Hoge dosis oraal Vancomycine optimaal behandelingsregime voor C difficile

Clostridium difficile (C. difficile) heeft volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) in slechts 1 jaar tijd naar schatting ongeveer een half miljoen infecties veroorzaakt in de Verenigde Staten. Hoewel orale vancomycine wordt beschouwd als de optimale behandeling voor diarree geassocieerd met C. difficile, zijn er niet veel gegevens beschikbaar met betrekking tot doseringsregimes.

Nu hebben onderzoekers van NYU Winthrop Hospital in Mineola echter ontdekt dat een initiële kuur van vancomycine of toediening in een hoge dosis escalatie het meest effectieve behandelingsregime zou kunnen zijn.

Voor de ziekenhuisbrede studie streefden de onderzoekers ernaar om hoge dosis vancomycine als enige C. difficile-behandeling verder te begrijpen. Hoewel de behandelingsrichtlijnen een kuur van 125 mg vancomycine voorschrijven, besloten de onderzoekers te beginnen met een kuur van 250 mg vancomycine. De onderzoekers ontwikkelden een algoritme dat als een patiënt na 3 dagen op 250 mg orale vancomycine geen duidelijke verbetering vertoonde, de dosering zou worden verhoogd tot 500 mg orale vancomycine.

De studie “pleit ervoor dat als je patiënt niet verandert – niet geneest, maar gewoon duidelijk verbetert door vermindering van het aantal ontlasting met 75% of zo ruwweg – in 3 dagen, dan is het een redelijke zaak om geen ander medicijn toe te voegen, maar gewoon de orale vancomycine te nemen en te verhogen,” vertelde studie auteur Burke A. Cunha aan onze zusterpublicatie MD Magazine. “Je gaat van 250 mg, als dat is wat je gebruikt, naar 500 mg en voltooit de 10-daagse therapiekuur.”

Over een periode van 24 maanden waren er 160 in aanmerking komende patiënten die positief testten op C. difficile. De patiënten werden vervolgens verdeeld in 3 groepen: conventionele doseringsgroep, hoge-dosisescalatiegroep, en primaire hoge-dosisbehandeling.

De conventionele doseringsgroep bestond uit 65 patiënten die werden behandeld met 125 mg oraal vancomycine. Zij waren na gemiddeld 5 dagen klinisch genezen, na een therapie van gemiddeld 14 dagen. De tweede groep, de hoge-dosisescalatiegroep, bestond uit 33 patiënten die aanvankelijk werden behandeld met 250 mg vancomycine. Na 72 uur met hun initiële therapie merkten de onderzoekers geen duidelijke verbetering, en dus verhoogden ze de orale dosis vancomycine tot 500 mg. Klinische resolutie trad op op dag 10, wat gemiddeld slechts 4 dagen na de escalatiedosis was. Er waren 14 patiënten in de hooggedoseerde groep die werden behandeld met vancomycine 500 mg voor de gehele therapiekuur; voor deze patiënten trad klinische resolutie op na gemiddeld 5 dagen.

Niks aan de resultaten verraste Dr. Cunha; het was al die tijd zijn indruk geweest dat de hoge dosis escalatie of de primaire hoge dosis het meest effectief was in het bereiken van een klinische resolutie voor C. difficile.

“Als je het mensen vertelt, zullen ze zeggen, oh dat is anekdotisch. Dus we hebben het bestudeerd, en het is niet anekdotisch,” zei hij.

De studie heeft implicaties voor zowel stewardship als ziekenhuisepidemiologie, omdat artsen nu eerder de kern van het infectieprobleem kunnen bereiken. Het ziekenhuis wil geen individuen met C. difficile in het ziekenhuis als ze het kunnen helpen, en ze willen de besmette patiënten niet langer in het ziekenhuis dan nodig is, zei hij.

“Je kunt zeggen dat het meer kost omdat je de dosis verdubbeld, je vermindert de duur,” voegde Dr. Cunha eraan toe, die de methode bevoordeelde vanwege de vermindering van de totale kostenlast voor de patiënt en het ziekenhuis. “Je vermindert de ziekenhuisopname. Het heeft al die andere dingen. De kosten van de vancomycine door het verdubbelen van de dosis heeft geen effect op de totale kosten van de ziekenhuisopname en het gezondheidszorgsysteem.”

Een eerdere versie van dit artikel werd geplaatst op MDMagazine.com.