Biochimica strutturale/Enzima/Inibitore non competitivo
L’inibitore non competitivo può legarsi a un enzima con o senza un substrato in posti diversi allo stesso tempo. Cambia la conformazione di un enzima, ma non cambia l’efficienza del legame o il Km. Un inibitore non competitivo si lega all’enzima lontano dal sito attivo, alterando la forma dell’enzima in modo che anche se il substrato può legarsi, il sito attivo funziona meno efficacemente. Il più delle volte, l’inibitore è reversibile. Tuttavia, questa inibizione diminuisce il numero di turnover, cioè il tasso di reazione diminuisce. Poiché l’inibitore si lega all’enzima e al complesso enzima-substrato, riduce la concentrazione di enzima disponibile per una corretta catalisi. Un minor numero di enzimi funzionali porta a un minor numero di siti attivi disponibili e quindi a una Vmax più piccola. A differenza dell’inibizione competitiva, l’innalzamento (concentrazione del substrato) è inutile con l’inibizione non competitiva.
Un inibitore non competitivo si lega ad un sito diverso che non è il sito attivo dell’enzima e cambia la struttura dell’enzima; Quindi, blocca l’enzima dal convertire il substrato in prodotto, ma permette ancora al substrato di legarsi. Quindi, diminuisce la velocità della reazione chimica di enzima e substrato, che non può essere cambiata aumentando la concentrazione del substrato; il legame diminuisce la Vmax e non ha alcun cambiamento sul Km della reazione chimica.
E + I – (attraverso un substrato) → ES + I → E + P
ES + I ⇌ ESI → NR (nessuna reazione)
dove E è l’enzima, I è l’inibitore, ES è il complesso enzima-substrato, P è il prodotto. ESI è la molecola dopo che l’inibitore è legato al complesso enzima-substrato. ESI cannot form any products, so the later reaction is not allowed (or, no reaction).
Based on the Michaelis-Menten Model, KM, the concentration of the substrate when the velocity is the half of the maximum velocity (or half of the substrates at maximum velocity), remains same, but the maximum velocity is decreased.
The picture shows a double-reciprocal plot of V0 and . The x-intercept is equal to -1/Km while the y-intercept is 1/Vmax. The slope of the line is Km/Vmax. Thus, the plot shows that there is no change in Km and Vmax is decreased. In relazione al grafico originale, l’intercetta x rimane costante mentre l’intercetta y aumenta insieme alla pendenza.
File:Inibitore non competitivo.jpg