Come cambia il cervello con il disturbo bipolare?

Le basi genetiche del neurosviluppo per il BPD1

La mania è forse la sindrome più predittiva di tutta la psichiatria, con l’80% dei pazienti che sviluppano un decorso bipolare, ha detto il professor Stephen Strakowski, Dell Medical School, University of Texas di Austin, TX.

Le prove suggeriscono che il disturbo bipolare di tipo 1 inizia prima dell’adolescenza

BPD1 è anche ereditabile nell’85% dei pazienti, e l’età di insorgenza suggerisce che si tratta di una malattia genetica del cervello del neurosviluppo. Anche se emerge nell’adolescenza, l’evidenza suggerisce che la patologia del neurosviluppo della BPD1 inizia prima dell’adolescenza.

La complessa presentazione clinica della BPD1 comprende:

• mania caratterizzata da stati d’animo estremi, comportamenti a rischio e alla ricerca di ricompense; e attivazione del pensiero, della parola e del sonno
• depressione in oltre l’80% dei pazienti
• sintomi cognitivi, ansiosi e neurovegetativi
• corso della malattia incostante e calante

Tutte le caratteristiche suggeriscono una causa neurosviluppale con una regolazione neurale disturbata dei comportamenti affettivi, di rischio e di attivazione della ricompensa, ha detto il professor Strakowski.

La disfunzione dell’amigdala e della corteccia prefrontale ventrale (PFC) è alla base del BPD1

La disfunzione dell’amigdala porta ad un aumento dei comportamenti di rischio e di ricerca di ricompensa

Nel cervello, l’amigdala è il centro di reazione che risponde alle minacce, e lo striato è il centro di ricompensa. L’amigdala si sviluppa prima della corteccia prefrontale (PFC) ed è associata a risposte emotive rapide.

Nella mania, sembra che l’amigdala non stia inviando segnali appropriati e stia fornendo informazioni errate, ha spiegato il professor Strakowski.

L’aumento dei comportamenti a rischio e in cerca di ricompensa e l’ipersensibilità ventrale striata e mediale PFC associata nell’adolescenza sembra dipendere anche dal contesto sociale, ha aggiunto il professor Strakowski.1 Durante l’adolescenza, la modulazione della PFC ventrale della neurobiologia di approccio ed evitamento nello striato e nell’amigdala matura, in particolare nei contesti socio-emotivi – ma questo è interrotto nel BPD1.2

Una meta-analisi di studi di neuroimaging ha rivelato che i volumi dell’amigdala nel BPD1 sono più piccoli nei bambini e negli adolescenti rispetto ai controlli, ma non significativamente diversi negli adulti dagli adulti di controllo

Le manifestazioni delle reti disfunzionali della PFC ventrale alla base del BPD1 includono:

• iperattivazione dell’amigdala alle espressioni emotive durante la mania, e questo può precedere l’insorgenza della BPD1
• ipofrontalità della PFC ventrale (ridotta utilizzazione del glucosio e flusso sanguigno)
• ipersensibilità alla ricompensa (una reazione eccessiva a obiettivi o spunti rilevanti per la ricompensa), che è relativamente specifica della mania.

Durante i compiti attenzionali, i pazienti con BPD1 attivano inappropriatamente le reti dell’umore – le aree limbiche, paralimbiche e prefrontali ventrolaterali, così come le cortecce associative visive.3

Una meta-analisi di studi di neuroimaging ha rivelato che i volumi dell’amigdala nel BPD1 sono più piccoli nei bambini e negli adolescenti rispetto ai controlli, ma non significativamente diversi negli adulti dagli adulti di controllo.4 Le dimensioni dell’amigdala normalmente raggiungono un picco nell’adolescenza e poi si riducono nelle persone sane, ha detto il professor Strakowski.

Identificazione precoce e intervento migliorano i risultati

Interventi terapeutici che migliorano la modulazione della PFC potrebbero migliorare i risultati

Possiamo trovare la base molecolare della BPD1 per consentire un intervento terapeutico e migliorare la vita delle persone con BPD1, ha chiesto il professor Strakowski.

Imaging e altre misure possono essere utilizzati per identificare i pazienti ad alto rischio di BPD1, e gli interventi di trattamento che migliorano la modulazione della PFC potrebbero essere in grado di influenzare il corso della malattia, ha detto il professor Strakowski. Diminuzioni nell’attivazione cerebrale sono state osservate in pazienti in trattamento per BPD1, fornendo prove per potenziali marcatori neuroanatomici di risposta al trattamento nel primo episodio di BPD1.2

Il corso naturale della malattia è accorciare gli intervalli tra episodi di BPD1 nel tempo. La ventricolomegalia laterale è maggiore nei pazienti BPD1 che hanno avuto ripetuti episodi maniacali ed è associata al numero di episodi maniacali precedenti.5 Questo è probabilmente parte del corso progressivo, ha detto il professor Strakowski. Una scoperta simile è stata trovata nel cervelletto, ma sono necessari ulteriori lavori per chiarire i cambiamenti.

Il più grande predittore della risposta al trattamento è la risposta al trattamento precedente, ha concluso il professor Strakowski. La cosa più importante è che i pazienti che aderiscono al trattamento precoce e che evitano droghe ricreative e alcol hanno risultati molto migliori, e la maggior parte può condurre una vita normale con una buona gestione.