ほくろは遺伝で決まるのですか

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ほくろは、特に肌がきれいな人にはとてもよくあるものです。 ほくろはメラノサイトと呼ばれる皮膚細胞の過成長ですが、その発生に関与する遺伝的要因はよく分かっていません。 ほくろは腫瘍と同様に細胞の過剰増殖ですが、ほとんどの場合、ほくろは非がん性（良性）です。 ほくろのほとんどが良性であるためか、科学者たちはほくろを広範囲に研究しておらず、その遺伝学的要因についてもあまり知られていません。

ほくろの多くは日光（紫外線）にさらされる部位にでき、長時間日光に当たるとほくろの数が増えることがあります。 ほくろは通常、小児期に発生し始めます。 このほくろは後天性メラノサイト母斑と呼ばれ、表皮性母斑の亜型も含まれます。 思春期や妊娠など、ホルモンの分泌量が変化する時期に、新しいほくろができることがよくあります。 ほくろから毛が生えたり、大きさや形が変わったり、濃くなったり、薄くなったり、消えたりすることもあります。

出生時にほくろがある場合や、乳幼児期にほくろができる場合もあります。 これらのほくろは先天性母斑と呼ばれ、ほとんどの場合、良性です。 まれに、巨大な先天性メラノサイト母斑と呼ばれる非常に大きなほくろが、出生時に存在することがあります。

異形成母斑や異型母斑と呼ばれる大きく、形や色が不規則なほくろは、年齢に関係なくできます。

異形成母斑や異型母斑と呼ばれる、形や色が不規則で大きなほくろは、年齢に関係なくできます。 遺伝は、形成不全性母斑の発生や、良性のほくろの数が平均より多いことに関与しています。 また、日光に当たる時間が長いと、ほくろの数が増えることがあります。

メラノーマの遺伝学は広く研究されていますが、良性のほくろの発生に関与する遺伝子についてはあまり知られていません。 FGFR3、PIK3CA、HRAS、BRAFを含むいくつかの遺伝子の変異は、良性ホクロに関与しています。 この中で最も研究されているのはBRAF遺伝子です。 BRAFに変異があると、メラノサイトが凝集してほくろを形成する原因となる変化したタンパク質が生成されます。 この変化したタンパク質は、ほくろが大きくなりすぎないようにするp15と呼ばれる腫瘍抑制タンパク質の産生を誘発する。 まれに、BRAF遺伝子変異とCDKN2A遺伝子の欠失によりp15が欠乏し、ほくろの細胞が制御不能に増殖してがん化（悪性化）する可能性が生じます。

感受性の高い人（色白の人、明るい髪の人、日焼けせずに焼ける肌の人、メラノーマの家族歴がある人、CDKN2A遺伝子の欠失や変異などの遺伝的危険因子を持つ人）では、繰り返し日光に当たることで紫外線が既存のホクロにダメージを与えて悪性化のリスクを高める可能性があるため、紫外線の影響を受けやすくなっています。 ほくろの多い人は、メラノーマのリスクが高いことが研究で明らかになっています。 しかし、メラノーマと診断された人の中には、ほくろがほとんどない人もおり、メラノーマは日光に当たらない部位に発生することが多いのです。

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Plasmeijer EI、Nguyen TM、Olsen CM、Janda M、Soyer HP、Green AC. 一般的なメラノサイト性母斑の自然史：一般集団における縦断的研究の系統的レビュー。 J Invest Dermatol. 2017 Sep;137(9):2017-2018. doi: 10.1016/j.jid.2017.03.040. Epub 2017 May 18. PubMed: 28528913.

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