Efficacia delle ciliegie nella riduzione dell’acido urico e della gotta: A Systematic Review
Abstract
Background. Studi precedenti hanno riportato l’uso di terapie complementari per ridurre il rischio di attacchi di gotta. In questo studio, abbiamo valutato l’efficacia delle ciliegie nel ridurre i livelli di acido urico associati alla gotta. Metodi. Abbiamo cercato studi rilevanti su PubMed, Embase e la Cochrane Library senza restrizioni di lingua dall’inizio fino al 15 agosto 2019. Il rischio di bias è stato valutato utilizzando la dichiarazione e la lista di controllo PRISMA, e la qualità metodologica è stata valutata utilizzando lo strumento della Cochrane Collaboration. Risultati. I sei studi inclusi in questa revisione sistematica hanno riportato una diminuzione dell’incidenza e della gravità della gotta in seguito all’ingestione di ciliegie. I pazienti affetti da gotta che ingeriscono regolarmente estratti/succhi di ciliegia hanno riportato un minor numero di attacchi di gotta rispetto ai pazienti che non hanno integrato la loro dieta con prodotti a base di ciliegia. Nel complesso, abbiamo osservato una correlazione positiva tra il consumo di succo di ciliegia e una diminuzione della concentrazione di acido urico nel siero. Conclusioni. L’evidenza attuale sostiene un’associazione tra il consumo di ciliegie e un rischio ridotto di attacchi di gotta. Si noti tuttavia che non siamo stati in grado di condurre una meta-analisi efficace a causa della mancanza di studi rilevanti e di un alto grado di variazione nelle metodologie e nei parametri utilizzati negli studi precedenti. Ulteriori studi completi o studi di follow-up a lungo termine saranno necessari per valutare l’efficacia dell’assunzione di ciliegie nel trattamento di pazienti con gotta o iperuricemia.
1. Introduzione
La gotta si riferisce alla cristallizzazione dell’acido urico all’interno o intorno alle articolazioni. È una conseguenza prevalente dell’artrite infiammatoria, che comunemente causa disagio e dolore intenso. I pazienti con diagnosi di gotta e/o iperuricemia devono sottoporsi a continue terapie farmacologiche. L’allopurinolo e il febuxostat sono i farmaci più comunemente prescritti per abbassare i livelli di urato inibendo l’attività della xantina ossidasi.
La ciliegia è un frutto nutriente che contiene una varietà di composti chimici, che si sono dimostrati benefici per i pazienti con gotta, insonnia e dolori muscolari. Si è anche dimostrato benefico per i pazienti con malattie croniche, come le malattie cardiovascolari, il diabete e il cancro. Dal punto di vista della medicina alternativa, la dieta è vista come un fattore complementare associato alla gotta, sulla base del fatto che l’incidenza della gotta è più alta tra i pazienti obesi e quelli che ingeriscono grandi quantità di alcol, zucchero, e/o prodotti purinici. Una varietà di alimenti, come vari frutti, sono considerati benefici nel ridurre i livelli di acido urico. Tuttavia, sono necessarie ulteriori prove per verificare l’efficacia dei metodi non farmacologici. Diversi studi hanno riportato che l’estratto di ciliegia e/o il succo di ciliegia potrebbero essere assunti come supplemento per ridurre i livelli di acido urico nei pazienti che soffrono di gotta .
Ci sono prove che indicano che il consumo di ciliegia può ridurre le concentrazioni di acido urico; tuttavia, sono necessari risultati più sostanziali e integrativi. Il nostro obiettivo nell’attuale revisione sistematica è stato quello di valutare l’efficacia dei prodotti a base di ciliegia nel ridurre i livelli di acido urico e nel mediare l’incidenza degli attacchi di gotta.
2. Materiali e metodi
2.1. Revisione della letteratura
Abbiamo cercato attraverso PubMed, Embase e la Cochrane Library studi rilevanti (senza limitazioni di lingua) dall’inizio fino al 15 agosto 2019. Questi database coprono la maggior parte degli articoli di ricerca relativi a questo argomento. Gli studi ammissibili sono stati identificati attraverso la scansione dei database elettronici utilizzando varie combinazioni di termini MeSH (Medical Subject Headings) e non-MeSH.
2.2. Data Sources and Search Methods
The search process was extended by (i) perusing the reference section of all relevant studies and (ii) manually searching through the abstracts of key journals and papers published at major annual meetings. The search terms included the following: (gout OR hyperuricemia) AND (cherry or cherry juice or cherry extract) AND (efficacy or effectiveness). We also checked the reference list of screening studies to identify other similar studies. The search strategy excluding manual search methods is shown in Table 1. This study was based on guidelines outlined in the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (Figure 1).
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2.3. Estrazione dei dati e valutazione della qualità
Un modulo di estrazione dei dati è stato utilizzato per ottenere i seguenti dati dagli studi inclusi: primo autore, anno di pubblicazione, paese, database utilizzato, durata dello studio, disegno dello studio, soggetti dello studio, età media dei soggetti dello studio, gruppi assegnati e risultati. Una valutazione della qualità metodologica è stata eseguita indipendentemente dagli autori Pei-En Chen e Tao-Hsin Tung. La valutazione della qualità ha incluso le seguenti voci: generazione e occultamento dell’assegnazione, cecità, durata del follow-up, perdita di follow-up (%), e metodo di analisi dei dati (intention-to-treat o per protocollo). Le discrepanze sono state risolte attraverso la discussione e il consenso. La tabella 2 elenca i risultati di una valutazione della qualità metodologica eseguita su tutti gli articoli inclusi in questo studio. Abbiamo trovato che le fonti più comuni di potenziale bias erano l’inadeguato occultamento dell’allocazione e la generazione della sequenza. Due to the small number of papers and the degree of heterogeneity in the study design, interventions, and outcome indices, meta-analysis was deemed impractical.
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ITT: intention-to-treat; PP: per protocol.
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La figura 2 presenta una valutazione riassuntiva del rischio di bias. Bell et al. non hanno descritto chiaramente come sono state selezionate le popolazioni di ricerca. Jacob et al. non hanno illustrato chiaramente se i partecipanti erano in cieco. Schlesinger et al. e Singh et al. hanno perso un certo numero di oggetti di ricerca al follow-up; pertanto, dobbiamo assumere un alto rischio di bias. Singh et al. e Zhang et al. non hanno accecato i partecipanti, cosicché la valutazione degli esiti deve essere considerata discutibile .
2.4. Sintesi dei dati
I risultati degli studi selezionati sono stati valutati qualitativamente, con particolare attenzione al livello di urato nel plasma (μmol/L), al numero di episodi di attacchi di gotta, al rischio di attacchi di gotta (OR), ai livelli di urato nel siero e alle concentrazioni di acido urico nel siero.
3. Risultati
3.1. Study Characteristics
Figure 1 illustrates the results of this systematic review. Following a thorough review of all candidate papers, we identified a total of six studies that addressed the relationship between cherry intake and gout. The characteristics of the studies are listed in Table 3. Among the studies in this paper, five were conducted in the United States (US) and one was conducted in the United Kingdom (UK).
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3.2. Clinical Efficacy of Cherry in Reducing Uric Acid and the Incidence of Gout Attacks
One of the studies investigated the relationship between the ingestion of cherry extract and urate concentration levels. Two of the studies focused on the correlation between the incidence of gout attacks and cherry intake. Zhang et al. assessed the relationship between cherry consumption and the risk of recurrent gout attacks . They reported that after ingesting cherries for a period of two days, there was a significant decrease in the risk of gout attacks. Il succo di ciliegia e l’estratto di ciliegia hanno prodotto risultati coerenti tra i gruppi suddivisi per sesso, stato di obesità, assunzione di purine, uso di alcol, uso di diuretici e uso di farmaci antigotta. Hanno anche riferito che la combinazione di allopurinolo con la ciliegia potrebbe ridurre il rischio di attacco di gotta.
In un’indagine sulla storia della gotta ottenuta da un browser web, Singh et al. hanno riportato una serie di risultati associati al consumo di integratori legati alla ciliegia: (1) una riduzione significativa del numero di attacchi di gotta rispetto al mese precedente; (2) una minore probabilità di essere liberi da attacchi di gotta rispetto al mese precedente; (3) una tendenza verso una minore proporzione di possesso di farmaci per la terapia di riduzione dell’urato (ULT) dell’80%; e (4) un aumento del numero di giorni senza necessità di ULT rispetto al mese precedente . Martin e Coles hanno riportato riduzioni significative dei livelli di urato nel plasma dopo l’ingestione di succo di ciliegia tartara per 4 settimane. Si noti tuttavia che c’è stata una diminuzione delle concentrazioni di acido urico nel siero nel gruppo del caso, ma un aumento nel gruppo placebo .
Schlesinger et al. hanno eseguito tre studi pilota che indagano gli effetti del concentrato di succo di ciliegia sulla gotta . Abbiamo selezionato uno di questi per l’inclusione nella nostra revisione. Nello studio selezionato, Schlesinger et al. hanno confrontato gli effetti dell’ingestione di succo di ciliegia con quelli del succo di melograno. Hanno riferito che entrambi i succhi hanno leggermente diminuito i livelli di urato nel plasma; tuttavia, gli effetti del succo di ciliegia erano meno pronunciati. Tuttavia, nessuno dei cambiamenti osservati ha raggiunto il livello di significatività.
3.3. Effetto del tempo nella riduzione dell’acido urico
Gli ultimi due lavori affrontati in questo studio hanno esaminato la relazione tra il consumo di ciliegie e le variazioni dei livelli di acido urico e di urato nel plasma nel tempo. In una ricerca su dieci donne, Jacob et al. hanno osservato una riduzione significativa dei livelli di urato nel plasma per un periodo di 5 ore dopo il consumo di ciliegie. L’uva e le fragole hanno avuto effetti simili; tuttavia, i cambiamenti osservati non hanno raggiunto il livello di significatività. Il consumo di kiwi ha effettivamente portato a un aumento dei livelli di urato nel plasma. In una ricerca su 12 partecipanti sani, Bell et al. hanno osservato una riduzione significativa dell’urato nel siero 2 ore dopo l’ingestione di ciliegie.
4. Discussione
4.1. Implicazioni cliniche
Il nostro studio ha fornito una sintesi dei risultati attuali di sei studi, indicando una correlazione tra l’ingestione di estratto di ciliegia e la gotta. Tuttavia, non c’è consenso sull’associazione molecolare tra l’estratto di ciliegia e la gotta, a causa del fatto che solo pochi studi hanno effettuato analisi statistiche su queste variabili. Inoltre, abbiamo ritenuto poco pratico condurre una meta-analisi per valutare la possibile relazione tra l’assunzione di ciliegie e la gravità della gotta.
L’ingestione di ciliegie si è dimostrata efficace nell’abbassare i livelli di urato, e studi precedenti hanno attribuito la soppressione dell’infiammazione legata alla gotta alle proprietà antinfiammatorie della ciliegia. Gli enzimi chiave coinvolti nell’infiammazione (ad esempio, la cicloossigenasi 1 e 2) sono fortemente inibiti dall’antocianina dell’estratto di ciliegia. L’estratto di ciliegia ha anche dimostrato di ridurre i livelli di varie citochine (ad esempio, IL-1β, TNF-α, IL-6 e IL-17) nelle articolazioni colpite. La ricerca basata sull’evidenza ha dimostrato che la ciliegia può ridurre la formazione di sostanze proinfiammatorie, come la proteina C-reattiva NO (CRP). Il mancato trattamento dell’iperuricemia aumenta la prevalenza della mortalità dovuta alle malattie cardiovascolari, nonché l’incidenza delle complicazioni legate al diabete mellito. Questi risultati evidenziano l’importanza di controllare la propria dieta nel cercare di migliorare l’accumulo di urato. Alcuni ricercatori hanno suggerito che l’efficacia della ciliegia nel ridurre l’acido urico e l’incidenza degli attacchi di gotta può essere attribuita alla sua composizione chimica. Zhang et al. e Colins et al. hanno suggerito che gli effetti antiossidanti e antinfiammatori dell’antocianina nella ciliegia inibiscono la secrezione di IL-1β. Si noti che i livelli di antocianina nella ciliegia sono molto più alti di quelli nella maggior parte degli altri frutti.
4.2. Considerazioni metodologiche
La forza dello studio risiede nella qualità della revisione. Abbiamo valutato separatamente gli studi utilizzando strumenti di valutazione, e sembra che abbiamo coperto la maggior parte degli articoli che trattano la relazione tra il consumo di ciliegie e la gotta. Gli studi inclusi nella nostra revisione dimostrano l’influenza del tempo nella relazione tra attacchi di gotta o livelli plasmatici di acido urico e consumo di ciliegie. Numerosi studi hanno indagato la relazione tra le ciliegie e la gotta o l’acido urico; tuttavia, l’attenzione si è concentrata sugli effetti antinfiammatori di IL-1 β e TNF-α, che sono utilizzati come biomarcatori nel monitoraggio delle crisi acute di gotta. In primo luogo, il piccolo numero di studi inclusi mette in discussione l’affidabilità dei risultati e la forza delle conclusioni. In secondo luogo, è stato difficile condurre una meta-analisi efficace a causa della notevole eterogeneità nel disegno degli studi, delle variabili di risultato e dei biomarcatori utilizzati per valutare il rischio di bias (tabella 3 e figura 2). In terzo luogo, i soggetti dello studio arruolati nella nostra revisione possono essere diversi in termini di stato di salute. In quarto luogo, ci può essere un’interferenza da fattori dipendenti dall’età, a causa della vasta gamma di età dei partecipanti (da 21 a 88). Infine, tutti gli studi inclusi sono stati condotti in paesi occidentali (USA e Regno Unito). La mancanza di dati da individui di razze diverse può aver limitato l’applicabilità di questo studio.
5. Conclusioni
Le prove attuali sostengono un’associazione tra l’assunzione di ciliegie e un rischio ridotto di attacchi di gotta. Si noti tuttavia che non siamo stati in grado di condurre una meta-analisi efficace a causa della mancanza di studi rilevanti e di un alto grado di variazione nelle metodologie e nelle metriche utilizzate negli studi precedenti. Inoltre, al momento non c’è un numero sufficiente di studi che presentano il risultato quantitativo richiesto per condurre una meta-analisi efficace. Suggeriamo ai ricercatori di condurre studi di controllo randomizzati per valutare ulteriormente questa correlazione. Raccomandiamo anche la ricerca su una gamma più ampia di popolazioni (per esempio, razze diverse) per fornire risultati più completi e generalizzabili.
Conflitti di interesse
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.