Storia dei farmaci contro la TBC – PAS, Streptomicina, Waksman
1943 Storia – Waksman & lo sviluppo della Streptomicina
Selman Waksman era un microbiologo del suolo che nel 1939 lavorava presso il Dipartimento di Microbiologia della New Jersey Agricultural Experiment Station, alla Rutgers University, New Brunswick. Studiava l’effetto dei microbi del suolo gli uni sugli altri. Nei 25 anni precedenti Waksman, i suoi assistenti e alcuni studenti laureati, avevano ottenuto e pubblicato informazioni non solo sui funghi, ma anche sui metodi e le tecniche che usavano per ottenere le informazioni. Oltre a studiare i funghi ha studiato anche gli attinomiceti. Gli attinomiceti sono un gruppo di microbi che possono essere considerati come intermediari tra i batteri e i funghi.
Gli attinomiceti (mostrati su una piastra di agar) sono stati fondamentali nella storia dei farmaci contro la TBC
Waksman aveva scoperto, nei suoi precedenti studi sugli effetti microbiologici del suolo, che gli attinomiceti potevano esercitare un effetto molto particolare su alcuni batteri del suolo, con il risultato di inibire la loro crescita. Così ha rivolto la sua attenzione dallo studio del suolo alla ricerca specifica della sensibilità dell’organismo TBC a vari attinomiceti.
Nel 1939 ha iniziato una ricerca sistematica di microbi presenti nel suolo che avevano la capacità di impedire la crescita di batteri produttori di malattie. Vari studi preliminari sulla produzione di antibiotici da parte degli attinomiceti portarono all’isolamento dell’actinomicina nel 1940, ma era estremamente tossica.5 Waksman, S, “The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Questa fu seguita due anni dopo dalla streptotricina, che risultò avere anch’essa una tossicità significativa.
Così la ricerca continuò e nel settembre 1943 fu trovato un altro composto chiamato streptomicina che era meno tossico per gli animali ma che altrimenti aveva alcune proprietà simili. Il primo annuncio pubblico dell’isolamento dell’antibiotico fu fatto in un documento del gennaio 1944 6Schatz, A., Bugie, E., e Waksman, S. A. “Streptomycin, a Substance Exhibiting Antibiotic Activity against Gram-Positive and Gram-Negative Bacteria”, Proc. Soc. Exper. Biol. Med, 55:66-69. Prima della fine dell’anno era stata dimostrata la sua attività contro l’organismo della TBC. In meno di due anni dalla data del suo isolamento era stato condotto un ampio lavoro investigativo.
L’annuncio dell’efficacia della streptomicina sull’organismo della TBC attirò immediatamente l’attenzione del dottor W H Feldman e del dottor H Corin Hinshaw della clinica Mayo. Erano interessati a trovare agenti antitubercolari da testare negli animali da esperimento. 7Waksman, S, “The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Waksman, S, “The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Il dottor Wakman accettò di fornire alla clinica Mayo una parte della preparazione grezza della streptomicina. Fece anche in modo che l’azienda chimica e farmaceutica Merck producesse una grande quantità di streptomicina che sarebbe stata necessaria per prove più estese.
I primi trattamenti clinici della TBC con la streptomicina furono eseguiti alla Mayo Clinic nell’inverno del 1944/45. Il 20 novembre 1944 fu il giorno in cui la streptomicina fu somministrata per la prima volta a un essere umano per il trattamento della tubercolosi. Questo fu solo poche settimane dopo che il primo paziente era stato trattato con la PAS. Il paziente fu dimesso dal sanatorio il 13 luglio 1947 con una diagnosi di tubercolosi polmonare apparentemente arrestata.
C’erano comunque alcune serie limitazioni all’uso della streptomicina. Queste includevano il fatto che doveva essere iniettata dolorosamente, e dopo una terapia a lungo termine si sviluppava la resistenza. C’era anche una particolare tossicità del farmaco che portava alla perdita dell’udito o del senso dell’equilibrio in alcuni pazienti.