Gebruiksinteracties tussen Excedrin Migraine en ibuprofen

GENERAAL TE VERWIJDEREN: Het antiplaatjes- en cardioprotectieve effect van lage doses aspirine kan worden tegengegaan door gelijktijdige toediening van sommige niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID’s). Ibuprofen is hier specifiek bij betrokken, en er zijn aanwijzingen dat andere middelen, waaronder indomethacine, naproxen en tiaprofeninezuur, ook kunnen interageren. Het mechanisme is de competitieve remming van cyclo-oxygenase in bloedplaatjes door bepaalde NSAID’s die, in tegenstelling tot aspirine, reversibel binden aan de actieve plaats van het enzym en een tijdelijke in plaats van persistente depressie van tromboxaanvorming en tromboxaanafhankelijke bloedplaatjesfunctie veroorzaken. Ongepubliceerde eenmalige doses ibuprofen 400 mg wijzen erop dat interferentie met de anti-plaatjeswerking van aspirine, zoals gemeten door tromboxaan B2 (TXB2)-spiegels en bloedplaatjesactiveringsstudies, optreedt wanneer ibuprofen wordt ingenomen binnen 8 uur vóór of 30 minuten na dosering van direct-afleverbare aspirine. Eén onderzoek toonde aan dat het bloedplaatjesremmende effect van lage-dosis aspirine met enterische coating wordt afgezwakt wanneer ibuprofen 400 mg 2, 7 en 12 uur na de inname van aspirine wordt toegediend. Daarentegen werd in een placebogecontroleerd onderzoek geen klinisch significante vermindering van TXB2-remming gevonden wanneer ibuprofen (400 mg driemaal daags) gelijktijdig werd toegediend met kauwbare aspirine met onmiddellijke afgifte (81 mg eenmaal daags) gedurende 10 dagen bij gezonde vrijwilligers. Er zijn geen klinische eindpuntstudies die specifiek zijn uitgevoerd om de interactie te evalueren. Een retrospectieve studie van 7107 hartpatiënten die tussen 1989 en 1997 uit ziekenhuizen werden ontslagen en aspirine voorgeschreven kregen, toonde aan dat degenen die ook ibuprofen gebruikten, tweemaal zoveel kans hadden om tijdens de onderzoeksperiode te overlijden dan degenen die aspirine alleen of met andere NSAID’s of acetaminofen gebruikten. Dat komt neer op 12 extra sterfgevallen (3 hartgerelateerde sterfgevallen) per jaar voor elke 1000 behandelde patiënten. Een subgroepanalyse van een 5-jarig gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar het gebruik van 325 mg aspirine op wisselende dagen onder 22.071 ogenschijnlijk gezonde Amerikaanse mannelijke artsen met prospectieve observationele gegevens over het gebruik van NSAID’s vond dat regelmatig (>= 60 dagen/jaar) maar niet intermitterend (1 tot 59 dagen/jaar) gebruik van NSAID’s de klinische voordelen van aspirine op het eerste myocardinfarct (MI) remde. Regelmatige gebruikers van NSAID’s in de aspirinegroep hadden een meer dan 2-voudig verhoogd risico op MI, terwijl regelmatige gebruikers van NSAID’s in de placebogroep een niet-significant verlaagd risico op MI hadden. Er was geen verband tussen intermitterend gebruik van NSAIDs en het ontwikkelen van MI onder aspirine- of placebogebruikers.
MONITOR KLOOT: Het gecombineerd gebruik van aspirine met NSAID’s in het algemeen kan de kans op ernstige gastro-intestinale (GI) toxiciteit verhogen, waaronder ontstekingen, bloedingen, ulceratie, en perforatie. Farmacokinetisch is aangetoond dat aspirine bij ontstekingsremmende doseringen of hoger de plasmaconcentraties van veel NSAID’s, waaronder ibuprofen, verlaagt. Eén onderzoek meldde een gemiddelde verlaging van 56% in ibuprofenconcentraties tijdens gelijktijdige toediening van aspirine bij zeven reumatoïde artritis patiënten. Er werd geen verandering in de eliminatiehalfwaardetijd van ibuprofen waargenomen, wat eerder wijst op een effect op de absorptie of eiwitbinding van ibuprofen dan op de excretie.
MANAGEMENT: Patiënten die een lage dosis aspirine krijgen voor cardioprotectie moeten het regelmatige gebruik van ibuprofen en mogelijk andere NSAID’s vermijden. Incidenteel gebruik van ibuprofen is aanvaardbaar, omdat het risico van enige verzwakking van het antiplaatjeseffect van lage-dosis aspirine waarschijnlijk minimaal is, gezien het langdurige effect van aspirine op bloedplaatjes. Bij patiënten die aspirine met onmiddellijke afgifte (niet met een enterhuls) krijgen, mogen afzonderlijke doses ibuprofen 400 mg worden gebruikt, maar deze mogen niet worden toegediend binnen 8 uur vóór of 30 minuten na de aspirinedosis. Er zijn momenteel geen specifieke aanbevelingen voor de dosering en het tijdstip van eenmalige toediening van ibuprofen bij patiënten die lage doses aspirine met een enterische coating krijgen. Voor patiënten die routinematig met NSAID’s moeten worden behandeld en gelijktijdig lage doses aspirine moeten krijgen, kan diclofenac een bruikbaar alternatief zijn. In het retrospectieve onderzoek waarbij ibuprofen betrokken was, interfereerde 75 mg diclofenac met vertraagde afgifte tweemaal daags niet met de antiplateletwerking van aspirine. Andere niet interfererende alternatieven voor pijn zijn acetaminophen, celecoxib, of narcotische analgetica. In ieder geval is voorzichtigheid geboden wanneer aspirine met een NSAID wordt gecombineerd, vanwege de mogelijkheid van additieve GI toxiciteit. Patiënten moet worden geadviseerd de medicijnen met voedsel in te nemen en tekenen en symptomen van GI ulceratie en bloedingen, zoals buikpijn, een opgeblazen gevoel, plotselinge duizeligheid of licht gevoel in het hoofd, misselijkheid, braken, hematemesis, anorexia en melena, onmiddellijk te melden.

Switch to consumer interaction data