Aricept
EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell’etichettatura:
- Condizioni cardiovascolari
- Nausea e vomito
- Malattia dell’ulcera peptica e sanguinamento GI
- Perdita di peso
- Condizioni genitourinarie
- Condizioni neurologiche: Convulsioni
- Condizioni polmonari
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
ARICEPT è stato somministrato a oltre 1700 individui durante gli studi clinici in tutto il mondo. Circa 1200 di questi pazienti sono stati trattati per almeno 3 mesi e più di 1.000 pazienti sono stati trattati per almeno 6 mesi. Gli studi controllati e non controllati negli Stati Uniti hanno incluso circa 900 pazienti. Per quanto riguarda la dose più alta di 10 mg/giorno, questa popolazione comprende 650 pazienti trattati per 3 mesi, 475 pazienti trattati per 6 mesi e 116 pazienti trattati per oltre 1 anno. La gamma di esposizione dei pazienti va da 1 a 1.214 giorni.
Malattia di Alzheimer da lieve a moderata
Reazioni avverse che portano all’interruzione
I tassi di interruzione degli studi clinici controllati di ARICEPT a causa di reazioni avverse per i gruppi di trattamento con ARICEPT 5 mg/giorno sono stati paragonabili a quelli dei gruppi di trattamento con placebo a circa il 5%.Il tasso di interruzione dei pazienti che hanno ricevuto un’escalation di 7 giorni da 5 mg/giorno a 10 mg/giorno è stato più alto, pari al 13%.
Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione, definite come quelle che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti e con un’incidenza pari o superiore al doppio di quella osservata nei pazienti con placebo, sono riportate nella tabella 1.
Tabella 1: Most Common Adverse Reactions Leading to Discontinuationin Patients with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
5 mg/day ARICEPT (n=350) % |
10 mg/day ARICEPT (n=315) % |
| Nausea | 1 | 1 | 3 |
| Diarrhea | 0 | <1 | 3 |
| Vomiting | <1 | <1 | 2 |
Most Common Adverse Reactions
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day andtwice the placebo rate, are largely predicted by ARICEPT’s cholinomimeticeffects. Questi includono nausea, diarrea, insonnia, vomito, crampi muscolari, affaticamento e anoressia. Queste reazioni avverse sono state spesso transitorie, risolvendosi durante il trattamento continuato di ARICEPT senza la necessità di modificare la dose.
Ci sono prove che suggeriscono che la frequenza delle reazioni avverse thesecommon può essere influenzata dal tasso di titolazione. Uno studio in aperto è stato condotto su 269 pazienti che hanno ricevuto placebo negli studi di 15 e 30 settimane. Questi pazienti sono stati titolati ad una dose di 10 mg/giorno per un periodo di 6 settimane. I tassi di reazioni avverse comuni erano più bassi di quelli visti nei pazienti titolati a 10 mg/giorno per una settimana negli studi clinici controllati ed erano paragonabili a quelli visti nei pazienti con 5 mg/giorno.
Vedi la tabella 2 per un confronto delle reazioni avverse più comuni dopo regimi di titolazione di una e sei settimane.
Tabella 2: Confronto dei tassi di reazioni avverse in pazienti da lievi a moderati titolati a 10 mg/giorno per 1 e 6 settimane
| Adverse Reaction | No titration | One week titration | Six week titration | |
| Placebo (n=315) % |
5 mg/day (n=311) % |
10 mg/day (n=315) % |
10 mg/day (n=269) % |
|
| Nausea | 6 | 5 | 19 | 6 |
| Diarrhea | 5 | 8 | 15 | 9 |
| Insomnia | 6 | 6 | 14 | 6 |
| Fatigue | 3 | 4 | 8 | 3 |
| Vomiting | 3 | 3 | 8 | 5 |
| Muscle cramps | 2 | 6 | 8 | 3 |
| Anorexia | 2 | 3 | 7 | 3 |
Table 3 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received either ARICEPT5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patientstreated with ARICEPT than with placebo. In general, adverse reactions occurredmore frequently in female patients and with advancing age.
Table 3: Adverse Reactions in PooledPlacebo-Controlled Clinical Trials in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
ARICEPT (n=747) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 72 | 74 |
| Nausea | 6 | 11 |
| Diarrhea | 5 | 10 |
| Headache | 9 | 10 |
| Insomnia | 6 | 9 |
| Pain, various locations | 8 | 9 |
| Dizziness | 6 | 8 |
| Accident | 6 | 7 |
| Muscle Cramps | 2 | 6 |
| Fatigue | 3 | 5 |
| Vomiting | 3 | 5 |
| Anorexia | 2 | 4 |
| Ecchymosis | 3 | 4 |
| Abnormal Dreams | 0 | 3 |
| Depression | <1 | 3 |
| Weight Loss | 1 | 3 |
| Arthritis | 1 | 2 |
| Frequent Urination | 1 | 2 |
| Somnolence | <1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
Malattia di Alzheimer grave (ARICEPT 5 mg/giorno e 10 mg/giorno)
ARICEPT è stato somministrato a oltre 600 pazienti con malattia di Alzheimer grave durante studi clinici di almeno 6 mesi, compresi tre studi in doppio cieco, controllati con placebo, due dei quali hanno avuto un’estensione in etichetta aperta.
Reazioni avverse che hanno portato all’interruzione
I tassi di interruzione degli studi clinici controllati di ARICEPT a causa di reazioni avverse per i pazienti ARICEPT erano circa il 12% rispetto al 7% dei pazienti con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione, definite come quelle che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti ARICEPT e al doppio o più dell’incidenza vista nel placebo, erano anoressia (2% vs. 1% placebo), nausea (2% vs. <1% placebo), diarrea (2% vs.0
Reazioni avverse più comuni
Le reazioni avverse più comuni, definite come quelle che si verificano con una frequenza di almeno il 5% nei pazienti che ricevono ARICEPT e il doppio o più del tasso del placebo, sono in gran parte predette dagli effetti scolinomimetici di ARICEPT. Questi includono diarrea, anoressia, vomito, nausea, edecchimosi. Queste reazioni avverse erano spesso transitorie, risolvendosi durante il trattamento ARICEPT continuato senza la necessità di modificare la dose.
La tabella 4 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti in studi raggruppati controllati con placebo che hanno ricevuto ARICEPT 5 mg o 10 mg e per i quali il tasso di comparsa era maggiore per i pazienti trattati con ARICEPT che con placebo.
Tabella 4: Reazioni avverse in pool di studi clinici controllati nella malattia di Alzheimer grave
| Body System/Adverse Reaction | Placebo (n=392) % |
ARICEPT (n=501) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 73 | 81 |
| Accident | 12 | 13 |
| Infection | 9 | 11 |
| Diarrhea | 4 | 10 |
| Anorexia | 4 | 8 |
| Vomiting | 4 | 8 |
| Nausea | 2 | 6 |
| Insomnia | 4 | 5 |
| Ecchymosis | 2 | 5 |
| Headache | 3 | 4 |
| Hypertension | 2 | 3 |
| Pain | 2 | 3 |
| Back Pain | 2 | 3 |
| Eczema | 2 | 3 |
| Hallucinations | 1 | 3 |
| Hostility | 2 | 3 |
| Increase in Creatine Phosphokinase | 1 | 3 |
| Nervousness | 2 | 3 |
| Fever | 1 | 2 |
| Chest Pain | <1 | 2 |
| Confusion | 1 | 2 |
| Dehydration | 1 | 2 |
| Depression | 1 | 2 |
| Dizziness | 1 | 2 |
| Emotional Lability | 1 | 2 |
| Hemorrhage | 1 | 2 |
| Hyperlipemia | <1 | 2 |
| Personality Disorder | 1 | 2 |
| Somnolence | 1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
| Urinary Incontinence | 1 | 2 |
Moderate To Alzheimer grave (ARICEPT 23 mg/giorno)
ARICEPT 23 mg/giorno è stato somministrato a oltre 1300 individui in tutto il mondo in studi clinici. Circa 1050 di questi pazienti sono stati trattati per almeno tre mesi e più di 950 pazienti sono stati trattati per almeno sei mesi. La gamma di esposizione dei pazienti è stata da 1 a più di 500 giorni.
Reazioni avverse che hanno portato alla sospensione
Il tasso di interruzione di uno studio clinico controllato di ARICEPT 23 mg/giorno a causa di reazioni avverse è stato più alto (19%) rispetto al gruppo di trattamento da 10 mg/giorno (8%). Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento, definite come quelle che si verificano in almeno l’1% dei pazienti e superiori a quelle che si verificano con 10 mg/giorno, sono mostrate nella tabella 5.
Tabella 5: Reazioni avverse più comuni che portano all’interruzione nei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Vomiting | 3 | 0 |
| Diarrhea | 2 | 0 |
| Nausea | 2 | 0 |
| Dizziness | 1 | 0 |
The majority of discontinuations due to adverse reactionsin the 23 mg group occurred during the first month of treatment.
Most Common Adverse Reactions With ARICEPT 23 mg/day
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5%, include nausea, diarrhea, vomiting,and anorexia.
Table 6 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients who received 23 mg/day of ARICEPT and at a higher frequency thanthose receiving 10 mg/day of ARICEPT in a controlled clinical trial thatcompared the two doses. In this study, there were no important differences inthe type of adverse reactions in patients taking ARICEPT with or withoutmemantine.
Table 6: Adverse Reactions in a Controlled ClinicalTrial in Moderate to Severe Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 74 | 64 |
| Nausea | 12 | 3 |
| Vomiting | 9 | 3 |
| Diarrhea | 8 | 5 |
| Anorexia | 5 | 2 |
| Dizziness | 5 | 3 |
| Weight Loss | 5 | 3 |
| Headache | 4 | 3 |
| Insomnia | 3 | 2 |
| Urinary Incontinence | 3 | 1 |
| Asthenia | 2 | 1 |
| Contusion | 2 | 0 |
| Fatigue | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identifiedduring post-approval use of ARICEPT. Because these reactions are reportedvoluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible toreliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drugexposure.
Abdominal pain, agitation, aggression, cholecystitis,confusion, convulsions, hallucinations, heart block (all types), hemolyticanemia, hepatitis, hyponatremia, neuroleptic malignant syndrome, pancreatitis,rash, rhabdomyolysis, QTc prolongation, and torsade de pointes.
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