ライム病

概要

1990年にウィスコンシン州の患者がダニに咬まれた後に重い発熱性疾患を発症し、2週間後に死亡したとき、ヒトのアナプラズマ症の最初のケースが報告されました。 血液塗抹標本では、E. chaffeensis感染で単球に見られるモルラと同様に、患者の好中球内に細菌のクラスターが確認された。 しかし,培養および血清学的検査は陰性であった. しかし、この患者の臨床経過から、何らかのエーリキア症が疑われた。その後、中西部北部で数例のエーリキア症が報告されたことから、新種のエーリキアが出現しているのではないかと推測されるようになった。

A.phagocytophilum の透過電子顕微鏡による組織構造。 写真:V.Popov、Dumler JS et al. Human granulocytic anaplasmosis and Anaplasma phagocytophilum.より再掲載。 Emerg Infect Dis;11:1828-34.

1994年、DNA配列の研究により、HGE病原体はE. chaffeensisとは明らかに異なるが、以前知られていた2つのエーリヒ動物病原菌、E. equi および E. (Cytoecetes) phagocytophila と本質的に同じであることが判明した。 新しい分類法のもとでは、これら3つの生物は新しい属であるAnaplasmaの中の1つの種として統合された。 この新種は Anaplasma phagocytophilum と呼ばれ、それが引き起こす病気は現在、ヒト顆粒球性アナプラズマ症 (HGA) として知られています。

エールリヒア属と同様、アナプラズマ生物は小型でグラム陰性、細胞内共生です。 A. phagocytophilumは好中球を標的として、宿主の機能を変化させ、液胞内に胞体を形成する。

アナプラズマ症は世界的な感染症で、北米、ヨーロッパの大部分、東アジアで発生しています。 Ixodes persulcatus-complex のマダニが媒介となります。 アメリカの北東部および中西部では I. scapularis、太平洋岸北西部では I. pacificus、ヨーロッパでは I. ricinus、そしてアジアでは I. persulcatus が媒介となります。 A. phagocytophilumは、自然界ではこれらのマダニと様々な小型哺乳類(主にマウスやその他の小型げっ歯類)との間で循環することにより維持されています。 イクソデスマダニは、ライム病、バベシア症、ダニ媒介性脳炎の媒介者でもあるため、アナプラズマと他の疾患との重複感染がヒトで起こる可能性があり、実際に起こっている。

米国では、HGA の症例数はヒト単球性エーリキア症 (HME) の症例数を上回っています。HME やヒトエウィンギー・エーリキア症と同様に、HGA の患者の年齢の中央値は約 50 歳です。

兆候と症状

HGA の臨床経過は、無症状感染から致死的疾患まで様々です。 発熱、悪寒、激しい頭痛、筋肉痛、吐き気、咳、関節痛などがあります。

HMEと比較して、HGAは中枢神経系を侵すことは少ないようですが、末梢神経障害(例:痺れやしびれ)はより一般的で、数週間から数ヶ月続くことがあります。 医学文献に報告されている神経学的所見には、顔面神経麻痺、脱髄性多発ニューロパチー、腕神経叢障害などがあります。 呼吸困難症候群および敗血症性または毒性ショック様症候群も報告されていますが、HMEほど一般的ではないと思われます。 HGAによる全体の死亡率は非常に低く(1%未満)、死亡のほとんどは免疫不全患者における日和見感染症(例えば、単純ヘルペス食道炎、カンジダ肺炎、肺アスペルギルス症など)によるものである。

診断

HGAにおける標準的な血液検査では、通常、HMEで見られるものと同様の所見、すなわち白血球減少、血小板減少、および肝機能異常(トランスアミナーゼ上昇)が明らかになります。 しかし、血液学的異常は症状が出てから2週間目までに消失することが多いので、患者が病気の経過の後半に発症した場合は、その文脈で解釈されるべきであろう。

特異的な診断としては、ライト染色またはギムザ染色による血液塗抹がHMEよりも若干高い収率を示すが、宿主好中球のモルラを可視化するこれらの検査の感度に大きなばらつき(25~75%)があるようで、一般臨床での実用にはまだ最適とはいえない。 より有用だが、常に利用できるわけではないポリメラーゼ連鎖反応(PCR)検査は、67~90%の感度を有すると推定される。

血清学的検査は、アナプラズマ症の診断を確定するのに有用である。 最も一般的に使用される方法は、IgM および IgG 抗 A. phagocytophilum 抗体の間接免疫蛍光法(IFA)である。 血清転換は、おそらく A. ファゴサイトフィラム感染の最も感度の高い実験室的証拠ですが、臨床(すなわち治療)の決定に有用な情報を提供するには、常に十分なタイミングで得られるとは限りません