Hoe veranderen de hersenen bij een bipolaire stoornis?

De neurodevelopmentele genetische basis voor BPD1

Mania is misschien wel het meest voorspellende syndroom in de hele psychiatrie: 80% van de patiënten ontwikkelt een bipolair verloop, aldus professor Stephen Strakowski van de Dell Medical School, University of Texas in Austin, TX.

Er zijn aanwijzingen dat bipolaire stoornis type 1 al voor de adolescentie begint

BPD1 is ook erfelijk in 85% van de patiënten, en de leeftijd van begin suggereert dat het een neurodevelopmentele genetische hersenaandoening is. Hoewel de ziekte in de adolescentie opduikt, zijn er aanwijzingen dat de neurologische ontwikkelingspathologie van BPD1 al voor de adolescentie begint.

De complexe klinische presentatie van BPD1 omvat:

• manie gekenmerkt door extreme gemoedstoestanden, risico- en beloningszoekend gedrag; en denk-, spraak- en slaapactivatie
• depressie bij meer dan 80% van de patiënten
• cognitieve, angstige en neurovegetatieve symptomen
• wassend en afnemend ziektebeloop

Alle kenmerken wijzen op een neuro-ontwikkelingsoorzaak met een verstoorde neurale regulatie van affectieve, en risico- en beloningsactivatiegedragingen, aldus professor Strakowski.

Disfunctie van de amygdala en de ventrale prefrontale cortex (PFC) liggen ten grondslag aan BPD1

Disfunctie van de amygdala leidt tot meer risicogedrag en gedrag dat op beloning is gericht

Binnen de hersenen, is de amygdala het reactiecentrum dat reageert op bedreigingen, en het striatum het beloningscentrum. De amygdala ontwikkelt zich eerder dan de prefrontale cortex (PFC) en wordt geassocieerd met snelle emotionele reacties.

Bij manie lijkt het erop dat de amygdala niet de juiste signalen uitzendt en verkeerde informatie geeft, legde professor Strakowski uit.

Het toegenomen risico-nemend en belonend gedrag en de daarmee gepaard gaande ventrale striatale en mediale PFC overgevoeligheid in de adolescentie lijkt ook af te hangen van de sociale context, voegde professor Strakowski eraan toe.1 Tijdens de adolescentie rijpt ventrale PFC modulatie van benadering en vermijding neurobiologie in het striatum en de amygdala, met name in sociaal-emotionele contexten – maar dit is verstoord in BPD1.2

Een meta-analyse van neuro-imaging studies liet zien dat amygdala-volumes bij BPD1 kleiner zijn bij kinderen en adolescenten vergeleken met controles, maar niet significant verschillen bij volwassenen van controle-volwassenen

Manifestaties van de disfunctionele ventrale PFC-netwerken die ten grondslag liggen aan BPD1 zijn onder meer:

• hyperactivatie van de amygdala bij emotionele uitingen tijdens manie, en dit kan al voor het begin van BPD1 optreden
• hypofrontaliteit van de ventrale PFC (verminderd glucosegebruik en bloedstroom)
• reward hypersensitivity (een overreactie op doelen of beloningsrelevante signalen), die relatief specifiek is voor manie.

Tijdens aandachtstaken activeren patiënten met BPD1 op ongepaste wijze stemmingsnetwerken – limbische, paralimbische, en ventrolaterale prefrontale gebieden, evenals visuele associatie cortices.3

Een meta-analyse van neuro-imaging studies toonde aan dat amygdala volumes bij BPD1 kleiner zijn bij kinderen en adolescenten vergeleken met controles, maar niet significant verschillen bij volwassenen van controle volwassenen.4 De grootte van de amygdala piekt normaal gesproken in de adolescentie en neemt daarna af bij gezonde mensen, aldus professor Strakowski.

Vroegtijdige identificatie en interventie verbeteren uitkomsten

Behandelingsinterventies die de modulatie van de PFC verbeteren, zouden de uitkomsten kunnen verbeteren

Kunnen we de moleculaire basis van BPD1 vinden om therapeutische interventie mogelijk te maken en het leven van mensen met BPD1 te verbeteren, vroeg professor Strakowski zich af.

Imaging en andere maatregelen kunnen worden gebruikt om de patiënten met een hoog risico op BPD1 te identificeren, en behandelingsinterventies die de modulatie van de PFC verbeteren zouden het beloop van de ziekte kunnen beïnvloeden, aldus professor Strakowski. Afnames in hersenactivatie zijn waargenomen bij patiënten die behandeld werden voor BPD1, wat bewijs levert voor potentiële neuro-anatomische behandelrespons markers in eerste-episode BPD1.2

Het natuurlijke beloop van de ziekte is dat de intervallen tussen de episoden van BPD1 in de loop van de tijd korter worden. Laterale ventriculomegalie is groter bij BPD1-patiënten, die herhaalde manische episoden hebben gehad en is geassocieerd met het aantal eerdere manische episoden.5 Dit is waarschijnlijk onderdeel van het progressieve beloop, zei professor Strakowski. Een soortgelijke bevinding is gevonden in het cerebellum, maar verder werk is nodig om de veranderingen te verduidelijken.

De grootste voorspeller van behandelrespons is eerdere behandelrespons, concludeerde professor Strakowski. Het belangrijkste is dat patiënten die zich aan een vroege behandeling houden en die recreatieve drugs en alcohol vermijden, veel betere resultaten hebben, en de meesten kunnen een normaal leven leiden met een goede behandeling.