Calcinosi Cutis
I disturbi della calcinosi cutis possono essere classificati in base al tipo di processo di calcificazione, cioè distrofico, metastatico, idiopatico e iatrogeno.
La calcificazione distrofica si verifica in presenza di livelli normali di calcio e fosfato nel siero. L’anomalia primaria è la pelle danneggiata, infiammata, neoplastica o necrotica. Il danno tissutale può derivare da insulti meccanici, chimici, infettivi o di altro tipo.
Danno tissutale localizzato
La calcificazione extraossea può verificarsi nell’ambito di molti processi locali e distruttivi, tra cui ustioni, morsi di artropodi, lesioni da acne, vene varicose e rabdomiolisi, tra gli altri.
Infezioni
Il tessuto necrotico prodotto da un processo infettivo può successivamente diventare calcificato. Alcuni granulomi infettivi producono 1,25-vitamina D. Le infezioni che possono provocare calcinosi cutis includono oncocercosi, cisticercosi, istoplasmosi, criptococcosi e herpes simplex intrauterino.
Tumori
Tumori benigni e maligni possono sviluppare calcificazione. Il pilomatrixoma, o epitelioma calcificante di Malherbe, è il tumore più comune che si calcifica. Anche le cisti epiteliali e i siringomi hanno una tendenza significativa a calcificare. Foci di calcificazione si vedono comunemente nelle sezioni istologiche dei carcinomi a cellule basali. In rari casi, i nevi melanocitici, il melanoma maligno, il fibroxantoma atipico, l’emangioma, il granuloma piogenico, le cheratosi seborroiche, i neurilemomi e i tricoepiteliomi mostrano focolai di calcificazione.
Danno tissutale generalizzato
Malattie del tessuto connettivo
Esempi sono la dermatomiosite, il lupus eritematoso, la sclerosi sistemica e la sindrome da calcinosi cutanea, fenomeno di Raynaud, disfunzione esofagea, sclerodattilia, teleangectasie (CREST).
Nella dermatomiosite, la calcificazione si verifica 3 volte più comunemente nella dermatomiosite giovanile che nella forma adulta e può essere vista nel 30-40% dei pazienti. Nell’ambito della dermatomiosite, la calcinosi cutis è associata a una maggiore durata della malattia, ulcere ai polpastrelli e autoanticorpi NXP-2. C’è un’associazione negativa con gli anticorpi del fattore intermedio trascrizionale 1-γ. Tipicamente, la calcificazione è accentuata sulle articolazioni, risparmiando le dita. La terapia corticosteroidea aggressiva diminuisce l’incidenza della calcificazione.
Nel lupus eritematoso, la calcificazione è rara e di solito un reperto radiologico incidentale insignificante. La calcificazione si verifica più frequentemente con la malattia sistemica di lunga durata, e anche se la calcificazione può svilupparsi in lesioni di lupus profundus, di solito non è associata a pannicolite. Tuttavia, può essere presente una miosite associata. Le lesioni sono caratteristiche delle estremità.
Per quanto riguarda la sclerodermia, la sclerodermia sistemica e la sindrome CREST sono malattie correlate frequentemente associate allo sviluppo tardivo della calcificazione dei tessuti.
Panniculite
La necrosi del grasso sottocutaneo del neonato colpisce tipicamente i neonati a termine o a termine nei primi giorni o settimane di vita. La necrosi dei tessuti sottocutanei, prevalentemente sulle spalle e sulle natiche, provoca noduli e placche che possono calcificarsi. La causa è sconosciuta. Possibili eventi scatenanti sono il trauma ostetrico, la pre-eclampsia o il diabete materno, l’ipotermia o l’ipossia neonatale. La pancreatite o la neoplasia pancreatica possono provocare l’infiammazione del pannicolo. La combinazione di acidi grassi rilasciati dalle cellule grasse danneggiate e il calcio può portare alla formazione di sali di calcio.
Disordini ereditari
Esempi sono la sindrome di Ehlers-Danlos, la sindrome di Werner, lo pseudoxanthoma elasticum e la sindrome di Rothmund-Thompson.
La sindrome di Ehlers-Danlos è un gruppo di disturbi ereditati del metabolismo del collagene. Gli individui con Ehlers-Danlos di tipo I possono sviluppare calcificazioni nelle cicatrici chirurgiche in via di guarigione e nei noduli sottocutanei.
La sindrome di Werner è un disordine ereditario di invecchiamento precoce. La calcificazione dei tessuti molli può coinvolgere i legamenti, i tendini, la sinovia, la vascolarizzazione e/o il tessuto sottocutaneo.
Lo pseudoxanthoma elasticum è un disturbo delle fibre elastiche anormali. La calcificazione si verifica nelle fibre elastiche causandone la rottura. Più tardi nella malattia, le fibre di collagene possono calcificarsi.
Nella sindrome di Rothmund-Thomson, piccole papule gialle di calcificazione possono essere numerose sulle estremità.
Calcificazione metastatica
La calcificazione metastatica insorge in un contesto di anormale metabolismo del calcio o del fosfato ed è generalmente associata a ipercalcemia e/o iperfosfatemia.
Iperparatiroidismo primario o secondario
Nell’iperparatiroidismo primario, le ghiandole paratiroidi diventano iperplastiche e producono autonomamente l’ormone paratiroideo. L’iperparatiroidismo secondario è una risposta funzionale all’ipocalcemia. Le cause dell’ipocalcemia possono essere numerose, ma la causa più comune è l’insufficienza renale cronica.
Ipercalcemia paraneoplastica
L’ipercalcemia può verificarsi come parte di una sindrome maligna dovuta a metastasi ossee o alla produzione di un ormone anomalo che influisce direttamente sul calcio e sul metabolismo osseo.
Malattia ossea distruttiva
La malignità e altre condizioni, come la malattia di Paget, possono indurre una distruzione ossea sufficiente a causare ipercalcemia.
Sindrome latteo-alcalina
Non comune oggi, questa sindrome è causata da un consumo eccessivo di bicarbonato di sodio e composti contenenti calcio. Il risultato è un’alcalosi metabolica con ipercalcemia, iperfosfatemia, nefrocalcinosi e insufficienza renale.
Vitamina D eccessiva
Il consumo eccessivo di vitamina D può aumentare l’assorbimento di calcio a livello gastrointestinale, così come il riassorbimento di calcio a livello renale, dando luogo a ipercalcemia. Questo meccanismo è relativamente poco comune.
Sarcoidosi
Il granuloma sarcoidale può produrre in eccesso la 1,25-vitamina D, con conseguente ipercalcemia e un elevato prodotto calcio-fosfato.
Infarto renale cronico
Questo è il contesto più comune in cui si verifica la calcificazione metastatica. L’insufficienza renale cronica influisce su molti fattori del metabolismo del calcio. L’iperfosfatemia dovuta alla diminuzione della clearance renale si verifica relativamente presto. L’ipocalcemia è il risultato diretto di questa iperfosfatemia e peggiorata dalla carenza di vitamina D dovuta all’insufficienza renale. Come misura compensatoria, viene prodotto un eccesso di ormone paratiroideo. Questo aumento si traduce in un aumento della mobilizzazione del calcio e del fosfato; un prodotto di solubilità elevato e, successivamente, la formazione e la precipitazione di sali di calcio.
Calcifissia
Questo è un processo poco compreso e altamente morboso che colpisce più comunemente i pazienti con malattia renale allo stadio terminale. La calcificazione si verifica nell’intima dei vasi sanguigni e nel tessuto sottocutaneo. La formazione di microtrombi è un riscontro frequente. Il meccanismo esatto rimane sconosciuto, ma i disturbi unificanti più comuni sono l’insufficienza renale, l’ipercalcemia, l’iperfosfatemia e l’iperparatiroidismo.
Calcinosi cutis idiopatica
La calcinosi cutis idiopatica si verifica in assenza di lesioni tissutali note o di difetti metabolici sistemici.
Calcinosi idiopatica dello scroto, del pene o della vulva
La calcinosi può verificarsi dopo un trauma o in assenza di una lesione tessutale nota. La calcinosi cutis del pene può anche derivare dalla calcificazione di una ciste epidermica.
Calcinosi cutis idiopatica simile a quella di Milia
Molti casi sono stati associati alla sindrome di Down e/o alla formazione di siringomi. Le lesioni sono di solito multiple e si verificano sul tronco, sugli arti e sul viso. L’eziologia rimane controversa, ma sono presenti alcune prove di deposizione di calcio nelle ghiandole sudoripare.
Nodulo sottocutaneo calcificato
Queste lesioni si sviluppano solitamente nella prima infanzia e sono tipicamente solitarie, anche se possono essere presenti anche lesioni multiple. I noduli si verificano più comunemente sul viso, anche se possono verificarsi ovunque. La patogenesi è sconosciuta, ma le lesioni possono essere dovute alla calcificazione di componenti delle strutture annessiali.
Calcinosi tumorale
Questa può essere causata da un errore nel metabolismo renale del fosfato con conseguente iperfosfatemia. Le caratteristiche generali dei noduli calcificati sono le grandi dimensioni, la localizzazione juxta-articolare, il progressivo ingrandimento, la tendenza a ripresentarsi dopo la rimozione chirurgica e la capacità di inglobare le strutture normali adiacenti. Le sedi più comuni di calcificazione sono l’anca, il gomito, la scapola, il piede, la gamba, il ginocchio e la mano. La calcinosi tumorale è spesso familiare e il modello ereditario suggerisce che si tratta di un tratto autosomico recessivo. La carenza di vitamina D può anche essere associata all’iperfosfatemia.
Calcinosi cutis circumscripta e calcinosi universalis
Queste forme sono rare e possono essere dovute a sostanze di base alterate. La calcinosi cutis circumscripta si verifica generalmente prima e tende a coinvolgere le estremità, mentre la calcinosi universalis si verifica più tardi e di solito è più diffusa. Entrambi sono stati associati a traumi, reazioni a corpi estranei e (a volte) alla sclerodermia.
Calcinosi cutis associata ai trapianti
Oltre alla calcifillassi, numerosi casi di calcinosi cutis sono stati descritti nei riceventi di trapianti. Anche se la calcinosi cutis sembra essere più comune dopo il trapianto renale, è descritta anche nel trapianto di fegato, cuore e polmoni. L’eziologia di questa calcificazione è sconosciuta. Forse i pazienti vengono infusi con un gran numero di emoderivati contenenti citrato e calcio che creano un ambiente che favorisce la calcificazione. Il ruolo di altri fattori resta da chiarire.
Calcinosi iatrogena
La calcinosi cutanea iatrogena è secondaria a un trattamento o a una procedura.
Somministrazione parenterale di calcio o fosfato
La somministrazione endovenosa di soluzioni contenenti calcio o fosfato può causare la precipitazione di sali di calcio e portare alla calcificazione.
Fosfato inorganico parentale
Questo è stato implicato.
Sindrome da lisi tumorale
La calcificazione cutanea associata alla sindrome da lisi tumorale è dovuta a diversi fattori, tra cui il danno tissutale indotto dalla chemioterapia con conseguente iperfosfatemia, ipocalcemia, iperuricemia e il potenziale di insufficienza renale acuta. L’ipocalcemia richiede frequentemente l’uso di calcio per via parenterale, aumentando la possibilità di calcificazione dei tessuti.
Talloni ripetuti nel neonato
Il deposito di sali di calcio può verificarsi nei neonati nei siti di ripetuti talloni.
L’uso prolungato di paste per elettrodi contenenti calcio
Il posizionamento prolungato di paste per elettrodi contenenti calcio sulla pelle abrasa in procedure diagnostiche come l’elettroencefalografia, l’elettromiografia o il test del potenziale evocato uditivo del tronco encefalico può provocare il deposito di calcio nel sito di posizionamento.