Amiodarone 200mg Compresse

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.

Amiodarone può causare gravi reazioni avverse a carico di occhi, cuore, polmoni, fegato, tiroide, pelle e sistema nervoso periferico (vedere paragrafo 4.8.). Poiché queste reazioni possono essere ritardate, i pazienti in trattamento a lungo termine devono essere attentamente sorvegliati. Poiché gli effetti indesiderati sono di solito correlati alla dose, deve essere somministrata la dose minima efficace di mantenimento.

Prima dell’intervento chirurgico, l’anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo amiodarone (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).

Disturbi cardiaci (vedere paragrafo 4.8):

Un dosaggio troppo elevato può portare a grave bradicardia e a disturbi della conduzione con comparsa di un ritmo idioventricolare, in particolare nei pazienti anziani o durante la terapia con digitale. In queste circostanze, il trattamento con amiodarone deve essere interrotto. Se necessario, possono essere somministrati beta-adrenostimolanti o glucagone. A causa della lunga emivita dell’amiodarone, se la bradicardia è grave e sintomatica l’inserimento di un pacemaker deve essere considerato.

L’amiodarone orale non è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca latente o manifesta, ma la cautela deve essere esercitata come, occasionalmente, insufficienza cardiaca esistente può essere aggravata. In tali casi, l’amiodarone può essere usato con altre terapie appropriate.

L’azione farmacologica dell’amiodarone induce cambiamenti ECG: Prolungamento del QT (legato alla ripolarizzazione prolungata) con possibile sviluppo di onde U e onde T deformate; questi cambiamenti non riflettono la tossicità.

Negli anziani, la frequenza cardiaca può diminuire notevolmente.

Il trattamento deve essere interrotto in caso di insorgenza di blocco A-V di 2° o 3° grado, blocco seno-atriale o blocco bifascicolare.

Amiodarone ha un basso effetto pro-aritmico. Sono state riportate insorgenze di nuove aritmie o peggioramenti di aritmie trattate, a volte fatali. È importante, ma difficile, differenziare una mancanza di efficacia del farmaco da un effetto proaritmico, se questo è associato o meno a un peggioramento della condizione cardiaca. Gli effetti proaritmici si verificano generalmente nel contesto di interazioni farmacologiche e/o disturbi elettrolitici (vedere paragrafi 4.5. e 4.8). Nonostante il prolungamento dell’intervallo QT, l’amiodarone presenta una bassa attività torsadogena.

Prima di iniziare l’amiodarone, si raccomanda di eseguire un ECG e la misurazione del potassio sierico. Il monitoraggio dell’ECG è raccomandato durante il trattamento.

Amiodarone può aumentare la soglia di defibrillazione e/o la soglia di stimolazione in pazienti con un defibrillatore cardioverter impiantabile o un pacemaker, che può influenzare negativamente l’efficacia del dispositivo. Si raccomandano test regolari per assicurare il corretto funzionamento del dispositivo dopo l’inizio del trattamento o il cambiamento della posologia.

Bradicardia grave (vedere paragrafo 4.5):

Sono stati osservati casi di bradicardia e blocco cardiaco gravi e potenzialmente pericolosi per la vita quando l’amiodarone viene usato in combinazione con sofosbuvir in combinazione con un altro antivirale ad azione diretta (DAA) del virus dell’epatite C (HCV), come daclatasvir, simeprevir o ledipasvir. Pertanto, la co-somministrazione di questi agenti con amiodarone non è raccomandata.

Se l’uso concomitante con amiodarone non può essere evitato, si raccomanda che i pazienti siano strettamente monitorati quando si inizia sofosbuvir in combinazione con altri DAA. I pazienti identificati come ad alto rischio di bradiaritmia devono essere monitorati continuamente per almeno 48 ore in un ambiente clinico appropriato dopo l’inizio del trattamento concomitante con sofosbuvir.

I pazienti che ricevono questi medicinali per l’epatite C con amiodarone, con o senza altri medicinali che abbassano la frequenza cardiaca, devono essere avvertiti dei sintomi di bradicardia e blocco cardiaco e devono essere avvisati di consultare urgentemente un medico se li manifestano.

Malattie endocrine (vedere paragrafo 4.8)

Amiodarone può indurre ipotiroidismo o ipertiroidismo, in particolare nei pazienti con una storia personale di disturbi tiroidei. Il monitoraggio clinico e biologico deve essere eseguito prima della terapia in tutti i pazienti. Il monitoraggio deve essere effettuato durante il trattamento, a intervalli semestrali e per diversi mesi dopo la sua sospensione. Questo è particolarmente importante negli anziani. Nei pazienti la cui anamnesi indica un rischio aumentato di disfunzione tiroidea, si raccomanda una valutazione regolare. Il livello sierico di usTSH deve essere misurato quando si sospetta una disfunzione tiroidea.

Amiodarone contiene iodio e quindi può interferire con l’assorbimento del radio-iodio. Tuttavia, i test di funzionalità tiroidea (free-T3, free-T4, usTSH) rimangono interpretabili. L’amiodarone inibisce la conversione periferica della levotiroxina (T4) in triiodotironina (T3) e può causare cambiamenti biochimici isolati (aumento del free-T4 nel siero, free-T3 leggermente diminuito o addirittura normale) in pazienti clinicamente eutiroidei. In questi casi non c’è motivo di interrompere il trattamento con amiodarone se non c’è evidenza clinica o biologica ulteriore (usTSH) di malattia tiroidea.

Ipotiroidismo

L’ipotiroidismo deve essere sospettato se si verificano i seguenti segni clinici: aumento di peso, intolleranza al freddo, attività ridotta, eccessiva bradicardia. La diagnosi è supportata da un aumento dell’usTSH nel siero e da una risposta esagerata del TSH al TRH. I livelli di T3 e T4 possono essere bassi. L’eutiroidismo si ottiene di solito entro 3 mesi dall’interruzione del trattamento. In situazioni di pericolo di vita, la terapia con amiodarone può essere continuata, in combinazione con levotiroxina. La dose di levotiroxina è regolata in base ai livelli di TSH.

Ipertiroidismo

L’ipertiroidismo può verificarsi durante il trattamento con amiodarone, o, fino a diversi mesi dopo la sospensione. Caratteristiche cliniche, come perdita di peso, astenia, irrequietezza, aumento della frequenza cardiaca, insorgenza di aritmia, angina, insufficienza cardiaca congestizia devono allertare il medico. La diagnosi è supportata da una diminuzione del livello sierico di usTSH, un T3 elevato e una ridotta risposta del TSH all’ormone di rilascio della tireotropina. Si può anche riscontrare un’elevazione della T3 inversa (rT3).

In caso di ipertiroidismo, la terapia deve essere sospesa. Il recupero clinico avviene di solito entro pochi mesi, anche se sono stati segnalati casi gravi, a volte con esito mortale. Il recupero clinico precede la normalizzazione dei test di funzionalità tiroidea.

Corsi di farmaci anti-tiroidei sono stati utilizzati per il trattamento di una grave iperattività tiroidea; inizialmente possono essere necessarie grandi dosi. Questi possono non essere sempre efficaci e può essere necessaria una terapia corticosteroidea concomitante ad alte dosi (ad es. 1mg/kg di prednisolone) per diverse settimane.

Disturbi oculari (vedere paragrafo 4.8)

In caso di visione offuscata o ridotta, deve essere eseguito prontamente un esame oftalmologico completo, compresa la fundoscopia. La comparsa di neuropatia ottica e/o neurite ottica richiede la sospensione dell’amiodarone a causa della potenziale progressione verso la cecità. A meno che non si verifichi una visione offuscata o diminuita, l’esame oftalmologico è raccomandato annualmente.

Disturbi epato-biliari (vedere paragrafo 4.8):

Amiodarone può essere associato ad una varietà di effetti epatici, inclusi cirrosi, epatite, ittero e insufficienza epatica. Alcuni decessi sono stati segnalati, principalmente a seguito di terapia a lungo termine, anche se raramente si sono verificati subito dopo aver iniziato il trattamento in particolare dopo Amiodarone per via endovenosa. Si consiglia di monitorare la funzione epatica in particolare le transaminasi prima del trattamento e sei mesi dopo. La dose di amiodarone deve essere ridotta o il trattamento interrotto se l’aumento delle transaminasi supera tre volte il range normale.

All’inizio della terapia, l’elevazione delle transaminasi sieriche che può essere in isolamento (1,5 a 3 volte normale) può verificarsi. Queste possono tornare alla normalità con la riduzione della dose, o a volte spontaneamente.

Casi isolati di disturbi epatici acuti con transaminasi sieriche elevate e/o ittero possono verificarsi; in tali casi il trattamento deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di malattia epatica cronica. L’alterazione dei test di laboratorio che può essere minima (transaminasi elevate da 1,5 a 5 volte la norma) o i segni clinici (possibile epatomegalia) durante il trattamento per più di 6 mesi devono suggerire questa diagnosi. Si consiglia quindi un monitoraggio di routine dei test di funzionalità epatica. I risultati anomali dei test clinici e di laboratorio di solito regrediscono alla cessazione del trattamento, ma sono stati riportati casi fatali. I risultati istologici possono assomigliare all’epatite pseudo-alcolica, ma possono essere variabili e includere la cirrosi.

Anche se non ci sono stati rapporti in letteratura sul potenziamento degli effetti avversi epatici dell’alcool, si deve consigliare ai pazienti di moderare l’assunzione di alcool durante l’assunzione di compresse di amiodarone.

Disturbi del sistema nervoso (vedere paragrafo 4.8):

Amiodarone può indurre neuropatia sensorimotoria periferica e/o miopatia. Entrambe queste condizioni possono essere gravi, anche se il recupero avviene solitamente entro diversi mesi dalla sospensione dell’amiodarone, ma a volte può essere incompleto.

Disordini respiratori, toracici e mediastinici (vedere paragrafo 4.8):

L’insorgenza di dispnea o tosse non produttiva può essere correlata alla tossicità polmonare (polmonite da ipersensibilità, polmonite o fibrosi alveolare/interstiziale, pleurite, bronchiolite obliterante organizzante. Le caratteristiche presenti possono includere dispnea (che può essere grave e non spiegata dallo stato cardiaco attuale), tosse non produttiva e deterioramento della salute generale (affaticamento, perdita di peso e febbre). L’esordio è solitamente lento ma può essere rapidamente progressivo. Mentre la maggior parte dei casi sono stati riportati con una terapia a lungo termine, alcuni si sono verificati subito dopo l’inizio del trattamento.

I pazienti devono essere valutati attentamente dal punto di vista clinico e si devono prendere in considerazione i raggi X al torace prima di iniziare la terapia. Durante il trattamento, se si sospetta una tossicità polmonare, questa deve essere ripetuta e associata a test di funzionalità polmonare, compresa, se possibile, la misurazione del fattore di trasferimento. I cambiamenti radiologici iniziali possono essere difficili da distinguere dalla congestione venosa polmonare. La tossicità polmonare è stata di solito reversibile dopo la sospensione precoce della terapia con amiodarone, con o senza terapia corticosteroidea. I sintomi clinici spesso si risolvono entro poche settimane, seguiti da un più lento miglioramento radiologico e della funzione polmonare. Alcuni pazienti possono peggiorare nonostante la sospensione delle compresse di amiodarone.

Disordini della pelle e del tessuto sottocutaneo (vedere paragrafo 4.8)

I pazienti devono essere istruiti ad evitare l’esposizione al sole e ad utilizzare misure protettive durante la terapia poiché i pazienti che assumono compresse di amiodarone possono diventare eccessivamente sensibili alla luce solare, che possono persistere dopo diversi mesi dalla sospensione delle compresse di amiodarone. Nella maggior parte dei casi i sintomi sono limitati a formicolio, bruciore ed eritema della pelle esposta al sole, ma si possono osservare gravi reazioni fototossiche con formazione di vesciche.

Reazioni bollose gravi:

Reazioni cutanee pericolose per la vita o addirittura fatali Sindrome di Stevens-Johnson (SJS), Necrolisi Epidermica Tossica (TEN) (vedere paragrafo 4.8). Se sono presenti sintomi o segni di SJS, TEN (es. eruzione cutanea progressiva spesso con vesciche o lesioni della mucosa) il trattamento con amiodarone deve essere interrotto immediatamente.

Interazioni farmacologiche (vedere paragrafo 4.5)

L’uso concomitante di amiodarone non è raccomandato con i seguenti farmaci: beta-bloccanti, inibitori dei canali del calcio che abbassano la frequenza cardiaca (verapamil, diltiazem), agenti lassativi stimolanti che possono causare ipokaliemia.

Incrementati livelli plasmatici di flecainide sono stati riportati con la co-somministrazione di amiodarone. La dose di flecainide deve essere ridotta di conseguenza e il paziente strettamente monitorato.

Avvertenze sugli eccipienti

Questo prodotto contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, il deficit di Lapp lattasi o il malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.