Eprex 4.000 UI/ml soluzione iniettabile in siringa preriempita

Gruppo farmacoterapeutico: antianemico, codice ATC: B03XA01.

Meccanismo d’azione

L’eritropoietina (EPO) è un ormone glicoproteico prodotto principalmente dal rene in risposta all’ipossia ed è il regolatore chiave della produzione di globuli rossi (RBC). L’EPO è coinvolta in tutte le fasi dello sviluppo eritroide e ha il suo effetto principale a livello dei precursori eritroidi. Dopo che l’EPO si lega al suo recettore di superficie cellulare, attiva vie di trasduzione del segnale che interferiscono con l’apoptosi e stimola la proliferazione delle cellule eritroidi. L’EPO umana ricombinante (epoetina alfa), espressa in cellule ovariche di criceto cinese, ha una sequenza di 165 aminoacidi identica a quella dell’EPO urinaria umana; i 2 sono indistinguibili sulla base di saggi funzionali. Il peso molecolare apparente dell’eritropoietina è da 32.000 a 40.000 dalton.

L’eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di cellule rosse. I recettori dell’eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una varietà di cellule tumorali.

Effetti farmacodinamici

Volontari sani

Dopo dosi singole (da 20.000 a 160.000 UI per via sottocutanea) di epoetina alfa, è stata osservata una risposta dose-dipendente per i marcatori farmacodinamici studiati, compresi: reticolociti, RBC ed emoglobina. Un profilo di concentrazione-tempo definito con picco e ritorno alla linea di base è stato osservato per i cambiamenti nella percentuale di reticolociti. Un profilo meno definito è stato osservato per i RBC e l’emoglobina. In generale, tutti i marcatori farmacodinamici sono aumentati in modo lineare con la dose, raggiungendo una risposta massima ai livelli di dose più alti.

Altri studi farmacodinamici hanno esplorato 40.000 UI una volta alla settimana contro 150 UI/kg 3 volte alla settimana. Nonostante le differenze nei profili concentrazione-tempo, la risposta farmacodinamica (misurata dai cambiamenti nella percentuale di reticolociti, emoglobina e RBC totali) era simile tra questi regimi. Altri studi hanno confrontato il regime di 40.000 UI una volta alla settimana di epoetina alfa con dosi bisettimanali che vanno da 80.000 a 120.000 UI per via sottocutanea. Nel complesso, sulla base dei risultati di questi studi farmacodinamici in soggetti sani, il regime di dosaggio monosettimanale da 40.000 UI sembra essere più efficiente nella produzione di RBC rispetto ai regimi bisettimanali, nonostante la somiglianza osservata nella produzione di reticolociti nei regimi monosettimanali e bisettimanali.

Infarto renale cronico

Epoetina alfa ha dimostrato di stimolare l’eritropoiesi in pazienti anemici con CRF, compresi i pazienti in dialisi e pre-dialisi. La prima prova di una risposta all’epoetina alfa è un aumento della conta dei reticolociti entro 10 giorni, seguito da un aumento della conta dei globuli rossi, dell’emoglobina e dell’ematocrito, solitamente entro 2-6 settimane. La risposta dell’emoglobina varia da un paziente all’altro e può essere influenzata dalle riserve di ferro e dalla presenza di problemi medici concomitanti.

Anemia indotta dalla chemioterapia

L’epoetina alfa somministrata 3 volte alla settimana o una volta alla settimana ha dimostrato di aumentare l’emoglobina e di diminuire la necessità di trasfusioni dopo il primo mese di terapia in pazienti anemici di cancro sottoposti a chemioterapia.

In uno studio che ha confrontato i regimi di dosaggio 150 UI/kg, 3 volte a settimana e 40.000 UI, una volta a settimana, in soggetti sani e in soggetti oncologici anemici, i profili temporali dei cambiamenti della percentuale di reticolociti, dell’emoglobina e dei globuli rossi totali erano simili tra i due regimi di dosaggio sia nei soggetti oncologici sani che in quelli anemici. Le AUC dei rispettivi parametri farmacodinamici erano simili tra i regimi di dosaggio 150 UI/kg, 3 volte a settimana e 40.000 UI, una volta a settimana, in soggetti sani e anche in soggetti cancerosi anemici.

Pazienti adulti sottoposti a chirurgia in un programma di predonazione autologa

Epoetina alfa ha dimostrato di stimolare la produzione di globuli rossi per aumentare la raccolta di sangue autologo e limitare il declino dell’emoglobina in pazienti adulti sottoposti a chirurgia elettiva maggiore che non sono in grado di predonare il loro fabbisogno ematico perioperatorio completo. Gli effetti maggiori si osservano nei pazienti con emoglobina bassa (≤ 13 g/dl).

Trattamento di pazienti adulti programmati per un intervento di chirurgia ortopedica maggiore elettiva

In pazienti programmati per un intervento di chirurgia ortopedica maggiore elettiva con un’emoglobina pretrattamento di > 10 a ≤ 13 g/dL, L’epoetina alfa ha dimostrato di ridurre il rischio di ricevere trasfusioni allogeniche e di accelerare il recupero degli eritrociti (aumento dei livelli di emoglobina, dell’ematocrito e della conta dei reticolociti).

Efficacia clinica e sicurezza

Infarto renale cronico

L’epoetina alfa è stata studiata in studi clinici in pazienti adulti anemici con CRF, compresi i pazienti in emodialisi e pre-dialisi, per trattare l’anemia e mantenere l’ematocrito entro un intervallo di concentrazione target del 30-36%.

Negli studi clinici a dosi iniziali da 50 a 150 UI/kg, tre volte a settimana, circa il 95% di tutti i pazienti ha risposto con un aumento clinicamente significativo dell’ematocrito. Dopo circa due mesi di terapia, praticamente tutti i pazienti erano indipendenti dalle trasfusioni. Una volta raggiunto l’ematocrito target, la dose di mantenimento è stata individualizzata per ogni paziente.

Nei tre maggiori studi clinici condotti su pazienti adulti in dialisi, la dose mediana di mantenimento necessaria per mantenere l’ematocrito tra il 30 e il 36% era di circa 75 UI/kg somministrata 3 volte a settimana.

In uno studio multicentrico in doppio cieco, controllato con placebo, sulla qualità della vita in pazienti con CRF in emodialisi, è stato dimostrato un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo nei pazienti trattati con epoetina alfa rispetto al gruppo placebo nella misurazione della fatica, dei sintomi fisici, delle relazioni e della depressione (Kidney Disease Questionnaire) dopo sei mesi di terapia. I pazienti del gruppo trattato con epoetina alfa sono stati anche arruolati in uno studio di estensione in aperto che ha dimostrato miglioramenti nella loro qualità di vita che sono stati mantenuti per altri 12 mesi.

Pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi

Negli studi clinici condotti su pazienti con CRF non in dialisi trattati con epoetina alfa, la durata media della terapia era di quasi cinque mesi. Questi pazienti hanno risposto alla terapia con epoetina alfa in modo simile a quello osservato nei pazienti in dialisi. I pazienti con CRF non in dialisi hanno dimostrato un aumento dose-dipendente e sostenuto dell’ematocrito quando l’epoetina alfa è stata somministrata per via endovenosa o sottocutanea. Tassi simili di aumento dell’ematocrito sono stati notati quando l’epoetina alfa è stata somministrata per entrambe le vie. Inoltre, le dosi di epoetina alfa da 75 a 150 UI/kg a settimana hanno dimostrato di mantenere l’ematocrito del 36-38% fino a sei mesi.

In 2 studi con dosaggio a intervalli estesi di EPREX (3 volte a settimana, una volta a settimana, una volta ogni 2 settimane e una volta ogni 4 settimane) alcuni pazienti con intervalli di dosaggio più lunghi non hanno mantenuto livelli di emoglobina adeguati e hanno raggiunto i criteri di sospensione dell’emoglobina definiti dal protocollo (0% in una volta a settimana, 3.7% in una volta ogni 2 settimane).7% nel gruppo una volta ogni 2 settimane e 3,3% nel gruppo una volta ogni 4 settimane).

Uno studio prospettico randomizzato (CHOIR) ha valutato 1.432 pazienti anemici con insufficienza renale cronica non sottoposti a dialisi. I pazienti sono stati assegnati al trattamento con epoetina alfa con l’obiettivo di un livello di emoglobina di mantenimento di 13,5 g/dl (superiore al livello di concentrazione di emoglobina raccomandato) o 11,3 g/dl. Un evento cardiovascolare maggiore (morte, infarto del miocardio, ictus o ricovero per insufficienza cardiaca congestizia) si è verificato tra 125 (18%) dei 715 pazienti nel gruppo con emoglobina più alta rispetto a 97 (14%) tra i 717 pazienti nel gruppo con emoglobina inferiore (hazard ratio 1.3, 95% CI: 1.0, 1.7, p = 0.03).

Sono state eseguite analisi pooled post-hoc di studi clinici sugli ESA in pazienti con insufficienza renale cronica (in dialisi, non in dialisi, in pazienti diabetici e non diabetici). È stata osservata una tendenza all’aumento delle stime di rischio per la mortalità per tutte le cause, gli eventi cardiovascolari e cerebrovascolari associati a dosi cumulative di ESA più elevate, indipendentemente dal diabete o dallo stato di dialisi (vedere paragrafo 4.2 e paragrafo 4.4).

Trattamento di pazienti con anemia indotta da chemioterapia

L’epoetina alfa è stata studiata in studi clinici in pazienti adulti anemici di cancro con tumori linfoidi e solidi, e in pazienti sottoposti a vari regimi di chemioterapia, inclusi regimi contenenti platino e non contenenti platino. In questi studi, l’epoetina alfa somministrata 3 volte alla settimana e una volta alla settimana ha dimostrato di aumentare l’emoglobina e di diminuire la necessità di trasfusioni dopo il primo mese di terapia in pazienti oncologici anemici. In alcuni studi, la fase in doppio cieco è stata seguita da una fase in aperto durante la quale tutti i pazienti hanno ricevuto epoetina alfa ed è stato osservato un mantenimento dell’effetto.

Le prove disponibili suggeriscono che i pazienti con tumori maligni ematologici e solidi rispondono in modo equivalente alla terapia con epoetina alfa, e che i pazienti con o senza infiltrazione tumorale del midollo osseo rispondono in modo equivalente alla terapia con epoetina alfa. Un’intensità comparabile della chemioterapia nei gruppi di epoetina alfa e placebo negli studi di chemioterapia è stata dimostrata da un’area simile sotto la curva temporale dei neutrofili nei pazienti trattati con epoetina alfa e in quelli trattati con placebo, così come da una proporzione simile di pazienti nei gruppi trattati con epoetina alfa e in quelli trattati con placebo la cui conta assoluta dei neutrofili è scesa sotto 1.000 e 500 cellule/μL.

In uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 375 pazienti anemici con vari tumori maligni non mieloidi che ricevevano una chemioterapia non platino, c’è stata una significativa riduzione delle sequele legate all’anemia (ad esempio affaticamento, diminuzione dell’energia e riduzione delle attività), come misurato dai seguenti strumenti e scale: Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An) scala generale, FACT-An scala di fatica, e Cancer Linear Analogue Scale (CLAS). Altri due studi più piccoli, randomizzati e controllati con placebo non sono riusciti a mostrare un miglioramento significativo dei parametri di qualità della vita sulla scala EORTC-QLQ-C30 o sulla CLAS, rispettivamente.

La sopravvivenza e la progressione del tumore sono state esaminate in cinque grandi studi controllati che hanno coinvolto un totale di 2.833 pazienti, di cui quattro erano studi in doppio cieco controllati con placebo e uno era uno studio in aperto. Gli studi hanno reclutato pazienti in trattamento con chemioterapia (due studi) o hanno utilizzato popolazioni di pazienti in cui gli ESA non sono indicati: anemia in pazienti con cancro non sottoposti a chemioterapia e pazienti con cancro alla testa e al collo sottoposti a radioterapia. Il livello desiderato di concentrazione di emoglobina in due studi era > 13 g/dl; nei restanti tre studi era da 12 a 14 g/dl. Nello studio in aperto non c’è stata alcuna differenza nella sopravvivenza complessiva tra i pazienti trattati con eritropoietina umana ricombinante e i controlli. Nei quattro studi controllati con placebo gli hazard ratio per la sopravvivenza globale variavano tra 1,25 e 2,47 a favore dei controlli. Questi studi hanno mostrato un consistente e inspiegabile eccesso di mortalità statisticamente significativo nei pazienti con anemia associata a vari tumori comuni che hanno ricevuto eritropoietina umana ricombinante rispetto ai controlli. I risultati della sopravvivenza globale negli studi non potrebbero essere spiegati in modo soddisfacente dalle differenze nell’incidenza di trombosi e complicazioni correlate tra quelli a cui è stata data l’eritropoietina umana ricombinante e quelli nel gruppo di controllo.

Un’analisi dei dati a livello di paziente è stata anche eseguita su più di 13.900 pazienti con cancro (chemio-, radio-, chemoradio-, o nessuna terapia) che hanno partecipato a 53 studi clinici controllati con diverse epoetine. La meta-analisi dei dati sulla sopravvivenza globale ha prodotto una stima puntuale dell’hazard ratio di 1,06 a favore dei controlli (95% CI: 1,00, 1,12; 53 studi e 13.933 pazienti) e per i pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia, l’hazard ratio della sopravvivenza globale era 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 studi e 10.441 pazienti). Le meta-analisi indicano anche in modo consistente un rischio relativo significativamente aumentato di eventi tromboembolici nei pazienti con cancro che ricevono eritropoietina umana ricombinante (vedi paragrafo 4.4).

Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico è stato condotto su 2.098 donne anemiche con cancro al seno metastatico, che hanno ricevuto la prima linea o la seconda linea di chemioterapia. Si trattava di uno studio di non inferiorità progettato per escludere un aumento del 15% del rischio di progressione del tumore o di morte di epoetina alfa più standard di cura (SOC) rispetto al SOC da solo. Al momento del cutoff dei dati clinici, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana secondo la valutazione dello sperimentatore della progressione della malattia era di 7,4 mesi in ogni braccio (HR 1,09, 95% CI: 0,99, 1,20), indicando che l’obiettivo dello studio non è stato raggiunto. Un numero significativamente inferiore di pazienti ha ricevuto trasfusioni di RBC nel braccio epoetina alfa più SOC (5,8% contro 11,4%); tuttavia, un numero significativamente maggiore di pazienti ha avuto eventi vascolari trombotici nel braccio epoetina alfa più SOC (2,8% contro 1,4%). All’analisi finale, sono stati riportati 1653 decessi. La sopravvivenza globale mediana nel gruppo epoetina alfa più SOC è stata di 17,8 mesi rispetto a 18,0 mesi nel gruppo SOC da solo (HR 1,07, 95% CI: 0,97, 1,18). Il tempo mediano alla progressione (TTP) basato sulla malattia progressiva determinata dall’investigatore (PD) è stato di 7,5 mesi nel gruppo epoetina alfa più SOC e 7,5 mesi nel gruppo SOC (HR 1,099, 95% CI: 0,998, 1,210). Il TTP mediano basato sulla PD determinata dall’IRC è stato di 8,0 mesi nel gruppo epoetina alfa più SOC e di 8,3 mesi nel gruppo SOC (HR 1,033, 95% CI: 0,924, 1,156).

Programma di predonazione autologa

L’effetto dell’epoetina alfa nel facilitare la donazione di sangue autologo in pazienti con ematocrito basso (≤ 39% e nessuna anemia sottostante dovuta a carenza di ferro) programmati per un intervento di chirurgia ortopedica maggiore è stato valutato in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 204 pazienti e in uno studio in singolo cieco controllato con placebo su 55 pazienti.

Nello studio in doppio cieco, i pazienti sono stati trattati con epoetina alfa 600 IU/kg o placebo per via endovenosa una volta al giorno ogni 3 o 4 giorni per 3 settimane (totale 6 dosi). In media, i pazienti trattati con epoetina alfa sono stati in grado di predepositare significativamente più unità di sangue (4,5 unità) rispetto ai pazienti trattati con placebo (3,0 unità).

Nello studio in singolo cieco, i pazienti sono stati trattati con epoetina alfa 300 IU/kg o 600 IU/kg o placebo per via endovenosa una volta al giorno ogni 3 o 4 giorni per 3 settimane (totale 6 dosi). I pazienti trattati con epoetina alfa sono stati anche in grado di predepositare significativamente più unità di sangue (epoetina alfa 300 UI/kg = 4,4 unità; epoetina alfa 600 UI/kg = 4.7 unità) rispetto ai pazienti trattati con placebo (2,9 unità).

La terapia con epoetina alfa ha ridotto il rischio di esposizione al sangue allogenico del 50% rispetto ai pazienti che non ricevono epoetina alfa.

Chirurgia ortopedica maggiore elettiva

L’effetto dell’epoetina alfa (300 UI/kg o 100 UI/kg) sull’esposizione alla trasfusione di sangue allogenico è stato valutato in uno studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, in pazienti adulti non carenti di ferro programmati per un intervento chirurgico elettivo maggiore di anca o ginocchio. L’epoetina alfa è stata somministrata per via sottocutanea per 10 giorni prima dell’intervento, il giorno dell’intervento e per quattro giorni dopo l’intervento. I pazienti sono stati stratificati in base alla loro emoglobina di base (≤ 10 g/dL, > da 10 a ≤ 13 g/dL e > 13 g/dL).

L’epoetina alfa 300 IU/kg ha ridotto significativamente il rischio di trasfusione allogenica nei pazienti con un’emoglobina pretrattamento di > 10 a ≤ 13 g/dL. Il 16% dei pazienti trattati con epoetina alfa 300 IU/kg, il 23% dei pazienti trattati con epoetina alfa 100 IU/kg e il 45% dei pazienti trattati con placebo hanno richiesto una trasfusione.

Uno studio in aperto, a gruppi paralleli, in soggetti adulti non carenti di ferro con un’emoglobina pretrattamento da ≥ 10 a ≤ 13 g/dl, programmati per un intervento ortopedico maggiore all’anca o al ginocchio, ha confrontato l’epoetina alfa 300 IU/kg per via sottocutanea ogni giorno per 10 giorni prima dell’intervento, il giorno dell’intervento e per quattro giorni dopo l’intervento con l’epoetina alfa 600 IU/kg per via sottocutanea una volta alla settimana per 3 settimane prima e il giorno dell’intervento.

Dal pretrattamento all’intervento chirurgico, l’aumento medio dell’emoglobina nel gruppo 600 UI/kg settimanale (1,44 g/dl) era doppio rispetto a quello osservato nel gruppo 300 UI/kg giornaliero (0,73 g/dl). I livelli medi di emoglobina erano simili per i due gruppi di trattamento durante tutto il periodo post-operatorio.

La risposta eritropoietica osservata in entrambi i gruppi di trattamento ha portato a tassi di trasfusione simili (16% nel gruppo 600 UI/kg settimanale e 20% nel gruppo 300 UI/kg giornaliero).

Trattamento di pazienti adulti con SMD a rischio basso o intermedio-1

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e multicentrico ha valutato l’efficacia e la sicurezza dell’epoetina alfa in soggetti adulti anemici con SMD a rischio basso o intermedio-1.

I soggetti sono stati stratificati in base al livello di eritropoetina sierica (SEPO) e allo stato di trasfusione precedente allo screening. Le caratteristiche basali chiave per lo strato <200 mU/mL sono mostrate nella tabella sottostante.

Erythroid response was defined according to International Working Group (IWG) 2006 criteria as a haemoglobin increase ≥ 1.5 g/dL dal basale o una riduzione delle unità di RBC trasfuse di un numero assoluto di almeno 4 unità ogni 8 settimane rispetto alle 8 settimane precedenti il basale, e una durata della risposta di almeno 8 settimane.

La risposta eritroidea durante le prime 24 settimane dello studio è stata dimostrata da 27/85 (31,8%) dei soggetti nel gruppo epoetina alfa rispetto a 2/45 (4,4%) dei soggetti nel gruppo placebo (p<0,001). Tutti i soggetti che hanno risposto erano nello strato con SEPO <200 mU/mL durante lo screening. In questo strato, 20/40 (50%) soggetti senza precedenti trasfusioni hanno dimostrato una risposta eritroide durante le prime 24 settimane, rispetto a 7/31 (22,6%) soggetti con precedenti trasfusioni (due soggetti con precedenti trasfusioni hanno raggiunto l’endpoint primario basato sulla riduzione delle unità RBC trasfuse di un numero assoluto di almeno 4 unità ogni 8 settimane rispetto alle 8 settimane precedenti al basale).

Il tempo medio dal basale alla prima trasfusione era statisticamente più lungo nel gruppo epoetina alfa rispetto al placebo (49 vs. 37 giorni; p=0,046). Dopo 4 settimane di trattamento il tempo alla prima trasfusione è stato ulteriormente aumentato nel gruppo epoetina alfa (142 contro 50 giorni, p=0,007). La percentuale di soggetti che sono stati trasfusi nel gruppo epoetina alfa è diminuita dal 51,8% nelle 8 settimane precedenti al basale al 24,7% tra le settimane 16 e 24, rispetto al gruppo placebo che ha avuto un aumento del tasso di trasfusione dal 48,9% al 54.1% negli stessi periodi di tempo.

Popolazione pediatrica

Infarto renale cronico

L’epoetina alfa è stata valutata in uno studio clinico in aperto, non randomizzato, con intervallo di dosaggio aperto, della durata di 52 settimane, in pazienti pediatrici con CRF sottoposti a emodialisi. L’età mediana dei pazienti arruolati nello studio era di 11,6 anni (range da 0,5 a 20,1 anni).

L’epoetina alfa è stata somministrata a 75 UI/kg/settimana per via endovenosa in 2 o 3 dosi divise post-dialisi, titolate di 75 UI/kg/settimana a intervalli di 4 settimane (fino a un massimo di 300 UI/kg/settimana), per ottenere un aumento di 1 g/dL/mese dell’emoglobina. L’intervallo di concentrazione di emoglobina desiderato era da 9,6 a 11,2 g/dl. L’81% dei pazienti ha raggiunto il livello di concentrazione di emoglobina. Il tempo mediano per raggiungere l’obiettivo è stato di 11 settimane e la dose mediana all’obiettivo è stata di 150 UI/kg/settimana. Dei pazienti che hanno raggiunto l’obiettivo, il 90% lo ha fatto con un regime di dosaggio di 3 volte a settimana.

Dopo 52 settimane, il 57% dei pazienti è rimasto nello studio, ricevendo una dose mediana di 200 UI/kg/settimana.

I dati clinici con somministrazione sottocutanea nei bambini sono limitati. In 5 piccoli studi in aperto, non controllati (il numero di pazienti variava da 9 a 22, totale N=72), Epoetina alfa è stata somministrata per via sottocutanea nei bambini a dosi iniziali di 100 UI/kg/settimana fino a 150 UI/kg/settimana con la possibilità di aumentare fino a 300 UI/kg/settimana. In questi studi, la maggior parte erano pazienti in predialisi (N=44), 27 pazienti erano in dialisi peritoneale e 2 erano in emodialisi con un’età che andava dai 4 mesi ai 17 anni. Nel complesso, questi studi hanno limiti metodologici, ma il trattamento è stato associato a tendenze positive verso livelli di emoglobina più alti. Non sono stati riportati eventi avversi inattesi (vedi paragrafo 4.2).

Anemia indotta da chemioterapia

Epoetina alfa 600 UI/kg (somministrata per via endovenosa o sottocutanea una volta alla settimana) è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 16 settimane e in uno studio randomizzato, controllato, in aperto, di 20 settimane in pazienti pediatrici anemici sottoposti a chemioterapia mielosoppressiva per il trattamento di varie neoplasie non mieloidi infantili.

Nello studio di 16 settimane (n=222), nei pazienti trattati con epoetina alfa non c’è stato alcun effetto statisticamente significativo sui punteggi del Paediatric Quality of Life Inventory o del Cancer Module riferiti dai pazienti o dai genitori rispetto al placebo (endpoint primario di efficacia). Inoltre, non c’è stata alcuna differenza statistica tra la proporzione di pazienti che hanno richiesto trasfusioni di RBC tra il gruppo Epoetina alfa e placebo.

Nello studio di 20 settimane (n=225), non è stata osservata alcuna differenza significativa nell’endpoint primario di efficacia, cioè la proporzione di pazienti che hanno richiesto una trasfusione di RBC dopo il 28° giorno (62% dei pazienti trattati con epoetina alfa contro il 69% dei pazienti in terapia standard).