アリセプト
副作用
以下の重大な副作用については、添付文書の他の部分に記載されています。
- 心血管系疾患
- 吐き気および嘔吐
- 消化性潰瘍疾患および消化管出血
- 体重減少
- 消化器系疾患
- 神経系疾患
- 心血管系疾患
- 吐き気および嘔吐
- 消化管疾患および消化管出血 li
- 肺の状態
臨床試験の経験
臨床試験は大きく変化する条件の下で行われるため、薬剤の臨床試験で観察された副作用の割合は他の薬剤の臨床試験での割合と直接比較できず、実際に見られる割合を反映しない可能性があります。 そのうち、約1200人の患者さんが3カ月以上、1000人以上の患者さんが6カ月以上治療を受けています。 米国における対照試験および非対照試験には、約900名の患者さんが参加されています。 最高用量である10mg/日に関して、この集団には3ヶ月間治療した650人、6ヶ月間治療した475人、1年以上治療した116人の患者さんが含まれています。
軽度から中等度のアルツハイマー型認知症
投与中止に至った有害事象
アリセプト5mg/日投与群の有害事象による臨床試験中止率は約5％と、プラセボ投与群のそれと同等であった。
投与中止に至った主な副作用（患者数の2％以上で、プラセボ群の2倍以上の発現率）は表1に示すとおりです。
表1: Most Common Adverse Reactions Leading to Discontinuationin Patients with Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
5 mg/day ARICEPT (n=350) % |
10 mg/day ARICEPT (n=315) % |
| Nausea | 1 | 1 | 3 |
| Diarrhea | 0 | <1 | 3 |
| Vomiting | <1 | <1 | 2 |
Most Common Adverse Reactions
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day andtwice the placebo rate, are largely predicted by ARICEPT’s cholinomimeticeffects. その内容は、吐き気、下痢、不眠、嘔吐、筋痙攣、疲労、食欲不振などです。
これらの一般的な副作用の発生頻度は、漸増速度に影響される可能性を示唆するエビデンスが存在します。 15週および30週の試験でプラセボを投与された269名の患者を対象に非盲検試験が実施されました。 これらの患者は、6週間かけて10 mg/日の用量に漸増されました。
1週間および6週間の漸増投与における主な副作用の比較は、表2をご覧ください。
表2: 10mg/日に漸増した軽度から中等度の患者における1週間および6週間の副反応の割合の比較
| Adverse Reaction | No titration | One week titration | Six week titration | |
| Placebo (n=315) % |
5 mg/day (n=311) % |
10 mg/day (n=315) % |
10 mg/day (n=269) % |
|
| Nausea | 6 | 5 | 19 | 6 |
| Diarrhea | 5 | 8 | 15 | 9 |
| Insomnia | 6 | 6 | 14 | 6 |
| Fatigue | 3 | 4 | 8 | 3 |
| Vomiting | 3 | 3 | 8 | 5 |
| Muscle cramps | 2 | 6 | 8 | 3 |
| Anorexia | 2 | 3 | 7 | 3 |
Table 3 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received either ARICEPT5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patientstreated with ARICEPT than with placebo. In general, adverse reactions occurredmore frequently in female patients and with advancing age.
Table 3: Adverse Reactions in PooledPlacebo-Controlled Clinical Trials in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | Placebo (n=355) % |
ARICEPT (n=747) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 72 | 74 |
| Nausea | 6 | 11 |
| Diarrhea | 5 | 10 |
| Headache | 9 | 10 |
| Insomnia | 6 | 9 |
| Pain, various locations | 8 | 9 |
| Dizziness | 6 | 8 |
| Accident | 6 | 7 |
| Muscle Cramps | 2 | 6 |
| Fatigue | 3 | 5 |
| Vomiting | 3 | 5 |
| Anorexia | 2 | 4 |
| Ecchymosis | 3 | 4 |
| Abnormal Dreams | 0 | 3 |
| Depression | <1 | 3 |
| Weight Loss | 1 | 3 |
| Arthritis | 1 | 2 |
| Frequent Urination | 1 | 2 |
| Somnolence | <1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
高度アルツハイマー病（アリセプト5mg/日、10mg/日）
アリセプトは少なくとも6ヶ月間の臨床試験で600人以上の高度アルツハイマー病患者に投与されています。 そのうち3つの二重盲検プラセボ対照試験（うち2つはオープンラベルの延長試験）。
投与中止に至った有害事象
有害事象によるARICEPTの臨床試験中止率は、ARICEPT患者さんが約12％であるのに対し、プラセボ患者さんは7％であったと報告されています。 中止の原因となった最も一般的な副作用は、アリセプト患者の2％以上に発現し、プラセボの2倍以上の発現率と定義され、食欲不振（2％ vs プラセボ1％）、吐き気（2％ vs <1％）、下痢（2％ vs 0.5％） 、口内炎（1％ vs プラセボ1％）でした。
最も一般的な副作用
最も一般的な副作用は、ARICEPTを投与された患者において少なくとも5%の頻度で発生し、プラセボの2倍以上の頻度で発生するものと定義され、ARICEPTのスコリノミム作用によりほぼ予測されるものであった。 下痢、食欲不振、嘔吐、吐き気、および斑状出血が含まれます。
表4は、ARICEPT 5mgまたは10mgを投与されたプールされたプラセボ対照試験において、少なくとも2%の患者に発現し、ARICEPTで治療した患者の発現率がプラセボより高かった有害反応の一覧です。
表4: 重症アルツハイマー型認知症におけるプールされた対照臨床試験における副作用
| Body System/Adverse Reaction | Placebo (n=392) % |
ARICEPT (n=501) % |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 73 | 81 |
| Accident | 12 | 13 |
| Infection | 9 | 11 |
| Diarrhea | 4 | 10 |
| Anorexia | 4 | 8 |
| Vomiting | 4 | 8 |
| Nausea | 2 | 6 |
| Insomnia | 4 | 5 |
| Ecchymosis | 2 | 5 |
| Headache | 3 | 4 |
| Hypertension | 2 | 3 |
| Pain | 2 | 3 |
| Back Pain | 2 | 3 |
| Eczema | 2 | 3 |
| Hallucinations | 1 | 3 |
| Hostility | 2 | 3 |
| Increase in Creatine Phosphokinase | 1 | 3 |
| Nervousness | 2 | 3 |
| Fever | 1 | 2 |
| Chest Pain | <1 | 2 |
| Confusion | 1 | 2 |
| Dehydration | 1 | 2 |
| Depression | 1 | 2 |
| Dizziness | 1 | 2 |
| Emotional Lability | 1 | 2 |
| Hemorrhage | 1 | 2 |
| Hyperlipemia | <1 | 2 |
| Personality Disorder | 1 | 2 |
| Somnolence | 1 | 2 |
| Syncope | 1 | 2 |
| Urinary Incontinence | 1 | 2 |
Moderate To 重症アルツハイマー型認知症（アリセプト23mg/日）
アリセプト23mg/日は、世界で1300人以上に投与され、臨床試験が行われています。 そのうち、約1050人の患者さんが3カ月以上、950人以上の患者さんが6カ月以上治療を受けています。
投与中止に至った副作用
アリセプト23mg/日の対照臨床試験において、副作用による投与中止率は19％と、10mg/日投与群（8％）よりも高く、また、副作用による投与中止率は、10mg/日投与群（8％）よりも低くなっています。 表5に、投与中止に至った主な副作用（1％以上の患者に発現し、10mg/日投与時に発現した副作用よりも大きいもの）を示します。
表5: 中等度から重度のアルツハイマー病患者において、投与中止に至る最も一般的な副作用
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Vomiting | 3 | 0 |
| Diarrhea | 2 | 0 |
| Nausea | 2 | 0 |
| Dizziness | 1 | 0 |
The majority of discontinuations due to adverse reactionsin the 23 mg group occurred during the first month of treatment.
Most Common Adverse Reactions With ARICEPT 23 mg/day
The most common adverse reactions, defined as thoseoccurring at a frequency of at least 5%, include nausea, diarrhea, vomiting,and anorexia.
Table 6 lists adverse reactions that occurred in at least2% of patients who received 23 mg/day of ARICEPT and at a higher frequency thanthose receiving 10 mg/day of ARICEPT in a controlled clinical trial thatcompared the two doses. In this study, there were no important differences inthe type of adverse reactions in patients taking ARICEPT with or withoutmemantine.
Table 6: Adverse Reactions in a Controlled ClinicalTrial in Moderate to Severe Alzheimer’s Disease
| Adverse Reaction | 23 mg/day ARICEPT (n=963)% |
10 mg/day ARICEPT (n=471)% |
| Percent of Patients with any Adverse Reaction | 74 | 64 |
| Nausea | 12 | 3 |
| Vomiting | 9 | 3 |
| Diarrhea | 8 | 5 |
| Anorexia | 5 | 2 |
| Dizziness | 5 | 3 |
| Weight Loss | 5 | 3 |
| Headache | 4 | 3 |
| Insomnia | 3 | 2 |
| Urinary Incontinence | 3 | 1 |
| Asthenia | 2 | 1 |
| Contusion | 2 | 0 |
| Fatigue | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identifiedduring post-approval use of ARICEPT. Because these reactions are reportedvoluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible toreliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drugexposure.
Abdominal pain, agitation, aggression, cholecystitis,confusion, convulsions, hallucinations, heart block (all types), hemolyticanemia, hepatitis, hyponatremia, neuroleptic malignant syndrome, pancreatitis,rash, rhabdomyolysis, QTc prolongation, and torsade de pointes.
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