Gastrina

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Descrizione

La secrezione dell’ormone gastrina, da parte delle cellule G dell’antrum gastrico e delle isole pancreatiche di Langerhans, è stimolata dall’ambiente alcalino, dalla stimolazione vagale e dalla distensione gastrica, così come dalla presenza di alcol, aminoacidi, peptidi e calcio nello stomaco. La secrezione di gastrina è inibita dall’acido gastrico.

Le forme principali di gastrina nello stomaco, che includono la gastrina grande (G-34), la gastrina piccola (G-17) e la mini-gastrina (G-14), circolano in forme solfatate e non solfatate. La diagnosi della sindrome di Zollinger-Ellison può richiedere livelli di gastrina sia a digiuno che dopo l’infusione di secretina.

Le caratteristiche della sindrome di Zollinger-Ellison includono diarrea grave, malattia dell’ulcera peptica refrattaria e ipersecrezione acida gastrica legata a un tumore neuroendocrino del pancreas (gastrinoma) o del duodeno. Dal 62% all’80% dei casi sono sporadici, mentre il 20-38% dei casi sono associati alla neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (MEN1). La diagnosi di sindrome di Zollinger-Ellison può essere fatta con certezza quando il livello plasmatico di gastrina supera i 1000 pg/mL e sussiste 1 dei seguenti criteri:

  • L’output acido basale è maggiore di 15 mEq/h in pazienti con stomaco intatto

  • L’output acido basale è maggiore di 5 mEq/h in pazienti che hanno subito una gastrectomia

  • L’ipergastrinemia del paziente è associata ad un pH inferiore a 2

La differenziazione tra le cause dell’ipergastrinemia può essere fatta con l’aiuto di test provocatori della gastrina. Questi test – il test di stimolazione della secretina e lo studio dell’infusione di calcio – sono particolarmente utili nei pazienti i cui studi di secrezione acida hanno dato risultati indeterminati.

Tra i 2 test, lo studio della secretina è il più sensibile e specifico per la diagnosi di gastrinoma. Se i livelli di gastrina aumentano di 120 pg entro 15 minuti dall’iniezione di secretina, il test ha una sensibilità e specificità per la sindrome di Zollinger-Ellison superiore al 90%. Un risultato falso-positivo del test della secretina può verificarsi, tuttavia, se il paziente ha ipocloridria indotta da inibitori della pompa protonica o acloridria, il che significa che questo agente deve essere interrotto per 1 settimana prima del test.

Nello studio di infusione di calcio, un’infusione di calcio di 15 mg Ca/kg in 500 mL di soluzione fisiologica normale viene somministrata per 4 ore. Prima dell’infusione, il siero viene prelevato a digiuno e poi a 1, 2, 3 e 4 ore dopo. La risposta è considerata normale se si verifica un aumento minimo o nullo rispetto al livello di gastrina di base.

Gli studi di infusione di calcio sono più ingombranti e meno sensibili e specifici dei test della secretina, e il potenziale di effetti avversi di questi studi è maggiore. Di conseguenza, il test di infusione di calcio è usato raramente, anche se può essere somministrato quando la presenza della sindrome di Zollinger-Ellison è fortemente suggerita dalle caratteristiche cliniche del paziente ma la stimolazione della secretina dà risultati inconcludenti.

Indicazioni/Applicazioni

Il test della gastrina viene impiegato nella diagnosi del gastrinoma, con o senza la sindrome di Zollinger-Ellison, e nell’indagine dell’anemia perniciosa e dell’acloridria.

Considerazioni

I livelli di gastrina, che seguono un ritmo circadiano, sono più bassi al mattino presto e più alti durante il giorno. Il test di stimolazione della gastrina con la secretina non produce alcuna risposta o una leggera soppressione della gastrina, mentre il test di infusione di calcio non produce alcuna risposta o un leggero aumento della gastrina rispetto al basale.

Non è stata stabilita una relazione coerente tra Helicobacter pylori e i livelli sierici di gastrina. In risposta a un pasto, le cellule G dell’antrum gastrico rilasciano gastrina nella circolazione. Il rilascio di gastrina è inibito dal digiuno e dall’aumento dell’acidità gastrica, ed è stimolato da un elevato pH gastrico. Per determinare la capacità di secrezione acida gastrica, la stimolazione dell’istamina e della secrezione acida con l’analogo della gastrina, la pentagastrina, è stata messa in uso clinico in vari test diagnostici.