cancer du côlon à faible risque (60 % des participants à l’étude) – défini comme un cancer propagé à un à trois ganglions lymphatiques et ne traversant pas complètement la paroi intestinale – la DFS à 3 ans est apparue presque identique pour ceux qui ont reçu 3 mois et 6 mois de traitement (83,1 % vs 83,3 % ; HR = 1,01 ; IC 95 %, 0,9-1,12).
« Pour 60% de ces patients qui présentent un risque plus faible de récidive du cancer, la chimiothérapie de 3 mois deviendra probablement la nouvelle norme de soins », a déclaré Grothey. « Les patients atteints d’un cancer du côlon à risque plus élevé devraient toutefois discuter de ces résultats avec leur médecin pour voir si un traitement plus court leur conviendrait, en tenant compte de leurs préférences, de leur âge et de leur capacité à tolérer la chimiothérapie. »
Le taux de lésions nerveuses de grade 2 ou pire différait selon le type de régime de chimiothérapie reçu, mais était systématiquement plus élevé pour les personnes ayant reçu 6 mois contre 3 mois de chimiothérapie (FOLFOX, 45% contre 15% ; CAPOX, 48% contre 17%).
Les lésions nerveuses – un effet secondaire clé de l’oxaliplatine – sont apparues moins fréquemment chez les patients ayant reçu une chimiothérapie de 3 mois à la fois avec FOLFOX (15 % contre 45 %) et CAPOX (17 % contre 48 %).
« Outre les lésions nerveuses, une chimiothérapie plus longue signifie également plus de diarrhée et de fatigue, plus de rendez-vous chez le médecin, de prises de sang et de temps passé loin du travail et des interactions sociales », a déclaré Grothey.
Il est important que les médecins gardent à l’esprit que la nature débilitante de la neuropathie peut persister pendant des années après la fin des traitements de chimiothérapie, selon Richard L. Schilsky, MD, FASCO, vice-président senior et responsable médical de l’ASCO, qui n’a pas participé à l’étude.
« Il ne s’agit pas d’un de ces effets secondaires de la chimiothérapie que les patients ressentent uniquement pendant qu’ils reçoivent le traitement », a déclaré Schilsky. « Il est également lié à la dose cumulative de la chimiothérapie à l’oxaliplatine. Moins on administre de cette chimiothérapie, moins les patients sont susceptibles de développer cette neuropathie et moins elle risque d’être durable ».
« Cela représente une autre étape sur la voie d’une personnalisation accrue du traitement du cancer en fonction de l’évaluation du risque », a ajouté Schilsky. « Tous les patients n’ont pas besoin ou ne bénéficient pas d’une chimiothérapie adjuvante, et la durée du traitement est déterminée arbitrairement en fonction des résultats de grands essais prospectifs. À partir de la semaine prochaine, je suis sûr que les patients se verront prescrire des traitements de chimiothérapie adjuvante plus courts s’ils ont un cancer du côlon à faible risque. »- par Chuck Gormley
Référence :
Shi Q, et al. Résumé LBA1. Présenté à : Réunion annuelle de l’ASCO ; 2-6 juin 2017 ; Chicago.
Divulgation : Le Conseil de la recherche médicale, l’Institut national de la recherche en santé, le NCI, l’Agence italienne des médicaments, la Fondation japonaise pour le traitement multidisciplinaire du cancer, le ministère français de la Santé et l’Institut national du cancer français ont financé l’étude. Veuillez consulter le résumé pour une liste des divulgations financières pertinentes.
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Cathy Eng, MD, FACP
Selon les informations fournies dans l’analyse groupée IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy), 3 mois de chimiothérapie adjuvante à base d’oxaliplatine ne sont pas non inférieurs à 6 mois pour la DFS. CAPOX semble non inférieur pour les patients à faible risque, mais cela est largement basé sur un essai – l’essai SCOT – avec une saisie incomplète des événements indésirables graves. De plus, CAPOX n’est pas un régime adapté à tous les patients. Six mois de chimiothérapie adjuvante à base d’oxaliplatine pour les patients atteints d’un cancer du côlon de stade III restent la norme de soins. En réalité, peu de patients ont pu recevoir les 6 mois de traitement à base d’oxaliplatine en raison d’effets indésirables graves liés au traitement, notamment la neuropathie. La détermination finale entourant le traitement à base d’oxaliplatine devrait être une discussion continue entre le médecin et le patient en fonction des toxicités existantes de ce traitement.
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Nancy Baxter, MD, FRCSC, FACS, PhD
xmlns= »http://www.w3.org/1999/xhtml »Il s’agit d’un travail qui change la pratique et qui montre que pour la plupart des personnes atteintes d’un cancer du côlon de stade III, un traitement de 3 mois offre tous les avantages d’un traitement de 6 mois avec moins de risques – moins, c’est plus. Les chercheurs ont rassemblé les données de six grands essais randomisés qui ont inclus près de 13 000 patients de 12 pays – comparant 6 mois à 3 mois de traitement – et ont constaté qu’un traitement plus long ne présentait aucun avantage pour la plupart des patients atteints d’une maladie à faible risque. En revanche, un traitement de six mois a entraîné davantage d’effets secondaires, dont certains seront permanents. xmlns= »http://www.w3.org/1999/xhtmlDésormais, jusqu’à 60 % de mes patients atteints d’un cancer du côlon de stade III pourront arrêter après 3 mois de traitement et poursuivre leur vie avec un risque plus faible de problèmes permanents, comme des engourdissements dans les mains et les pieds. Prouver que nous pouvons administrer moins de traitement avec le même bénéfice est une avancée majeure pour nos patients et nos systèmes de soins de santé, mais ce type de travail ne peut être réalisé qu’avec un financement fédéral. L’industrie pharmaceutique n’est pas intéressée par la réduction des traitements. Cette étude est un excellent exemple de la façon dont le financement des NIH peut avoir un impact majeur et immédiat sur la vie des patients atteints de cancer.
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Patrick Boland, MD
Il s’agit d’une étude très importante, et elle change définitivement la pratique. Cette analyse d’étude groupée a représenté une entreprise énorme, reflétant plus de 13 000 patients inscrits dans le monde entier dans six études différentes. Pourtant, alors que nous essayons de comprendre les nuances de ces données, nous n’avons vu que les résultats de la moitié de ces études.
En définitive, il s’agissait d’une étude » négative « . Elle visait à montrer que 6 mois et 3 mois de chimiothérapie après une chirurgie dans un cancer du côlon de stade III étaient équivalents, mais elle n’a pas réussi à le montrer. Cependant, si l’on considère la différence entre 3 mois et 6 mois et le risque de récidive, il s’agit d’une différence minuscule – moins de 1 % – pour le patient moyen. C’est pourquoi nous pouvons conclure que bon nombre de nos patients atteints d’un cancer du côlon de stade III peuvent être traités en toute sécurité par un traitement adjuvant de 3 mois au lieu de 6 mois. C’est merveilleux, car l’un des principaux effets secondaires potentiels à long terme est la neuropathie, qui peut être considérablement limitée avec un traitement abrégé d’oxaliplatine.
Il y a beaucoup de nuances dans ces données et une incertitude persistante entourant les différences possibles entre les régimes de traitement. À ce stade, il semble que certains patients atteints d’une maladie de stade III à risque plus élevé tireront encore un avantage significatif de 6 mois au lieu de 3 mois, en particulier ceux qui ont des tumeurs plus invasives (T4) et ceux qui ont plus de trois ganglions lymphatiques impliqués (N2). Ainsi, le traitement se résumera toujours à une décision individualisée et à une longue discussion entre les médecins et les patients, en examinant les risques et les avantages spécifiques.
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