Down the Rabbit Hole: When Medication Leads to Weight Gain
Molti farmaci, tra cui antidepressivi, antipsicotici, stabilizzatori dell’umore, corticosteroidi, beta-bloccanti, contraccettivi ormonali, insulina, e anche farmaci per l’allergia come la difenidramina (Benadryl), causano un aumento di peso – anche notevole – nei pazienti suscettibili. Molti più farmaci provocano un aumento di peso che una perdita di peso. Inizialmente, c’erano solo rapporti aneddotici sull’aumento di peso con farmaci da prescrizione, ma la portata del problema è stata delineata quando Allison e i suoi colleghi hanno condotto ricerche complete nella letteratura (Cheskin et al, 1999; Allison et al, 1999) quasi 15 anni fa e hanno scoperto che l’aumento di peso legato ai farmaci era “sotto-riconosciuto” dai medici e a volte ha portato alla non conformità dei pazienti al trattamento.
Quanto peso è disposto ad aumentare qualcuno quando prende un farmaco? Questa domanda è stata posta da Sansone e colleghi a una popolazione campione di oltre 200 persone del Midwest, suburbane (e principalmente donne) in uno studio di assistenza primaria. Per una condizione medica o psichiatrica non pericolosa per la vita, questo campione avrebbe accettato un aumento di peso di circa 5 1/2 libbre. Se la condizione medica o psichiatrica coinvolgeva una condizione di pericolo di vita, le persone erano in grado di tollerare un aumento di peso di 13 libbre o più. Da notare, però, che in questo particolare campione, più del 5% non era disposto ad aumentare di peso.
In altre parole, per alcuni, qualsiasi aumento di peso è intollerabile, indipendentemente dall’efficacia del farmaco prescritto. Per altri, però, non è solo una questione di estetica: l’aumento di peso prodotto dai farmaci può portare a gravi anomalie metaboliche come la resistenza all’insulina, l’ipertensione, i livelli anormali di lipidi nel sangue e persino il diabete di tipo 2 evidente in quelli geneticamente vulnerabili. Questo è particolarmente comune nei cosiddetti antipsicotici di seconda generazione.
I farmaci possono causare un aumento di peso a breve termine (entro le prime 8-12 settimane) e a lungo termine (da diversi mesi a un anno), secondo Hasnain e Vieweg, nella rivista Postgraduate Medicine (2013.) C’è un suggerimento che coloro che guadagnano peso nelle prime settimane di trattamento sono più propensi a continuare a guadagnare, anche se alcuni farmaci come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) risultano in una certa perdita di peso inizialmente ma alla fine aumento di peso nel corso dell’anno.
Perché alcuni farmaci causano aumento di peso? Ci sono diversi fattori, e più meccanismi sono coinvolti, più è probabile che si verifichi un aumento di peso. Per esempio, alcuni farmaci possono causare un aumento dell’appetito specificamente attraverso il blocco dei recettori. Wysokiński e Kloszewska in un recente articolo sul Journal of Advanced Clinical Pharmacology (2014) hanno esaminato il complesso sistema ormonale coinvolto nella sazietà a breve termine e nell’immagazzinamento di energia a lungo termine. Questi autori notano che il blocco dell’istamina H1 e l’antagonismo del recettore della serotonina 5-HT2C sono responsabili dell’aumento di peso che si osserva con antipsicotici come la clozapina (Clozaril), l’olanzapina (Zyprexa), la quetiapina (Seroquel) e il risperidone (Risperdal), così come gli antidepressivi come alcuni degli SSRI, in particolare con la paroxetina (Paxil).
Perché un farmaco come l’aripiprazolo (Abilify), usato principalmente per trattare le psicosi, ma ora commercializzato (e molto pubblicizzato in TV) come coadiuvante per il trattamento della depressione, è un agonista parziale, piuttosto che un antagonista, è generalmente considerato neutro in termini di peso e può talvolta essere sostituito da quelli che causano il maggior aumento di peso, come la clozapina e l’olanzapina. Il blocco dei recettori H1 è anche responsabile dell’aumento di peso con gli antidepressivi, come la mirtazapina (Remeron) e il trazodone (Desyrel), o gli antistaminici come l’idrossamina (Vistaril.)
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Altri farmaci aumentano l’appetito per effetto diretto sui molti ormoni coinvolti nella regolazione dell’appetito, tra cui leptina, grelina e insulina. Per esempio, alcuni antipsicotici (per esempio clozapina e olanzapina) bloccano anche l’azione della leptina, con conseguente aumento, ma inefficace dei livelli di questo ormone (resistenza alla leptina) e accumulo di tessuto grasso. Sia gli antipsicotici che gli antidepressivi possono anche influenzare i livelli di insulina, creando uno stato di resistenza all’insulina e persino un aumentato rischio di diabete di tipo 2. Wysokiński e Kloszewska avvertono, tuttavia, che i cambiamenti in questi ormoni possono essere secondari all’aumento di peso piuttosto che la causa dell’aumento di peso.
A volte, i farmaci non influenzano l’appetito ma piuttosto possono cambiare (cioè diminuire) il tasso metabolico a riposo di una persona e quindi causare un aumento di peso. Questo è stato visto con i vecchi antidepressivi triciclici come l’imipramina (Tofranil). Inoltre, il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) è una citochina che può anche portare ad un aumento di peso con alcuni degli antipsicotici come la clozapina e l’olanzapina, ma anche con il litio, l’amitriptilina (Elavil) e la mirtazapina. Wysokiński e Kloszewska riferiscono che l’attivazione di questo sistema TNF-α sembra verificarsi all’inizio del trattamento e potrebbe alla fine diventare un marcatore sensibile che si verificherà un aumento di peso.
Altri meccanismi che portano all’aumento di peso includono il bere bevande altamente caloriche a causa della bocca secca che può accompagnare i farmaci o anche un aumento del tempo di sonno a causa degli effetti sedativi dei farmaci e quindi meno dispendio energetico. A volte i pazienti assumono diversi farmaci contemporaneamente, e i farmaci concomitanti possono interagire in modo da aumentare l’aumento di peso. Inoltre, anche l’etnia, il sesso e l’età contribuiscono alle differenze negli effetti dei farmaci sul peso. Per esempio, alcuni studi riportano che l’aumento di peso è più comune nelle donne e più probabile che si verifichi in coloro che sono predisposti al peso eccessivo in generale.
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Molti di questi meccanismi coinvolgono mutazioni in geni specifici e alla fine gli studi genomici porteranno a raccomandazioni individuali più specifiche per i pazienti. Per esempio, alcuni pazienti sono “poveri metabolizzatori” e alcuni sono “metabolizzatori ultra-rapidi”, secondo Altar et al, scrivendo nella International Review of Psychiatry (2013.)
Linea inferiore: L’aumento di peso può verificarsi sia a breve che a lungo termine e può interferire con la conformità al trattamento. I medici dovrebbero monitorare attentamente i pazienti per i cambiamenti metabolici e legati al peso, così come educare i pazienti a scelte di vita sane di dieta ed esercizio fisico. It is often possible to switch to a more weight neutral medication or be able to lower the dose of the offending medication. Eventually, there will be more widely available genetic screenings that will lead to individualized recommendations.
