Amygdalin
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| Names | |
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| IUPAC name
(2S,3S,4S,5R,6R)-6–3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
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| Other names
L-mandelonitrile-β-D-glucuronide, Vitamin B17
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| Identifiers | |
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3D model (JSmol)
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| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.045.372
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PubChem CID
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CompTox Dashboard (EPA)
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| Properties | |
| C14H15NO7 | |
| Molar mass | 309.2714 |
| Melting point | 214 to 216 °C (417 to 421 °F; 487 to 489 K) |
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Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C , 100 kPa).
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| Infobox references | |
Laetrile (patented 1961) is a simpler semisynthetic derivative of amygdalin. Laetrile is synthesized from amygdalin by hydrolysis. The usual preferred commercial source is from apricot kernels (Prunus armeniaca). The name is derived from the separate words “laevorotatory” and “mandelonitrile”. Laevorotatory describes the stereochemistry of the molecule, while mandelonitrile refers to the portion of the molecule from which cyanide is released by decomposition.A 500 mg laetrile tablet may contain between 2.5 and 25 mg of hydrogen cyanide.
アミグダリンと同様に、レトリルは十二指腸（アルカリ性）および腸（酵素的）でD-グルクロン酸とL-マンデロニトリルに加水分解される。後者はベンズアルデヒドとシアン化水素に加水分解され、十分な量があれば青酸中毒を引き起こす。 第一の仮説は、癌細胞にはβ-グルコシダーゼが大量に存在し、これが加水分解によってレトリルからHCNを放出する、というものである。 正常細胞は、β-グルコシダーゼの濃度が低く、HCNを毒性の低いチオシアン酸に変換するロダンの濃度が高いので、影響を受けなかったとされる。
2つ目は、摂取後、アミグダリンが加水分解されてマンデロニトリルになり、そのまま肝臓に運ばれてβ-グルクロニド複合体に変化し、それががん細胞に運ばれてβ-グルクロニダーゼで加水分解されてマンデロニトリル、さらにHCNを放出すると提案したものである。 しかし、マンデロニトリルはベンズアルデヒドとシアン化水素に解離し、グリコシル化によって安定化することができない。9
最後に、3番目はレトリルが発見されたビタミンB-17であると主張し、さらに癌は「B-17欠乏」の結果であると示唆している。 そして、このラエトリルを定期的に摂取することで、癌の発生を防ぐことができるとしている。 この推測を裏付ける、生理学的プロセス、栄養要求量、欠乏症の特定といった証拠はない。 ビタミンB-17という用語は、米国栄養学会のビタミン命名法委員会では認められていない。 エルンスト・T・クレブス（クエン酸サイクルの発見者であるハンス・アドルフ・クレブスとは別人）は、レトリルを医薬品としてではなく、栄養補助食品として分類させるためにビタミンという商標をつけた。
ラエトリルの歴史
初期の使用
Amygdalin は、1830 年に Pierre-Jean Robiquet と Antoine Boutron-Charlard によってビター アーモンド種子 (Prunus dulcis) から初めて単離されたものである。 リービッヒとヴェーラーは、アミグダリンの加水分解物として、糖、ベンズアルデヒド、青酸（シアン化水素、HCN）の3つを発見した。
1845年にロシアで、1920年代にアメリカで、アミグダリンが癌の治療薬として使用されましたが、毒性が強いとされました。
1950年代には、無毒の合成体が食肉保存料として特許を取得し、後にがん治療用のレトリルとして販売されました。
米国食品医薬品局は1977年にアミグダリンとレトリルの州内出荷を禁止しました。
その後の結果
1977年の対照盲検試験では、ラエトリルはプラセボ以上の活性を示しませんでした。
その後、ラエトリルは14の腫瘍系でテストされましたが、有効性の証拠はありませんでした。
その後、ラエトリルは14の腫瘍系でテストされましたが、有効性を示す証拠はありませんでした。 MSKCCのプレスリリースの間違いは、MSKCCの元広報担当者で、病院がレトリルの効果を隠蔽していると非難する記者会見に出席した後解雇されたラルフ・モス率いるレトリル推進派のグループによって強調されました。 これらの間違いは科学的には取るに足らないことだと考えられていたが、Science誌のNicholas Wadeは、”厳格な客観性から逸脱したように見えることさえ残念なことだ “と述べている。 これらの研究の結果は、一斉に発表されました。
コクラン共同計画による2015年のシステマティックレビューでは、以下のことが判明しました。
レトリルやアミグダリンががん患者にとって有益な効果をもたらすという主張は、現在のところ健全な臨床データによって裏付けられていない。 レトリルまたはアミグダリン後、特に経口摂取後には、シアン化合物中毒による重篤な副作用のリスクがかなりあります。
著者らはまた、倫理的・科学的理由から、レトリルまたはアミグダリンに関する臨床研究をこれ以上行わないよう勧告しています。
証拠の欠如を考慮し、レトリルは米国食品医薬品局や欧州委員会によって承認されていません。
米国国立衛生研究所は証拠を個別に評価し、アミグダリンの臨床試験では癌に対する効果はほとんどないとの結論に達しました。 たとえば、1982年にメイヨークリニックが行った175人の患者を対象とした試験では、1人を除くすべての患者で腫瘍の大きさが増大したことが判明しています。 著者らは、「アミグダリン治療の危険性は、何人かの患者において、シアン化合物中毒の症状または致死範囲に近づく血中シアン化合物濃度によって証明された」と報告し、
研究は、「この薬剤にさらされる患者には、シアン化合物中毒の危険性について指導し、その血中シアン化合物レベルを慎重にモニターすべきである」と結論付けています。 アミグダリン（レトリル）はがん治療薬として有効ではない毒性薬である」
さらに、「レトリルの対照臨床試験（新しい治療を受けるグループと受けないグループを比較する試験）は報告されていない」
レトリル治療の副作用は、シアン化物中毒の症状であるとされています。 これらの症状には、吐き気と嘔吐、頭痛、めまい、桜色の皮膚色、肝臓障害、異常な低血圧、上まぶたの垂れ下がり、神経の損傷による歩行困難、発熱、精神錯乱、昏睡、そして死亡があります。
欧州食品安全機関のフードチェーンにおける汚染物質に関するパネルは、アプリコットカーネルのアミグダリンの毒性の可能性について研究しています。 同パネルは、「消費者がアプリコットカーネルの消費を促進するウェブサイトの推奨に従った場合、シアン化物への曝露は、毒性として予想される量を大幅に超えるだろう」と報告しています。
LaetrileEdit の擁護と合法性
レトリルの擁護者は、米国食品医薬品局、製薬業界、米国医師会および米国癌協会を含む医療界の間には、アメリカ国民、特に癌患者を搾取するための陰謀があると主張します。
レトリルの使用を擁護する人々は、その使用の根拠も変えてきました。最初はがんの治療として、次にビタミンとして、次に「ホリスティック」栄養療法の一部として、またはがんの痛みの治療としてなど、どれもその使用を裏付ける重要な証拠はありません。
その使用の証拠がないにもかかわらず、レトリルは、大きな副作用を持つ手術や化学療法に代わる「痛みのない」がんの治療として広く宣伝され、大きな支持を得てきました。
アメリカの癌患者の中には、ティファナのオアシス・オブ・ホープ病院など、この物質を使った治療のためにメキシコに渡った人もいます。 俳優のスティーブ・マックイーンは、胃の腫瘍を取り除く手術の後、メキシコで亡くなりました。彼は、膵臓酵素、毎日50種類のビタミンとミネラル、頻繁なボディシャンプー、浣腸、特定の食事、レトリルを含む癌治療法を考案したと主張する非免許歯科医兼矯正歯科医のウィリアム D. ケリーによる胸膜中皮腫（石綿曝露と関連する癌）の長期治療を以前に受けていたためでした。
米国におけるレトリル擁護者には、国立がん研究所細胞化学研究所の元主任化学者ディーン・バークや、アームレスリングの全米チャンピオン、ジェイソン・ヴェイルがいます。彼は、アンズの種を食べて腎臓とすい臓のがんが治ったと虚偽の主張をしたのです。 ベイルは2004年に、レトリルをがん治療薬として不正に販売したことなどで有罪判決を受けた。
1970年代、いくつかの州の裁判では、命を救う可能性があると主張する薬物へのアクセスを制限するFDAの権限に異議を唱えました。
1970年代、いくつかの州の裁判では、命を救う可能性のある薬物へのアクセスを制限するFDAの権限に異議を唱えました。 全米対ラザフォード裁判の最高裁判決で、レートリルの州間輸送が違法とされた後、使用量は激減した。 米国食品医薬品局（FDA）は、レトリルを「がん治療に効果を示さない毒性の強い製品」とし、がん治療のために販売した業者に実刑判決を下すよう求め続けている
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