Policitemia vera in fase di esplosione: Nuovi risultati
La policitemia vera si trasforma in leucemia acuta (fase blastica) 10 anni dopo la diagnosi in circa il 10% dei casi. I pazienti che progrediscono verso la fase blastica rispondono male al trattamento e hanno una sopravvivenza mediana di soli 3-6 mesi dopo l’inizio della fase blastica.1 Anche se l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha recentemente modificato i criteri diagnostici per la policitemia vera abbassando le soglie di emoglobina ed ematocrito e migliorando la morfologia del midollo osseo da un criterio minore a uno maggiore, le caratteristiche clinicopatologiche, citogenetiche e genetiche molecolari della fase blastica della policitemia vera rimangono poco chiare.1,2
Per aiutare a chiarire alcune di queste caratteristiche, i ricercatori hanno recentemente eseguito una revisione retrospettiva dei dati della cartella clinica di 422 pazienti con policitemia vera, 58 (14%) dei quali hanno sviluppato una leucemia mieloide acuta (AML; fase di esplosione), definita come ≥ 20% di mieloblasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o entrambi. Esami multipli del midollo osseo dalla fase policitemica alla fase di esplosione da 11 pazienti hanno anche permesso uno studio dei cambiamenti dinamici durante la trasformazione.1
Alcuni pazienti saltano le fasi
Dei 58 pazienti che sono progrediti alla fase di esplosione, 30 erano uomini, 28 erano donne, e la loro età mediana al momento dell’insorgenza della fase di esplosione era 67 anni (range, da 32 a 82 anni). La mielofibrosi è stata valutata utilizzando campioni di biopsia del midollo osseo di 45 (78%) pazienti. Mentre 33 (73%) di questi 45 pazienti avevano una mielofibrosi da moderata a grave (MF-2 o MF-3), 7 (16%) avevano MF-1 e 5 (11%) avevano MF-0. Dei pazienti con mielofibrosi lieve o assente, tutti hanno mostrato displasia evidente al momento della fase di esplosione, ma alcuni pazienti hanno progredito in fasi distinte – fase policitemica, mielofibrosi post-policitemia vera e fase di esplosione – mentre alcuni sono passati alla fase di esplosione direttamente dalla fase policitemica.
Quando è stata valutata l’associazione tra la mielodisplasia che si sviluppa nella fase policitemica e il rischio di trasformazione alla fase blastica, è stato osservato un tasso significativamente più alto di trasformazione alla fase blastica nei pazienti con displasia (20%) rispetto a quelli senza (5,6%; P=.0453). Inoltre, pur avendo valori di emoglobina, globuli bianchi e piastrine simili a quelli dei pazienti senza displasia, i pazienti con displasia avevano una maggiore frequenza di cariotipo anomalo (9/20 contro 28/126; P=.0492) e una sopravvivenza globale mediana inferiore (126 contro 169 mesi dalla prima diagnosi di midollo osseo; P=.0332).
La displasia inversa è un segno di progressione della malattia
Utilizzando le biopsie sequenziali del midollo osseo di 11 pazienti, i ricercatori hanno notato che durante la fase policitemica, 5 pazienti non avevano prove di displasia o mielofibrosi, mentre il resto aveva vari gradi di displasia o mielofibrosi o entrambi. Un cariotipo anormale è stato notato alla prima analisi di tutti e 4 i pazienti che hanno mostrato displasia evidente durante la fase policitemica, e 3 di questi 4 pazienti hanno progredito direttamente alla fase di esplosione senza una fase di mielofibrosi distinta post-policitemia vera.
“Anche se un cambiamento displastico sostanziale nella fase di mielofibrosi post-policitemia vera è già riconosciuto come un segno di progressione della malattia, abbiamo scoperto che i cambiamenti displastici possono verificarsi già nella fase policitemica, e che i pazienti con cambiamenti displastici nella fase policitemica potrebbero progredire nella fase di esplosione senza la ‘fase centrale’ della mielofibrosi post-policitemia vera. Quindi lo sviluppo di displasia evidente è un segno di progressione della malattia indipendentemente dallo stadio della malattia”, ha spiegato il coautore Guilin Tang, MD, PhD, assistente professore, ematopatologo e citogenetista presso la University of Texas MD Anderson Cancer Center di Houston.
Insieme alla scoperta che i cambiamenti displastici erano spesso associati a un cariotipo anomalo, questi risultati evidenziano nuovi criteri per i medici da valutare attentamente nei pazienti con policitemia vera.
Pubblicato: 24 aprile 2018