GONAL-f 75 IU (5,5 microgrammi) polvere e solvente per soluzione iniettabile

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere chiaramente registrati.

Raccomandazioni generali

GONAL-f è una potente sostanza gonadotrofica in grado di causare reazioni avverse da lievi a gravi e deve essere usata solo da medici che abbiano una profonda conoscenza dei problemi di infertilità e della loro gestione.

La terapia con gonadotropine richiede un certo impegno di tempo da parte dei medici e degli operatori sanitari di supporto, nonché la disponibilità di adeguate strutture di monitoraggio. Nelle donne, l’uso sicuro ed efficace di GONAL-f richiede il monitoraggio della risposta ovarica con gli ultrasuoni, da solo o preferibilmente in combinazione con la misurazione dei livelli di estradiolo nel siero, su base regolare. Ci può essere un certo grado di variabilità inter-paziente nella risposta alla somministrazione di FSH, con una scarsa risposta all’FSH in alcune pazienti e una risposta esagerata in altre. La dose efficace più bassa in relazione all’obiettivo del trattamento deve essere usata sia negli uomini che nelle donne.

Porfiria

I pazienti con porfiria o una storia familiare di porfiria devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con GONAL-f. Il peggioramento o la prima comparsa di questa condizione può richiedere l’interruzione del trattamento.

Trattamento nelle donne

Prima di iniziare il trattamento, l’infertilità della coppia deve essere valutata come appropriato e devono essere valutate le controindicazioni putative alla gravidanza. In particolare, i pazienti devono essere valutati per l’ipotiroidismo, il deficit adrenocorticale, l’iperprolattinemia e deve essere dato un trattamento specifico appropriato.

I pazienti sottoposti a stimolazione della crescita follicolare, sia come trattamento per l’infertilità anovulatoria o le procedure ART, possono sperimentare l’allargamento ovarico o sviluppare l’iperstimolazione. L’aderenza alla dose e al regime di somministrazione raccomandati per GONAL-f e un attento monitoraggio della terapia ridurranno al minimo l’incidenza di tali eventi. Per un’accurata interpretazione degli indici di sviluppo e maturazione dei follicoli, il medico deve essere esperto nell’interpretazione dei relativi test.

Negli studi clinici, è stato dimostrato un aumento della sensibilità ovarica a GONAL-f quando somministrato con lutropina alfa. Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l’adattamento della dose deve avvenire preferibilmente a intervalli di 7-14 giorni e preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI.

Non è stato effettuato alcun confronto diretto tra GONAL-f/LH e gonadotropina menopausale umana (hMG). Il confronto con i dati storici suggerisce che il tasso di ovulazione ottenuto con GONAL-f/LH è simile a quello ottenuto con hMG.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

Un certo grado di ingrandimento ovarico è un effetto atteso della stimolazione ovarica controllata. È più comunemente visto in donne con sindrome dell’ovaio policistico e di solito regredisce senza trattamento.

A differenza dell’ingrossamento ovarico non complicato, OHSS è una condizione che può manifestarsi con gradi crescenti di gravità. Comprende un marcato ingrossamento delle ovaie, elevati steroidi sessuali nel siero e un aumento della permeabilità vascolare che può provocare un accumulo di liquido nelle cavità peritoneale, pleurica e, raramente, pericardica.

La seguente sintomatologia può essere osservata nei casi gravi di OHSS: dolore addominale, distensione addominale, grave ingrossamento delle ovaie, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali compresi nausea, vomito e diarrea. La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, squilibri elettrolitici, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace o distress polmonare acuto. Molto raramente, l’OHSS grave può essere complicato da torsione ovarica o da eventi tromboembolici come embolia polmonare, ictus ischemico o infarto miocardico.

Fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di OHSS includono la sindrome dell’ovaio policistico alti livelli assoluti o in rapido aumento di estradiolo nel siero (es. > 900 pg/mL o > 3.300 pmol/L in anovulazione; > 3.000 pg/mL o > 11.000 pmol/L in ART) e un gran numero di follicoli ovarici in sviluppo (es.Ad esempio, > 3 follicoli di diametro ≥ 14 mm in anovulazione; ≥ 20 follicoli di diametro ≥ 12 mm in ART).

Il rispetto della dose raccomandata di GONAL-f e del regime di somministrazione può ridurre al minimo il rischio di iperstimolazione ovarica (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). Si raccomanda il monitoraggio dei cicli di stimolazione mediante ecografie e misurazioni dell’estradiolo per identificare precocemente i fattori di rischio.

Ci sono prove che suggeriscono che l’hCG gioca un ruolo chiave nello scatenare l’OHSS e che la sindrome può essere più grave e più prolungata in caso di gravidanza. Pertanto, se si verificano segni di iperstimolazione ovarica come il livello di estradiolo nel siero > 5.500 pg/mL o > 20.200 pmol/L e/o ≥ 40 follicoli in totale, si raccomanda di non somministrare l’hCG e di consigliare alla paziente di astenersi dal coito o di utilizzare metodi contraccettivi di barriera per almeno 4 giorni. L’OHSS può progredire rapidamente (entro 24 ore) o nel corso di diversi giorni fino a diventare un grave evento medico. Si verifica più spesso dopo che il trattamento ormonale è stato interrotto e raggiunge il suo massimo a circa sette-dieci giorni dopo il trattamento. Pertanto, i pazienti devono essere seguiti per almeno due settimane dopo la somministrazione di hCG.

Nella ART, l’aspirazione di tutti i follicoli prima dell’ovulazione può ridurre il verificarsi dell’iperstimolazione.

Lieve o moderata OHSS di solito si risolve spontaneamente. In caso di OHSS grave, si raccomanda di interrompere il trattamento con gonadotropine, se ancora in corso, e di ricoverare la paziente per iniziare una terapia appropriata.

Gravidanza multipla

Nelle pazienti sottoposte a induzione dell’ovulazione, l’incidenza di gravidanza multipla è aumentata rispetto al concepimento naturale. La maggior parte dei concepimenti multipli sono gemelli. La gravidanza multipla, specialmente di alto ordine, comporta un rischio aumentato di esiti materni e perinatali avversi.

Per minimizzare il rischio di gravidanza multipla, si raccomanda un attento monitoraggio della risposta ovarica.

Nelle pazienti sottoposte a procedure ART il rischio di gravidanza multipla è legato principalmente al numero di embrioni sostituiti, alla loro qualità e all’età della paziente.

Le pazienti devono essere informate del potenziale rischio di nascite multiple prima di iniziare il trattamento.

Perdita di gravidanza

L’incidenza della perdita di gravidanza per aborto spontaneo o per aborto è maggiore nelle pazienti sottoposte a stimolazione della crescita follicolare per l’induzione dell’ovulazione o ART che in seguito a concepimento naturale.

Gravidanza ectopica

Le donne con una storia di malattia tubarica sono a rischio di gravidanza ectopica, sia che la gravidanza sia ottenuta per concepimento spontaneo o con trattamenti di fertilità. La prevalenza di gravidanza ectopica dopo ART, è stata riportata come più alta che nella popolazione generale.

Neoplasie del sistema riproduttivo

Sono stati riportati casi di neoplasie ovariche e di altre neoplasie del sistema riproduttivo, sia benigne che maligne, in donne che si sono sottoposte a regimi di trattamento multiplo per il trattamento dell’infertilità. Non è ancora stato stabilito se il trattamento con gonadotropine aumenti o meno il rischio di questi tumori nelle donne infertili.

Malformazione congenita

La prevalenza di malformazioni congenite dopo ART può essere leggermente più alta che dopo concepimenti spontanei. Si pensa che ciò sia dovuto alle differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad esempio l’età materna, le caratteristiche dello sperma) e le gravidanze multiple.

Eventi tromboembolici

Nelle donne con malattia tromboembolica recente o in corso o nelle donne con fattori di rischio generalmente riconosciuti per eventi tromboembolici, come la storia personale o familiare, il trattamento con gonadotropine può aumentare ulteriormente il rischio di aggravamento o di comparsa di tali eventi. In queste donne, i benefici della somministrazione di gonadotropine devono essere valutati rispetto ai rischi. Va comunque notato che la gravidanza stessa e l’OHSS comportano anche un aumento del rischio di eventi tromboembolici.

Trattamento negli uomini

Livelli elevati di FSH endogeno sono indicativi di insufficienza testicolare primaria. Tali pazienti non rispondono alla terapia con GONAL-f/hCG. GONAL-f non deve essere usato quando non è possibile ottenere una risposta efficace.

L’analisi dello sperma è raccomandata da 4 a 6 mesi dopo l’inizio del trattamento come parte della valutazione della risposta.

Sodium content

GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. it is essentially “sodium-free”.