Praziquantal
Introduzione
Praziquantel è un antielmintico sistemico usato principalmente per trattare le infezioni da vermi. Attualmente è il farmaco più efficace per il trattamento della schistosomiasi. Originariamente sviluppato per applicazioni veterinarie, per gli esseri umani è un farmaco efficace e a basso costo con lievi effetti collaterali. È più spesso assunto per via orale sotto forma di compresse. L’etimologia del nome del farmaco è p(y)razi(ne), uno dei suoi componenti (dal tedesco Pyrazin, miscela di Pyridin, piridina e Azin, azina) + qu(inoline) + ant(h)el(mintic) (AmericanHeritage Dictionary).
Struttura
Praziquantel è 2-(cyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazinoisoquinoline-4-one. È una polvere cristallina bianca o quasi bianca di sapore amaro, che fonde a 136-140°C con decomposizione. È stabile in condizioni normali ed è praticamente insolubile in acqua, scarsamente solubile in etanolo e solubile in solventi organici come cloroformio e dimetilsulfossido. Praziquantel possiede un centro asimmetrico in posizione 11b (asterisco). La preparazione commerciale è un racemo composto da parti uguali di isomeri “levo” R(-) e “dextro” S(+). Solo l’enantiomero (-)- è dotato di attività antischistosomica.
http://parasitology.informatik.uni-wuerzburg.de
Storia
Le attività anticestode e antitrematode negli animali del praziquantel, e i primi studi su volontari umani sono stati riportati alla fine degli anni ’70. In stretta collaborazione con l’Organizzazione Mondiale della Sanità, i primi studi clinici sono stati condotti in aree endemiche per la schistosomiasi. Tutte queste prove, così come le numerose successive, ebbero un grande successo e identificarono chiaramente il praziquantel come il farmaco di scelta per il trattamento della schistosomiasi. Nel 1983, la società coreana Shin Poong sviluppò un nuovo metodo per la sintesi del praziquantel e ottenne un brevetto per il suo prodotto. Questo iniziò una competizione di mercato che portò rapidamente a notevoli riduzioni di prezzo. Nel 1987, EIPICO ha iniziato a produrre praziquantel in Egitto su licenza di Shin Poong. Questo fu presto seguito da altri produttori in vari paesi. (Fonte).
Meccanismo d’azione
Il Praziquantel funziona causando forti spasmi e paralisi dei muscoli dei vermi. Questa paralisi è accompagnata – e probabilmente causata – da un rapido afflusso di Ca 2+ all’interno dello schistosoma. Le alterazioni morfologiche sono un altro effetto precoce del praziquantel. Le alterazioni morfologiche sono accompagnate da una maggiore esposizione degli antigeni dello schistosoma sulla superficie del parassita. I vermi sono poi o completamente distrutti nell’intestino o passati nelle feci. Una stranezza interessante di praziquantel è che è relativamente inefficace contro gli schistosomi giovanili. Mentre inizialmente efficace, effectivenessagainst schistosomes diminuisce fino a raggiungere un minimo a 3-4 settimane. L’efficacia poi aumenta di nuovo fino a quando è ancora una volta pienamente efficace a 6-7 settimane.
Indicazioni (altre malattie)
Praziquantel è usato come trattamento per tutte le varietà di Schistosome. Inoltre è usato per trattare cestodi e trematodi umani e animali. Cestodi comuni umani, o tenie, includono Taenia solium andDiphyllobothriumlatum. I trematodi umani comuni, o flukes, sono Clonorchis sinensis e Opisthorchis viverrini.
Seguite i link per raggiungere le informazioni del CDC su ogni parassita e la malattia che causa.
La pagina principale del CDC Division of Parasitic Diseases è all’indirizzo http://www.dpd.cdc.gov/DPDx/
Dosaggio
Verme solitario animale
– Gatti e gattini 6+ settimane di età. Tabletsnormally contain 23 mg.
4 lbsand under give 1/2 tablet;
5-11 lbs give 1 tablet;
over11 lbs give 1.5 tablets.
– Dog andpuppies 4+ weeks old. Tablets normallycontain 34 mg.
5 lbs and under give1/2 tablet;
6-10 lbs give 1tablet;
11-15 lbs give 1.5tablets;
16-30 lbs give 2tablets;
31-45 lbs give 3tablets;
46-60 lbs give 4tablets;
over 60 lbs give 5tablets maximum.
All following dosages are for adults and children 4 orolder.
Schistosomiasis
– 40-60mg/kg as a single dose.
OR
– 3 doses of 20 mg/kg on one day atintervals of 4-6 hours.
Trematodes (clonorchiasis andopisthorchiasis)
– 3 dosesof 25 mg/kg for 3 days.
Cestodes
– single low dose.
Neurocysticeriasis
– 50mg/kg/day for 15 days.
Drug Interactions
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Praziquantel |
Albendazole |
Increased plasma concentration of active metabolite of albendazole |
|
Praziquantel |
Carbamazepine |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Chloroquine |
Plasma-praziquantel concentration possibly reduced |
|
Praziquantel |
Dexamethasone |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Phenytoin |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
Source: WHO Essential MedicinesLibrary (Search for praziquantel).
Cost
Each tablet is 600 mg
Supplier Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
|
|
IDA |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 40.28 |
0.0806/Tab-cap |
|
|
JMS |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 48.85 |
0.0977/Tab-cap |
|
|
MISSION |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 55.01 |
0.1100/Tab-cap |
|
|
MEDS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.29 |
0.1129/Tab-cap |
|
|
DURBIN |
1000 Tab-cap (Tablets) |
$ 117.71 |
0.1177/Tab-cap |
|
|
ACTION |
250 Tab-cap (Tablets) |
$ 32.40 |
0.1296/Tab-cap |
|
|
ORBI |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 16.10 |
0.1610/Tab-cap |
Agency Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
||
|
YEMEN |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 46.39 |
0.0928 /Tab-cap |
||
|
SENEGAL |
1 Tab-cap (Tablet) |
$ 0.09 |
0.0948 /Tab-cap |
||
|
MEMS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.70 |
0.1170 /Tab-cap |
||
|
NAMIBIA |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 18.69 |
0.1869 /Tab-cap |
figures from ERC:International Drug Price Indicator Guide (2004)
(controllare http://erc.msh.orgfor prezzi più aggiornati)
Produttori
Praziquantel era inizialmente (ed è ancora) commercializzato dalla Bayer con il nome Biltricide per uso umano e con il nome Droncit per uso veterinario. Un certo numero di altre marche sono ora disponibili con vari nomi in diversi paesi, come Distocide (Shin Poong, EIPICO), Bilharzid (Pharco, Egitto), e Prazitel (Cosmos, Kenya). (Fonte).
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali comuni includono disagio addominale, nausea, vomito, malessere, mal di testa, vertigini, sonnolenza e sanguinamento rettale. Effetti collaterali più rari includono reazioni di ipersensibilità, come febbre, prurito ed eosinofilia (può essere dovuta a parassiti morti e morenti) (WHOEMLib).
Ricorda che possono verificarsi reazioni individuali e contatta il tuo medico se stai sperimentando un effetto collaterale non elencato qui.
Resistenza
È stato indicato che esistono ceppi resistenti in Egitto e Senegal. Tuttavia, la resistenza apparente potrebbe essere il risultato della strana efficacia del praziquantel e degli alti tassi di reinfezione. Un articolo del 2000 sul sito web del CDC prevedeva l’emergere di un ceppo resistente in Kenya a 10 anni di distanza. I ceppi resistenti o non sono ancora altamente resistenti o non sono ancora ampiamente prevalenti. Qualsiasi ceppo resistente diffuso sorgerà molto probabilmente nelle aree altamente endemiche dell’Africa.