薬物性肝障害

アセトアミノフェン（タイレノール）

アセトアミノフェンの過剰摂取は肝臓を損傷することがあります。 損傷の確率および損傷の重大度は、摂取したアセトアミノフェンの量に依存します。量が多ければ多いほど、損傷が発生する可能性は高くなり、損傷が重大になる可能性も高くなります。 アセトアミノフェンに対する反応は、用量依存的で予測可能であり、特異的なものではありません(個人特有のものです)。 アセトアミノフェンの過剰摂取による肝障害は、損傷が重篤化し、肝不全や死に至ることもあるので、深刻な問題である。

平均的な健康な成人にとって、24 時間におけるアセトアミノフェンの推奨最大摂取量は、4 グラム (4000 mg) または超強力錠剤 8 個です。 (小児の場合、アセトアミノフェンの用量は、それぞれの子供の体重と年齢に基づいて決定され、添付文書に明示されています。 これらの大人と子供のガイドラインに従えば、アセトアミノフェンは安全であり、肝障害のリスクは基本的にありません。

推奨量の2倍にあたる7～10グラム（7000～10000mg）のアセトアミノフェン（超強力錠剤14～20錠）を1回服用すると、平均的な健康な成人は肝障害を起こす可能性があります。 小児では、140mg/kg（体重）のアセトアミノフェンを1回投与すると、肝障害を起こすことがあります。 それでも、3～4g（（3000～4000mg）を1回で服用したり、4～6g（4000～6000mg）を24時間かけて服用すると、人によっては重度の肝障害を起こし、時には死に至ることもあると報告されています。 特定の人、例えばアルコールを常飲している人は、他の人よりもアセトアミノフェンによる肝障害を発症しやすいようです。 また、空腹時、栄養失調、フェニトイン（ダイランチン）、フェノバルビタール、カルバマゼピン、イソニアジドなどの薬剤との併用も、アセトアミノフェンによる障害のリスクを高める要因の一つとされています。

症状、アセトアミノフェン毒性のメカニズム、治療 (N-acetylcysteine の早期使用)、および予防に関する詳しい説明は、タイレノール肝臓障害の記事をお読みください。

スタチン

スタチンとは、心臓発作と脳卒中を防ぐために「悪い」 (LDL) コレステロールを下げる、最も広く使われている薬剤のことを指します。 ほとんどの医師は、スタチンの長期使用は安全であり、重要な肝障害はまれであると考えています。 しかしながら、スタチン系薬剤は肝臓を傷害する可能性があります。 スタチンによって引き起こされる最も一般的な肝臓関連の問題は、症状のない血中肝酵素（ALTとAST）濃度の軽度な上昇です。 これらの異常は通常、スタチンの服用を中止するか、量を減らせば改善するか、完全に消失します。

肥満の患者さんは、糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患（NFALD）、および血中コレステロール値の上昇を発症する可能性が高くなります。 脂肪肝の患者さんには症状がないことが多く、定期的に血液検査をした際に検査異常が発見されます。 最近の研究では、スタチンを開始した時点ですでに脂肪肝があり、肝臓の血液検査に軽度の異常がある患者さんでは、高コレステロールの治療にスタチンを安全に使用できることが分かっています。

しかし、スタチンには、重度の肝障害（肝移植に至る肝不全を含む）を引き起こすことができる特異的な肝毒性があることが報告されているのです。 サチン系薬剤による重篤な肝障害の発生頻度は、使用者100万人あたり1～2人の範囲と思われます。 予防措置として、FDAの表示情報では、スタチン治療の開始前および増量後12週間、その後は定期的に（たとえば6か月ごとに）肝酵素の血液検査を実施するよう助言しています。

ニコチン酸（ナイアシン）

ナイアシンもスタチン同様、血中コレステロール値の上昇およびトリグリセリド濃度の上昇を治療するために使用されてきました。 また、スタチン系薬剤と同様に、ナイアシンも肝臓を損傷することがあります。 ASTとALTの血中濃度の軽度な一過性の上昇、黄疸、そしてまれに肝不全を引き起こすことがあります。 ナイアシンによる肝毒性は用量依存的であり、毒性量は通常1日2gを超えます。 肝臓に持病のある患者やアルコールを常飲している人は、ナイアシン中毒を発症するリスクが高くなります。

アミオダロン（コルダロン）

アミオダロン（コルダロン）は、心房細動や心室頻拍などの不整脈の治療に使用される重要な薬物である。 アミオダロンは、軽度で可逆的な肝血液酵素の異常から、急性肝不全や不可逆的な肝硬変に至るまで、肝障害を引き起こす可能性があります。 軽度の肝血液検査異常は一般的で、通常、薬剤を中止すると数週間から数カ月で消失します。

アミオダロンは、相当量のアミオダロンが肝臓に貯蔵されるため、他の多くの薬剤とは異なります。 蓄積された薬剤は、脂肪肝や肝炎を引き起こす可能性があり、さらに重要なことに、薬剤を中止した後も肝臓を傷つけ続けます。

メトトレキサート（リウマトレックス、トレキソール）

メトトレキサート（リウマトレックス、トレキソール）は、重度の乾癬、関節リウマチ、関節症性乾癬、およびクローン病の一部の患者の長期治療に使用されています。 メトトレキサートは、用量依存的に肝硬変の原因となることが分かっています。 特に、肝臓に持病のある患者さん、肥満の患者さん、アルコールを常飲している患者さんは、メトトレキサートによる肝硬変を発症する危険性が高いとされています。 近年、医師はメトトレキサートの低用量（5～15mg）を週1回投与し、治療中の肝臓の血液検査を注意深く観察することで、メトトレキサートの肝障害を大幅に減少させています。

抗生物質

イソニアジド (ナイドラジド、ラニアジド)。 イソニアジドは、潜在性結核（結核の皮膚検査が陽性で、活動性結核の徴候や症状がない患者）の治療に何十年も使われてきました。 イソニアジドによる肝疾患の患者のほとんどは、症状を伴わずにASTおよびALTの血中濃度が軽度かつ可逆的に上昇するだけですが、患者の約0.5％から1％がイソニアジドによる肝炎を発症します。 イソニアジド肝炎を発症するリスクは、若い患者さんよりも高齢の患者さんでより一般的に起こります。 重篤な肝疾患のリスクは、健康な若年成人では0.5％であり、50歳以上の患者さんでは3％以上に上昇すると言われています。 肝炎を発症した患者の少なくとも10％が肝不全に移行し、肝移植を必要とします。

イソニアジド肝炎の初期症状は、疲労、食欲不振、吐き気、嘔吐です。 その後、黄疸が続くことがあります。 イソニアジド肝炎の患者のほとんどは、薬を止めた後、完全かつ速やかに回復する。 重症の肝疾患や肝不全は、肝炎発症後もイソニアジドを服用し続けた患者さんに多くみられます。 したがって、イソニアジド肝毒性の最も重要な治療は、肝炎の早期認識と重篤な肝障害が発生する前にイソニアジドの中止です。

ニトロフラントイン。 ニトロフラントインは、多くのグラム陰性菌と一部のグラム陽性菌によって引き起こされる尿路感染症の治療に使用される抗菌薬です。 (ニトロフラントインは、微結晶型（フラダンチン）、巨晶型（マクロダンチン）、1日2回使用する徐放性巨晶型（マクロビド）の3種類があります。

ニトロフラントインは急性および慢性肝疾患を引き起こすことがあります。 最も一般的には、ニトロフラントインは症状を伴わない、軽度かつ可逆的な肝酵素の血中濃度の上昇を引き起こします。 まれに、ニトロフラントインは肝炎を引き起こす可能性があります。

ニトロフラントイン肝炎の症状は以下の通りです：

• 疲労、
• 発熱、
• 筋肉痛や関節痛、
• 食欲不振、
• 吐き気、
• 体重減少、
• 嘔吐、
• 黄疸、
• 時には痒みがあります。

肝炎の一部の患者はまた、発疹、リンパ腺の拡大、およびニトロフラントイン誘発性肺炎（咳や息切れの症状を伴う）を持っています。 血液検査では、通常、肝酵素とビリルビンの上昇がみられます。 肝炎やその他の皮膚、関節、肺の症状からの回復は、通常、薬をやめれば急速に進みます。 急性肝不全や肝硬変を伴う慢性肝炎などの重篤な肝疾患は、肝炎を発症しているにもかかわらず、本剤を継続使用している患者さんに多くみられます。 オーグメンチンは、アモキシシリンとクラブラン酸の配合剤です。 アモキシシリンは、ペニシリンやアンピシリンと関係のある抗生物質です。 インフルエンザ菌、淋菌、大腸菌、肺炎球菌、連鎖球菌、ブドウ球菌の特定の株など多くの細菌に効果があります。

アグメンチンは、肝炎を伴うかどうかにかかわらず胆嚢症を引き起こすことが報告されています。 オーグメンチンによる胆汁うっ滞はまれですが、臨床的に明白な急性肝障害の何百ものケースに関与しています。 胆汁うっ滞の症状（黄疸、吐き気、かゆみ）は通常、オーグメンチン投与開始後1〜6週間で起こりますが、オーグメンチンの投与を中止した数週間後に肝疾患の発症が見られることがあります。 ほとんどの患者さんは薬をやめてから数週間から数ヶ月で完全に回復しますが、まれに肝不全、肝硬変、肝移植が報告されています。

他の抗生物質でも肝疾患を引き起こすことが報告されています。 いくつかの例としては、ミノサイクリン（テトラサイクリンに関連する抗生物質）、およびコトリモキサゾール（スルファメトキサゾールとトリメトプリムの組み合わせ）があります。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、関節炎、腱炎、滑液包炎などの骨や関節に関連する炎症によく処方される薬物です。 NSAIDsの例としては、アスピリン、インドメタシン（インドシン）、イブプロフェン（モトリン）、ナプロキセン（ナプロシン）、ピロキシカム（フェルデン）、ナブメトン（リラフェン）などが挙げられます。

NSAIDsは、医師の処方に従って適切に使用すれば安全ですが、肝硬変や進行した肝疾患の患者は、肝機能を悪化させる（そして腎不全も引き起こす）ので、NSAIDsを避けるべきです。

NSAIDによる深刻な肝疾患（肝炎など）は、まれに（処方を受けた10万人に1～10人程度）発生することがあります。 ジクロフェナク（ボルタレン）はNSAIDの一例で、10万人あたり約1～5人と、やや頻繁に肝炎を引き起こすと報告されています。 肝炎は通常、薬剤の使用を中止すると完全に治まります。

タクリン（コグネックス）

タクリン（コグネックス）は、アルツハイマー病の治療に使用される経口薬です。 (タクリンは、一般的に血中肝酵素の異常上昇を引き起こすことが報告されています（FDAは1993年にタクリンを承認しました）。 患者は吐き気を訴えることがありますが、肝炎や重篤な肝疾患はまれです。

ジスルフィラム（アンタブース）

ジスルフィラム（アンタブース）は、アルコール依存症の治療のために時々処方される薬である。 アルコールを摂取すると、吐き気、嘔吐、およびその他の不快な身体反応を引き起こすことによって、飲酒を思いとどまらせることができます。 ジスルフィラムは、急性肝炎を引き起こすことが報告されています。 まれに、ジスルフィラムによる肝炎は急性肝不全や肝移植につながることがあります。

ビタミンとハーブ

ビタミンAの過剰摂取を何年も続けると、肝臓を傷めることがあります。 米国人口の30％以上がビタミンAのサプリメントを摂取していると推定され、肝臓に有害な高用量（40,000単位/日以上）のビタミンAを摂取している人々もいます。 ビタミンAによる肝疾患には、軽度かつ可逆的な血中肝酵素の上昇、肝炎、肝硬変を伴う慢性肝炎、肝不全などがあります。

ビタミンA中毒の症状は、骨や筋肉の痛み、皮膚のオレンジ色の変色、疲労、頭痛があります。 進行すると、肝臓や脾臓の肥大、黄疸、腹水（お腹に水が異常にたまること）などを発症します。 ビタミンAを中止すると、通常、肝臓の病気は徐々に改善されますが、肝硬変を伴う重度のビタミンA中毒では、進行性の肝臓障害と不全が起こるかもしれません。

肝臓中毒は、ハーブティーでも報告されています。 例えば、麻黄、カバカバ、コンフリー、ゲーマンダー、チャパラルリーフに含まれるピロリジジンアルカロイドなどである。 Amanita phylloidesは毒キノコに含まれる肝毒性化学物質である。 毒キノコを1つでも摂取すると、急性肝不全を起こし、死に至ることがあります。