メトホルミンは進行した腎臓病でも有益である可能性

慢性腎臓病（CKD）の2型糖尿病患者におけるメトホルミン使用は、死亡および末期腎不全（ESRD）のリスク低下と関連しており、乳酸アシドーシスのリスクを増加させないことが韓国の新しい観察研究により明らかにされました。

「進行したCKD患者において、メトホルミンをモニタリングしながら慎重に使用すれば、心血管系への恩恵だけでなく、腎臓病の進行を遅らせる治療法として提案できる」と、ソウル大学ボラマメ医療センターの筆頭著者Jung Pyo Lee, MD, PhDは Medscape Medical Newsに語りました。

近年、米国食品医薬品局からのガイダンスでは、2型糖尿病とCKDの患者ではメトホルム使用の緩和を推奨していますが、腎疾患がそれほど深刻ではない患者のみが対象となっています。

その使用に関する懸念の中心は、この薬剤による乳酸アシドーシスの認識されたリスクです。

ですから、中程度のCKDステージ3B疾患（推定糸球体ろ過率30～< 45 mL/min/1.73㎡）の人々にとって、メトフォルミン使用の「論争がまだ残っています」という韓国の研究者は、Soul National University Hospital の Soie Kwon氏を中心にDiabetes Care誌で執筆しているのです。

そして、腎機能が非常に悪い人（eGFR < 30 mL/min/1.73m2）には、メトホルミンを避けることがまだ推奨されています。

今回の新たな結果は、「メトホルミンは全死亡率低下やESRD進行遅延と関連し、乳酸アシドーシス発症率が低いことから、CKD 3B患者でも考慮できるという最近の傾向を支持する」とKwon氏らは指摘しています。

コメントを求められた英国ダンディー市のナインウェルズ病院腎臓病センターのコンサルタント腎臓内科医であるサミラ・ベル（MB）氏は、「軽度から中等度のCKD患者におけるメトホルミンによる治療が安全で、生存利益をもたらすかもしれないという証拠が増えています」

しかし、eGFR < 30 mL/min/1.0 の患者に広く使用するには無作為対照試験の証拠が必要です」と述べています。73m2を推奨できる」と強調した。

ステージ4のCKDでも乳酸アシドーシスが「非常に低い」ことは心強い

Kwon氏らは、韓国の2病院の2型糖尿病腎臓病患者1万426例を報告した。

全体として、メトホルミンで治療した患者の13.8%が追跡期間中央値7.3年の間に死亡し、11.4%が3ヶ月以上の透析または腎移植を必要とするESRDへと進行した。

両群のベースライン特性の違いを考慮した傾向スコアマッチングの結果、2704人のメトホルミン使用者は、同数の非使用者に比べて全死亡リスクが有意に35％低く、ESRD進行リスクも有意に33％低く、約2年後の時点で確認された。

死亡リスクの減少は、腎臓の機能に関係なく有意なままでした。

同じカテゴリーの非使用者と比較すると、eGFR≧45mL/min/1.73m2のメトホルム使用者はリスクが30％減少し、中間の人（30～< 45mL/min/1.)では、リスクが減少しました。

さらに、メトホルミンとESRDへの進行リスクの低下との関連は、eGFRが30mL/min/1.73m2以上の患者で有意でしたが、腎機能が最も悪い患者（< 30mL/min/1.73m2）では有意ではありませんでした。

研究者らは、今回の研究でメトホルミンと関連があると考えられる乳酸アシドーシスの事象を経験したのは1人だけであり、メトホルミン服用者は他の糖尿病薬服用者に比べて全原因乳酸アシドーシスのリスクが有意に高くはなかったとしています。

ワシントン大学（シアトル）の医学教授Katherine R. Tuttle, MDは、こう述べています。 「

メトホルミンは、2型糖尿病でeGFRが低い患者のCKDの主要な合併症である死亡と腎不全を予防するための貴重な薬剤かもしれません。

しかし、この結果はレトロスペクティブで観察的であることから慎重に解釈しなければならないと、彼女は警告しています。 「

本研究は、韓国保健省&福祉部が出資する韓国保健産業開発院による韓国保健技術R&D プロジェクトからの助成金によって実施されたものです。 著者、Tuttle、Bellは、関連する金銭的関係を報告していない。

Diabetes Care. 2020年3月4日オンライン掲載。 概要

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