La metformina può essere di beneficio, anche nella malattia renale avanzata

L’uso di metformina tra le persone con diabete di tipo 2 che hanno una malattia renale cronica (CKD) è associato a un rischio ridotto di morte e di malattia renale allo stadio finale (ESRD) – senza aumentare il rischio di acidosi lattica – un nuovo studio osservazionale dalla Corea del Sud mostra.

“Nei pazienti con CKD avanzata, se la metformina è usata con attenzione durante il monitoraggio, potrebbe essere suggerita come un trattamento che può rallentare il progresso della malattia renale così come il beneficio cardiovascolare”, autore principale Jung Pyo Lee, MD, PhD, della Seoul National University Boramae Medical Center, ha detto Medscape Medical News.

Negli ultimi anni, la guida della US Food and Drug Administration ha raccomandato un rilassamento dell’uso della metformina nei pazienti con diabete di tipo 2 e CKD, ma solo per quelli con malattia renale meno grave. Preoccupazioni circa il suo uso centro sul rischio percepito di acidosi lattica con l’agente.

Così per quelli con moderata CKD stadio 3B malattia (stimato tasso di filtrazione glomerulare 30 a < 45 mL/min/1.73m2), uso metformina ancora “rimane controverso,” dicono i ricercatori coreani, guidati da Soie Kwon, di Seoul National University Hospital, scrivendo in Diabetes Care.

E evitare la metformina è ancora consigliato per quelli con funzione renale molto scarsa (eGFR < 30 mL/min/1.73m2).

Ora questi nuovi risultati “supportano una recente tendenza secondo cui la metformina può essere considerata nei pazienti con CKD 3B a causa della sua associazione con la diminuzione della mortalità per tutte le cause e il ritardo della progressione ESRD e per la sua associazione con una bassa incidenza di acidosi lattica”, notano Kwon e colleghi.

Chiesto un commento, Samira Bell, MB, consulente nefrologo, Renal Unit, Ninewells Hospital, Dundee, UK, ha concordato: “Ci sono sempre più prove che il trattamento con metformina in pazienti con CKD da lieve a moderata è sicuro e può anche conferire un beneficio di sopravvivenza.”

“Tuttavia, sono necessarie prove di studi randomizzati controllati prima che l’uso diffuso di metformina in pazienti con eGFR < 30 mL/min/1.73m2 può essere raccomandato”, ha sottolineato.

Il tasso “molto basso” di acidosi lattica, anche in fase 4 CKD, è rassicurante

Kwon e colleghi riferiscono su 10.426 pazienti con malattia renale diabetica di tipo 2 da due ospedali in Corea del Sud.

In totale, il 13,8% dei pazienti trattati con metformina è morto durante un follow-up mediano di 7,3 anni e l’11,4% è progredito a ESRD, definito come necessità di dialisi per più di 3 mesi o trapianto renale. Tra coloro che non hanno ricevuto metformina, il 26,8% è morto e il 24,5% è progredito verso l’ESRD.

Dopo la corrispondenza del punteggio di propensione per tenere conto delle differenze nelle caratteristiche di base tra i due gruppi, 2704 utenti di metformina hanno avuto un rischio significativo del 35% più basso per la mortalità per tutte le cause e un rischio significativo del 33% più basso per la progressione ESRD rispetto allo stesso numero di non utenti, visto dopo circa 2..

La riduzione del rischio di mortalità è rimasta significativa indipendentemente dalla funzione renale.

Relativamente ai non utilizzatori nelle stesse categorie, gli utenti di metformina con eGFR ≥ 45 mL/min/1.73m2 avevano un rischio ridotto del 30%, e quelli nella fascia media (da 30 a < 45 mL/min/1.73m2) e più basso (< 30 mL/min/1.73m2) avevano un rischio ridotto del 36% e del 45%, rispettivamente.

Inoltre, l’associazione tra metformina e un rischio minore di progressione verso l’ESRD era significativa tra i pazienti con un eGFR di almeno 30 mL/min/1.73m2 ma non tra quelli con la funzione renale più scarsa (< 30 mL/min/1.

I ricercatori notano che solo un individuo nel loro studio ha sperimentato un evento di acidosi lattica pensato per essere collegato alla metformina, e le persone che assumono metformina non hanno avuto un rischio significativamente più elevato per tutte le cause di acidosi lattica rispetto a quelli che assumono altri farmaci per il diabete.

Katherine R. Tuttle, MD, professore di medicina presso l’Università di Washington, Seattle, ha detto: “I risultati sono rassicuranti sul fatto che il rischio di acidosi lattica è molto basso anche nello stadio 4 della CKD.”

La metformina può essere un agente prezioso per prevenire le principali complicazioni della CKD – morte e insufficienza renale – tra i pazienti con diabete di tipo 2 e basso eGFR.

Tuttavia, i risultati devono essere interpretati con cautela data la loro natura retrospettiva e osservazionale, ha ammonito.

Kwon e colleghi concordano, concludendo: “Lo studio è stato supportato da una sovvenzione del Korea Health Technology R&D Project attraverso il Korea Health Industry Development Institute finanziato dal Ministero della Salute & Welfare, Repubblica di Corea. Gli autori, Tuttle e Bell non hanno riportato relazioni finanziarie rilevanti.

Diabetes Care. Pubblicato online il 4 marzo 2020. Abstract

Per altre notizie su diabete ed endocrinologia, seguici su Twitter e Facebook.