Three months of chemotherapy may be sufficient for stage III colon cancer
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CHICAGO – I pazienti con cancro al colon in stadio III che hanno interrotto la chemioterapia dopo 3 mesi hanno avuto una DFS a 3 anni simile a quelli che hanno continuato la chemioterapia per 6 mesi, secondo un’analisi prospettica di sei studi clinici presentata durante la sessione plenaria del meeting annuale ASCO.
“Nulla è davvero cambiato per il trattamento del cancro al colon in stadio III dal 2004, quando 6 mesi di chemioterapia a base di oxaliplatino – FOLFOX o CAPOX – è diventato lo standard di cura con intento curativo per i pazienti”, ha detto Axel Grothey, MD, oncologo alla Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, durante la sua presentazione. “Il problema è la lunga durata della terapia è associata a tossicità a lungo termine che sono debilitanti per molti pazienti – danni ai nervi che causano intorpidimento, formicolio e dolore che può persistere per il resto della vita del paziente. Una durata più breve del trattamento senza compromettere l’efficacia sarebbe davvero vantaggiosa per i pazienti e le risorse sanitarie.”
Grothey e colleghi hanno riunito i dati di sei studi condotti in Nord America, Europa e Asia per determinare se 3 mesi di chemioterapia hanno dimostrato un’efficacia comparabile a 6 mesi. I ricercatori hanno anche valutato le potenziali differenze con la chemioterapia FOLFOX (5-fluorouracile e oxaliplatino) rispetto a CAPOX (capecitabina e oxaliplatino).
A partire dal 2007, i ricercatori hanno seguito 12.834 pazienti (13% T1-3; 66% T3; 21% T4) da 12 paesi per una mediana di 39 mesi.
DFS – definito come tempo dall’arruolamento alla ricaduta, al secondo cancro e alla morte per tutte le cause – è servito come endpoint primario.
Per tutti i pazienti combinati, il tasso di DFS a 3 anni è apparso comparabile con 3 mesi e 6 mesi di chemioterapia (74,6% vs 75,5%; HR = 1,07; 95% CI, 1-1,15).
Tuttavia, il tipo di chemioterapia ha influenzato la differenza. Tre mesi di trattamento hanno prodotto una DFS a 3 anni leggermente superiore con CAPOX (75,9% vs. 74,8%; HR = 0,95; 95% CI, 0,85-1,06) e una DFS a 3 anni leggermente inferiore con FOLFOX (73,6% vs. 76%; HR = 1,16; 95% CI, 1,06-1,26).
Nel sottogruppo di pazienti con cancro al colon a basso rischio (60% dei partecipanti allo studio) – definito come cancro diffuso a uno o tre linfonodi e non completamente attraverso la parete intestinale – la DFS a 3 anni è apparsa quasi identica per coloro che hanno ricevuto 3 mesi e 6 mesi di trattamento (83,1% vs 83,3%; HR = 1,01; 95% CI, 0,9-1,12).
“Per il 60% di questi pazienti che hanno un rischio minore di recidiva del cancro, 3 mesi di chemioterapia diventeranno probabilmente il nuovo standard di cura”, ha detto Grothey. “I pazienti con cancro al colon a più alto rischio, tuttavia, dovrebbero discutere questi risultati con il loro medico per vedere se un ciclo più breve di terapia sarebbe giusto per loro, tenendo conto delle loro preferenze, età e capacità di tollerare la chemioterapia”.
Il tasso di danni ai nervi di grado 2 o peggiore differiva a seconda del tipo di regime di chemioterapia ricevuto, ma era costantemente più alto per le persone che hanno ricevuto 6 mesi contro 3 mesi di chemioterapia (FOLFOX, 45% contro 15%; CAPOX, 48% contro 17%).
I danni ai nervi – un effetto collaterale chiave dell’oxaliplatino – si sono verificati meno frequentemente nei pazienti che hanno ricevuto un ciclo di 3 mesi di chemioterapia sia con FOLFOX (15% vs. 45%) che con CAPOX (17% vs. 48%).
“A parte i danni ai nervi, una chemioterapia più lunga significa anche più diarrea e stanchezza, più visite mediche, prelievi di sangue e tempo di assenza dal lavoro e dalle interazioni sociali”, ha detto Grothey.
È importante che i medici tengano presente che la natura debilitante della neuropatia può persistere per anni dopo il completamento dei trattamenti di chemioterapia, secondo Richard L. Schilsky, MD, FASCO, senior vice president e chief medical officer di ASCO, che non era coinvolto nello studio.
“Questo non è uno di quegli effetti collaterali della chemioterapia che i pazienti sperimentano solo mentre stanno ricevendo il trattamento”, ha detto Schilsky. “È anche legato alla dose cumulativa della chemioterapia con oxaliplatino. Meno chemioterapia si somministra, meno è probabile che i pazienti sviluppino questa neuropatia e meno è probabile che sia di lunga durata”.
“Questo rappresenta un altro passo sulla strada verso una crescente personalizzazione del trattamento del cancro basato sulla valutazione del rischio”, ha aggiunto Schilsky. “Non tutti i pazienti hanno bisogno o beneficiano della chemioterapia adiuvante, e la durata della terapia è determinata arbitrariamente in base ai risultati di grandi studi prospettici. A partire dalla prossima settimana, sono sicuro che ai pazienti verranno prescritti cicli più brevi di chemioterapia adiuvante se hanno un cancro al colon a basso rischio.”- di Chuck Gormley
Riferimento:
Shi Q, et al. Abstract LBA1. Presentato a: ASCO Annual Meeting; 2-6 giugno 2017; Chicago.
Disclosure: Medical Research Council, National Institute for Health Research, NCI, Agenzia Italiana del Farmaco, Japanese Foundation for Multidisciplinary Treatment of Cancer, French Ministry of Health e French National Cancer Institute hanno finanziato lo studio. Si prega di consultare l’abstract per una lista di rivelazioni finanziarie rilevanti.
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Cathy Eng, MD, FACP
Sulla base delle informazioni fornite nell’analisi in pool IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy), 3 mesi di chemioterapia adiuvante a base di oxaliplatino non sono noninferiori a 6 mesi per DFS. CAPOX sembra non essere inferiore per i pazienti a basso rischio, ma questo è in gran parte basato su uno studio – lo studio SCOT – con un rilevamento incompleto degli eventi avversi gravi. Inoltre, CAPOX non è un regime per tutti i pazienti. Sei mesi di chemioterapia adiuvante a base di oxaliplatino per i pazienti con cancro al colon in stadio III rimangono lo standard di cura. In realtà, pochi pazienti sono stati in grado di ricevere tutti i 6 mesi di terapia a base di oxaliplatino a causa di gravi eventi avversi legati al trattamento, in particolare la neuropatia. La decisione finale sulla terapia a base di oxaliplatino dovrebbe essere una discussione continua tra il medico e il paziente sulla base delle tossicità esistenti di questa terapia.
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Nancy Baxter, MD, FRCSC, FACS, PhD
xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlQuesto è un lavoro che cambia la pratica e dimostra che per la maggior parte delle persone con cancro al colon in stadio III, 3 mesi di trattamento forniscono tutti i benefici di 6 mesi di trattamento con meno rischi – meno è più. I ricercatori hanno riunito i dati di sei grandi studi randomizzati che hanno incluso quasi 13.000 pazienti da 12 paesi – confrontando 6 mesi a 3 mesi di trattamento – e hanno scoperto che più trattamento non aveva alcun beneficio per la maggior parte dei pazienti con malattia a basso rischio. Sei mesi di trattamento, tuttavia, hanno più effetti collaterali, alcuni dei quali saranno permanenti. xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlOra, fino al 60% dei miei pazienti con cancro al colon in stadio III potranno fermarsi dopo 3 mesi di terapia e andare avanti con la loro vita con un rischio inferiore di problemi permanenti, come l’intorpidimento di mani e piedi. Dimostrare che possiamo dare meno trattamenti con lo stesso beneficio è un grande progresso per i nostri pazienti e i nostri sistemi sanitari, ma questo tipo di lavoro può essere fatto solo con i finanziamenti federali. L’industria farmaceutica non è interessata a dare meno trattamenti. Questo studio è un grande esempio di come il finanziamento NIH può avere un impatto importante e immediato sulla vita dei pazienti con il cancro.
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Patrick Boland, MD
Questo è uno studio molto importante, e sicuramente cambia la pratica. L’analisi di questo studio collettivo ha rappresentato un’impresa enorme, riflettendo più di 13.000 pazienti arruolati in tutto il mondo in sei studi diversi. Ancora, mentre cerchiamo di capire le sfumature di questi dati, abbiamo visto solo i risultati della metà di questi studi.
In fondo, questo era uno studio “negativo”. Mirava a dimostrare che 6 mesi e 3 mesi di chemioterapia dopo l’intervento chirurgico nel cancro al colon in stadio III erano equivalenti, ma non è riuscito a dimostrarlo. Tuttavia, quando si guarda la differenza tra 3 mesi e 6 mesi e il rischio di recidiva, è una differenza minima – meno dell’1% – per il paziente medio. Per questo motivo, possiamo concludere che molti dei nostri pazienti con cancro al colon in stadio III possono essere trattati in modo sicuro con 3 mesi di terapia adiuvante invece di 6 mesi. Questo è meraviglioso, poiché uno dei principali effetti collaterali potenziali a lungo termine è la neuropatia, che può essere sostanzialmente limitata con un corso abbreviato di oxaliplatino.
Ci sono molte sfumature in questi dati e l’incertezza persistente che circonda le possibili differenze tra i regimi di trattamento. A questo punto, sembra che alcuni pazienti con malattia di stadio III a più alto rischio avranno ancora un beneficio significativo da 6 mesi invece di 3 mesi, in particolare quelli con tumori più invasivi (T4) e quelli con più di tre linfonodi coinvolti (N2). Quindi, il trattamento sarà ancora una decisione individualizzata e una lunga discussione tra medici e pazienti, guardando ai rischi e ai benefici specifici.
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