Savella
EFFETTI COLLATERALI
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Esposizione dei pazienti
Savella è stato valutato in tre studi in doppio cieco controllati con placebo che hanno coinvolto 2209 pazienti affetti da fibromialgia (1557 pazienti trattati con Savella e 652 pazienti trattati con placebo) per un periodo di trattamento fino a 29 settimane.
Le frequenze indicate delle reazioni avverse rappresentano la proporzione di individui che hanno sperimentato, almeno una volta, una reazione avversa emergente dal trattamento del tipo elencato. Una reazione è stata considerata emergente al trattamento se si è verificata per la prima volta o se è peggiorata mentre si riceveva la terapia dopo la valutazione di base.
Reazioni avverse che hanno portato alla sospensione
Negli studi controllati con placebo in pazienti con fibromialgia, il 23% dei pazienti trattati con Savella
100 mg/giorno, il 26% dei pazienti trattati con Savella 200mg/giorno hanno interrotto prematuramente a causa di reazioni avverse, rispetto al 12% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse che hanno portato all’interruzione in ≥ 1% dei pazienti nel gruppo di trattamento con Savella e con un incidencerato superiore a quello del gruppo di trattamento con placebo erano nausea (milnacipran6%, placebo 1%), palpitazioni (milnacipran 3%, placebo 1%), mal di testa (milnacipran 2%, placebo 0%), costipazione (milnacipran 1%, placebo 0%), aumento della frequenza cardiaca (milnacipran 1%, placebo 0%), iperidrosi (milnacipran 1%, placebo 0%), vomito (milnacipran 1%, placebo 0%) e vertigini (milnacipran1% e placebo 0.5%). L’interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse era generalmente più comune tra i pazienti trattati con Savella 200 mg/die rispetto a Savella 100 mg/die.
Reazioni avverse più comuni negli studi controllati con placebo
Negli studi sui pazienti affetti da fibromialgia controllati con placebo, la reazione avversa più frequente è stata la nausea.Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥ 5% e due volte il placebo) nei pazienti trattati con Savella sono state costipazione, vampate di calore, iperidrosi, vomito, palpitazioni, aumento della frequenza cardiaca, secchezza delle fauci e ipertensione.
La tabella 4 elenca tutte le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati con Savella a 100 o 200 mg/giorno e con un’incidenza maggiore di quella del placebo.
Tabella 4: Incidenza delle reazioni avverse dovute al trattamento in studi controllati con placebo in pazienti affetti da fibromialgia (eventi verificatisi in almeno il 2% di tutti i pazienti trattati con SavellaTreated Patients and Occurring More Frequently inEither Savella Treatment Group Than in the Placebo Treatment Group)
| System Organ Class-Preferred Term | Savella 100 mg/day (n = 623) % |
Savella 200 mg/day (n = 934) % |
All Savella (n = 1557) % |
Placebo (n = 652) % |
| Cardiac Disorders | ||||
| Palpitations | 8 | 7 | 7 | 2 |
| Tachycardia | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Eye Disorders | ||||
| Vision blurred | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 35 | 39 | 37 | 20 |
| Constipation | 16 | 15 | 16 | 4 |
| Vomiting | 6 | 7 | 7 | 2 |
| Dry mouth | 5 | 5 | 5 | 2 |
| Abdominal pain | 3 | 3 | 3 | 2 |
| General Disorders | ||||
| Chest pain | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Chills | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Chest discomfort | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Infections | ||||
| Upper respiratory tract infection | 7 | 6 | 6 | 6 |
| Investigations | ||||
| Heart rate increased | 5 | 6 | 6 | 1 |
| Blood pressure increased | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||||
| Decreased appetite | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Headache | 19 | 17 | 18 | 14 |
| Dizziness | 11 | 10 | 10 | 6 |
| Migraine | 6 | 4 | 5 | 3 |
| Paresthesia | 2 | 3 | 2 | 2 |
| Tremor | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Hypoesthesia | 1 | 2 | 1 | 1 |
| Tension headache | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Insomnia | 12 | 12 | 12 | 10 |
| Anxiety | 5 | 3 | 4 | 4 |
| Respiratory Disorders | ||||
| Dyspnea | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Skin Disorders | ||||
| Hyperhidrosis | 8 | 9 | 9 | 2 |
| Rash | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Pruritus | 3 | 2 | 2 | 2 |
| Vascular Disorders | ||||
| Hot flush | 11 | 12 | 12 | 2 |
| Hypertension | 7 | 4 | 5 | 2 |
| Flushing | 2 | 3 | 3 | 1 |
Cambiamenti del peso
Negli studi clinici sulla fibromialgiacontrollati con placebo sulla fibromialgia,pazienti trattati con Savella per un massimo di 3 mesi hanno sperimentato una perdita di peso media di circa 0.8 kg in entrambi i gruppi di trattamento Savella 100 mg/die e Savella 200 mg/die, rispetto a una perdita media di peso di circa 0,2 kg nei pazienti trattati con placebo.
Reazioni avverse genitourinarie nei maschi
Negli studi sulla fibromialgia controllati con placebo, le seguenti reazioni avverse, legate al sistema genitourinario, sono state osservate in almeno il 2% dei pazienti maschi trattati con Savella, e si sono verificate con una frequenza maggiore rispetto ai pazienti maschi trattati con placebo: disuria, disturbo dell’eiaculazione, disfunzione erettile, fallimento dell’eiaculazione, diminuzione della libido, prostatite, dolore scrotale, dolore testicolare, gonfiore testicolare, esitazione urinaria, ritenzione urinaria, dolore uretrale e diminuzione del flusso urinario.
Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici di Savella nella fibromialgia
Quella che segue è una lista di frequenti (quelle che si verificano in una o più occasioni in almeno 1/100 dei pazienti) reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate da 1824 pazienti con fibromialgia trattati con Savella per periodi fino a 68 settimane. L’elenco non comprende gli eventi già elencati nella tabella 4, gli eventi per i quali una causa farmacologica era remota, gli eventi che erano così generici da non essere informativi e gli eventi segnalati una sola volta che non avevano una probabilità sostanziale di essere acutamente pericolosi per la vita.
Le reazioni avverse sono classificate per sistema corporeo ed elencate in ordine di frequenza decrescente. Le reazioni avverse di maggiore importanza clinica sono descritte nella sezione AVVERTENZE E PRECAUZIONI.
Disordini gastrointestinali – diarrea, dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, flatulenza, distensione addominale
Disordini generali – affaticamento, peripheraledema, irritabilità, piressia
Infezioni – infezione del tratto urinario, cistite
Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali – contusione, caduta
Indagini – diminuzione o aumento del peso
Disturbi del metabolismo e della nutrizione – ipercolesterolemia
Disturbi del sistema nervoso – sonnolenza, disgeusia
Disturbi psichiatrici – depressione, stress
Disturbi della pelle – sudorazione notturna
Esperienza post-marketing
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate da rapporti spontanei su Savella ricevuti in tutto il mondo. Tuttavia, poiché queste reazioni avverse sono state segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco. Questi eventi includono:
Disturbi del sangue e del sistema linfatico – leucopenia, neutropenia, trombocitopenia
Disturbi cardiaci – tachicardia sopraventricolare
Disturbi oculari – disturbo dell’accomodazione
Disturbi endocrini – iperprolattinemia
Disturbi epatobiliari – epatite
Disturbi del metabolismo e della nutrizione – anoressia, iponatriemia
Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo – rabdomiolisi
Disturbi del sistema nervoso – convulsioni (compreso il gran male), loss of consciousness, Parkinsonism
Psychiatric Disorders – aggression, anger, delirium, hallucination, homicidal ideation
Renal and Urinary Disorders – acute renal failure
Reproductive System and Breast Disorders – galactorrhea
Skin Disorders – erythema multiforme,Stevens Johnson syndrome
Vascular Disorders – hypertensive crisis
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