バルプロ酸
バルプロ酸
デパケン、エピバル◆
ジバルプロエックスナトリウム
デパコート、デパコートER、デパコートスプリンクル
バルプロ酸ナトリウム
デパコン
薬理分類は、。 カルボン酸誘導体
治療分類：抗けいれん薬
妊娠リスク区分：D
入手可能な形態
処方箋でのみ入手可能
バルプロ酸
カプセル剤。 250mg＜br＞シロップ：250mg／5ml＜br＞ジバルプロエックスナトリウム＜br＞カプセル（散剤）：125mg＜br＞錠剤（徐放）：125mg、250mg、500mg＜br＞錠剤（徐放）：500mg＜br＞バルプロ酸ナトリウム＜br＞注射剤。 5ml単回投与バイアル、100mg/ml
効能・効果および用法・用量
ジバルプロエックスナトリウム（デパコート）、バルプロ酸ナトリウムの用量はバルプロ酸として表示されます。 
複雑性部分発作の場合。 成人および10歳以上の小児。 当初は1日10～15mg/kgを単独療法として、または現在の治療レジメンに追加する場合は補助療法として使用する。 発作がコントロールされるか、副作用でそれ以上の増量が不可能になるまで、毎週5～10mg/kgずつ増量する。 最大で1日60mg/kg。 単純欠神発作および複雑欠神発作。 大人と子供。 発作がコントロールされるか、副作用でそれ以上の増量が不可能になるまで、1週間間隔で1日5～10mg/kgずつ増量することができる。 最大、1日60mg/kg。 1日の投与量が250mgを超える場合は、2回以上に分割して投与する。 躁病。 成人。 750mg（ジバルプロエクスナトリウム）を分割して経口投与する。 最大、1日60mg/kg。 片頭痛の予防。divalproex sodium のみ 成人：250mg P.O. b.i.d. 。1日1gまでの投与で効果がある患者もいる。 また、500mg（徐放錠）を1日1回、1週間投与し、1日1gまで増量できる。
高齢の患者。 デパコートの遅延放出錠を使用する場合は、低用量から開始する。 ゆっくりと増量し、有害事象がないか注意深く観察してください。 ジアゼパムの静注に抵抗性のてんかん重積状態 ◇。 成人。 大人：400～600mgを6時間ごとに往復投与する。
薬理作用
抗けいれん作用。 メカニズムは不明。抑制性伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）の脳内濃度を増加させることによる作用と考えられる。 また、GABAの酵素的異化を減少させる可能性がある。 治療効果の発現には1週間以上かかることがある。 他の抗けいれん剤と併用することができる。
薬物動態
吸収される。 血漿中濃度は1～5時間、シロップ剤では15分～2時間、静脈内投与では直ちにピークに達する。
分布。 全身に速やかに分布し、80～95％が蛋白結合型である。
代謝。 肝臓で代謝される。
排泄。 尿中に排泄される。一部の薬剤は糞便や呼気中に排泄される。 母乳中の濃度は血清中の1～10％である。
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Contraindications and precautions
Contraindicated in patients hypersensitive to drug. Use cautiously in patients with history of hepatic dysfunction. Don’t give valproate sodium injection to patients with hepatic disease, significant hepatic dysfunction, or acute head trauma.
まれな遺伝子異常の一つである尿素サイクル異常症（UCD）、特にオルニチントランスカルバミラーゼ欠損症の患者において、バルプロ酸療法開始後に高アンモニア性脳症（時に致死的）が報告されている。
相互作用
薬物-薬物。 抗うつ剤、MAO阻害剤、経口抗凝固剤。 これらの薬剤の作用が増強される。 患者をよく観察すること。
カルバマゼピン。 カルバマゼピン：カルバマゼピン濃度の低下、代謝物の濃度上昇。
クロナゼパム。 欠神発作のリスクが高まる。
ジアゼパム：欠神発作の危険性が高いので、併用は避ける。 バルプロ酸はジアゼパムをアルブミン結合部位から置換し、その代謝を阻害する。
エトスキシミド：バルプロ酸はエトスキシミドの代謝を阻害する。 両薬剤の血漿中濃度をモニターする。
フェルバメート、ラモトリギン、サリチル酸塩。 バルプロ酸濃度を上昇させる。 バルプロエート濃度をモニターする。
フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン。 これらの薬剤の血清レベルを上昇させ、過度の傾眠を引き起こす。
リファンピン：バルプロ酸の経口クリアランスを増加させる。 必要に応じてバルプロ酸の投与量を調節する。
薬物-生活習慣。 アルコール使用。 アルコール使用：バルプロ酸の効果を低下させ、中枢神経系の有害作用を増大させる。
副作用
本剤は通常、他の抗けいれん薬と併用されるため、副作用はバルプロ酸単独で引き起こされるとは限らない。
中枢神経系：鎮静、感情の動揺、うつ、精神病、攻撃性、多動、行動の悪化、振戦、運動失調、頭痛、めまい、協調運動失調、無力症。
EENT：眼振、複視。
GI：悪心、嘔吐、消化不良、下痢、腹部痙攣、便秘、食欲増進・体重増加、食欲不振、膵炎。
血液学的：血小板減少、出血時間増加、点状出血、打撲傷、好酸球増多、出血、白血球減少、骨髄抑制。
肝臓：中毒性肝炎。
筋骨格系：筋力低下。
皮膚：発疹、脱毛症、そう痒症、光線過敏症、多形紅斑。
検査結果への影響
ALT、AST、ビリルビン値が上昇することがある。
好酸球数、出血時間を増加させる可能性があります。 血小板数、白血球数が減少する可能性があります。
過量投与と治療
過量投与の徴候と症状には、心ブロック、傾眠、昏睡が含まれます。
支持的に治療する。 十分な尿量を維持し、バイタルサインと体液・電解質バランスを注意深くモニターする。 ナロキソンは中枢神経系と呼吸抑制を回復させるが、バルプロ酸の抗けいれん作用も回復させる可能性がある。 血液透析や血液灌流が使用されている。
特別な考慮事項 
ALERT バルプロ酸療法を開始する前にUCDに関連する危険因子を持つ患者を評価すること。 バルプロ酸治療中に原因不明の高アンモニア性脳症の症状が現れた患者は、薬剤を中止し、迅速かつ適切な治療を受け、基礎疾患であるUCDを評価する必要があります。
消化器への刺激を最小限にするため、食事と一緒に投与すること。
静脈内投与は20mg/分を超えない範囲で60分点滴で投与する。
バルプロ酸ナトリウム注射液の14日間を超える使用は検討されていない。 臨床的に可能な限り速やかに経口剤に切り替える。 静脈注射から経口剤へ、経口剤から静脈注射への切り替えは、1日の総投与量を同じにし、同じ頻度で投与する。
急激に休薬しないこと。
バルプロ酸は尿中ケトン体の検査で偽陽性を示すことがある。
ジバルプロエックスナトリウム徐放錠とジバルプロエックスナトリウム遅延放出錠は生物学的に同等ではない
ジバルプロエックスナトリウム徐放錠とジバルプロエックスナトリウム遅延放出錠は生物学的に同等である。
バルプロ酸は甲状腺機能検査の結果を変化させることが報告されています。 臨床的な意義は不明。
バルプロ酸服用患者の尿中のケトン代謝物により、尿中ケトン体が偽陽性になることがある。
血漿中の濃度をモニターし、必要に応じて投与量を調節する。本剤の治療域は50～100mcg/mlである。
震えには注意が必要で、減量の必要性がある。
肝機能、血小板数、PTをベースラインと毎月の間隔で評価し、特に治療開始後6ヶ月間は評価する。
授乳中の患者さん
薬剤は母乳に含まれます。 治療中は母乳育児に切り替えることが推奨されます。
小児患者
2歳未満の小児への使用は推奨されません。この年齢層は副作用のリスクが最も高くなります。
過興奮性と攻撃性が少数の小児で発生しています。
ジバルプロエックスナトリウム徐放錠は小児には推奨されません。
高齢者
高齢者では薬物の排泄が遅いため、低用量が推奨されます。 水分や栄養の摂取量、脱水、傾眠、その他の副作用を定期的に観察しながら、よりゆっくりと増量してください。
患者教育
局所粘膜刺激を避けるため、錠剤またはカプセルを丸呑みするよう患者に伝えてください。 必要に応じて、錠剤が飲み込む前に溶け、刺激や不快な味を引き起こす可能性があるため、炭酸飲料を避け、食事と一緒に摂取するよう患者に伝えてください。
服用中はアルコールを避けるよう患者に伝えてください。アルコールは薬効を低下させ、中枢神経系の有害作用を増大させることがあります。
中枢神経系の鎮静作用が確認されるまでは、精神的な覚醒を必要とする作業を避けるように患者に助言してください。 眠気やめまいが起こることがあります。 就寝前の投与は中枢神経系の抑制を最小限にする可能性がある。
患者に過敏症や副作用の兆候や症状、報告の必要性を教える。
治療効果が変わる可能性があるため、薬剤を急に中止しないこと、承認なしに用量を変更しないこと、銘柄を変更したりジェネリック医薬品を使用する前に連絡することを患者に指導する。
抗けいれん薬を服用している患者には、薬剤とけいれん性疾患を記載した医療識別用のブレスレットやネックレスを着用するように勧める。
反応には一般的なもの、稀なもの、生命を脅かすもの、または一般的で生命を脅かすものがあります。
◆カナダのみ
◇ラベルのない臨床使用
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