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Pubblicato: Dicembre 1998

Colchicine Toxicity Prompts Dosage Change

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Prescriber Update 17: 9–11
Dicembre 1998

Medsafe Editorial Team

La dose massima di colchicina in un attacco acuto di gotta dovrebbe essere 6mg (10 compresse). La colchicina dovrebbe essere presa ad una dose iniziale di 1,2 mg seguita da 1 compressa ogni 2 ore fino a quando il dolore gottoso è alleviato, i sintomi gastrointestinali si sviluppano, o la dose massima è raggiunta. Nei pazienti anziani, in quelli che pesano meno di 50kg e in quelli con malattia renale o epatica coesistente, dovrebbe essere usata una terapia alternativa o osservata una dose massima di 3mg di colchicina. I pazienti con sospetto di sovradosaggio devono essere ricoverati in un ospedale con strutture di supporto intensive.

Le istruzioni sul dosaggio della colchicina sono state recentemente modificate per riflettere il fatto che è possibile assumere una dose fatale prima di ottenere sollievo dai sintomi della gotta o di sviluppare diarrea.

Dose massima di 6mg nella gotta acuta

Le istruzioni sul dosaggio approvate per la colchicina nel trattamento della gotta acuta raccomandano ora una dose iniziale di 1,2mg (due compresse da 0.6mg), seguita da 1 compressa ogni 2 ore fino a quando il dolore è alleviato o si sviluppano diarrea o altri sintomi gastrointestinali, fino ad una dose massima di 6mg (10 compresse).

Dose massima di 3 mg per i pazienti a rischio

Nei pazienti anziani, in quelli che pesano meno di 50 kg e in quelli con insufficienza renale o epatica, devono essere considerati altri trattamenti come un agente antinfiammatorio non steroideo (NSAIA) o prednisone orale ad alto dosaggio (20-40 mg) di breve durata o prednisolone. Se la colchicina viene prescritta a questi pazienti, la dose massima totale dovrebbe essere di 3 mg.

Un regime intensivo non dovrebbe essere ripetuto per 3 giorni

Un regime intensivo di terapia con colchicina non dovrebbe essere ripetuto fino a che non sia trascorso un intervallo di almeno tre giorni tra una serie e l’altra. Tuttavia, la terapia di mantenimento di una compressa al giorno può essere iniziata il giorno successivo al trattamento di un attacco acuto.

Riduzione della dose basata su prove pubblicate di tossicità

I due principali cambiamenti nelle istruzioni di dosaggio riguardano la frequenza di somministrazione e la dose massima.

In precedenza non era indicato alcun massimo nelle istruzioni di dosaggio approvate. La dose massima raccomandata è stata fissata facendo riferimento a quanto segue:

• Libri di testo standard come Avery’s Drug Treatment che consiglia un massimo di 6 mg;1
• Casi pubblicati di morte dopo dosi di 6 o 7 mg;2
• Fonti che indicano che la sopravvivenza può seguire un’ingestione eccessiva fino a 0. 5 mg/kg con cure intensive di supporto.5 mg/kg con cure intensive di supporto;3,4
• Dosi massime approvate in altri paesi, per esempio il Regno Unito dove 10mg è il massimo raccomandato;5
• Il parere della New Zealand Rheumatology Association che ha esaminato la letteratura e concordato che 6mg è una dose massima adatta.6

La frequenza di somministrazione raccomandata è stata dimezzata, per ridurre ulteriormente la possibilità che si verifichi una grave tossicità. La nuova frequenza è simile a quella raccomandata in Australia e nel Regno Unito.

Steroidi raccomandati per i fallimenti terapeutici della colchicina

Per un paziente che non ha ottenuto un adeguato sollievo dal dolore dalla dose massima di colchicina, le alternative sono la corticotropina intramuscolare 40-80IU o il prednisone orale 20-50 mg/giorno per 3 giorni.1

La co-somministrazione di FANS con la colchicina dovrebbe essere evitata

Sebbene sia un FANS che la colchicina possano essere usati come terapia di prima linea per la gotta acuta, non dovrebbero essere co-prescritti perché entrambi i farmaci competono per l’escrezione nello stesso sito nel rene. Oltre alla competizione per l’escrezione, l’uso dei NSAIA è associato a una diminuzione del flusso sanguigno renale. L’aumento della tossicità della colchicina, dovuto all’escrezione renale ritardata, è il risultato finale di questi effetti farmacodinamici.

L’ospedalizzazione è essenziale per sospetto sovradosaggio

Se c’è un’alta probabilità di tossicità della colchicina, per esempio a causa di un sovradosaggio intenzionale o di una dose superiore a 6 mg in pazienti ad alto rischio, è essenziale il ricovero immediato in una struttura con accesso al trattamento intensivo di supporto.

Nel sovradosaggio, l’uso precoce di carbone attivo minimizzerà l’assorbimento. Dosi ripetute di carbone attivo aiuteranno l’eliminazione della colchicina riassorbita nell’intestino attraverso il riciclaggio enteroepatico. La diarrea non deve essere trattata perché è la via primaria di eliminazione. Il periodo di 24-72 ore dopo l’ingestione è critico e può verificarsi un’insufficienza d’organo multisistemica. La chiave per la gestione del paziente è la cura di supporto completa.

La tossicità grave con la colchicina è una reazione avversa di preoccupazione attuale. Si prega di segnalare tutti i casi neozelandesi al New Zealand Centre for Adverse Reactions Monitoring.

1. Brooks PM. Disturbi reumatici. In Speight TM, Holford NHG (Eds). Avery’s Drug Treatment 4th Ed, Adis International, Auckland, 1997, p.1151.
2. Macleod JG, Phillips L. Ipersensibilità alla colchicina.Ann Rheum Dis 1947;6:224-9.
3. Murray SS, Kramlinger KG, McMichan JC, Mohr DN. Tossicità acuta dopo eccessiva ingestione di colchicina. Mayo Clin Proc 1983;58:528-32.
4. Dodds AJ, Lawrence PJ, Biggs JC. Overdose di colchicina. Med J Aust 1978;2:91-2.
5. Brit Nat Formulary, British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, No. 35, marzo 1998, p.441-2.
6. Personal Communication, Dr JP Petrie, Secretary, New Zealand Rheumatology Association, Feb 1998.