Down the Rabbit Hole: When Medication Leads to Weight Gain
抗うつ薬、抗精神病薬、気分安定薬、コルチコステロイド、ベータ遮断薬、ホルモン避妊薬、インスリン、さらにはジフェンヒドラミン (Benadryl) などのアレルギー用薬など、多くの薬物が、影響を受けやすい患者の体重増加、それもかなりの体重増加の原因となるのです。 体重増加の原因となる薬の数は、体重減少の原因となる薬の数よりはるかに多いのです。 当初は、処方薬による体重増加に関する逸話的な報告しかありませんでしたが、約15年前にAllisonとその同僚が包括的な文献検索を行い（Cheskin et al, 1999; Allison et al, 1999）、薬物関連体重増加が臨床医に「十分に認識されておらず」、時には患者の治療不遵守につながることを発見して、問題の程度が明らかにされたのです。
ある薬を飲んでいるとどれくらいの体重増加があってもいいのでしょうか？ この質問は、Sansone たちは、中西部の郊外に住む 200 人以上のサンプル集団 (しかも主に女性) のプライマリケア診療所に投げかけました。 このサンプルは、医学的あるいは精神医学的に生命を脅かさない状態であれば、約5.5ポンドの体重増加を許容するとした。 生命を脅かすような病状であれば、13ポンド以上の体重増加に耐えることができた。
言い換えれば、処方された薬の効果に関係なく、体重の増加はある人にとって耐え難いものなのです。 薬物療法による体重増加は、インスリン抵抗性、高血圧、血中脂質レベルの異常、さらには遺伝的に脆弱な人では顕性 2 型糖尿病などの深刻な代謝異常につながる可能性もあります。
薬は短期的（最初の8～12週間以内）にも長期的（数ヶ月～1年）にも体重増加を引き起こすことがあると、HasnainとViewegがPostgraduate Medicine誌（2013.
なぜ、ある薬が体重増加を引き起こすのでしょうか？ いくつかの要因があり、より多くのメカニズムが関与すればするほど、体重増加が起こりやすくなります。 例えば、ある薬は受容体遮断によって特異的に食欲を増進させることがあります。 WysokińskiとKloszewskaは、Journal of Advanced Clinical Pharmacology（2014）の最近の論文で、短期の満腹感と長期のエネルギー貯蔵に関与する複雑なホルモン系について概説しています。 これらの著者らは、ヒスタミンH1遮断とセロトニン5-HT2C受容体拮抗が、クロザピン（クロザリル）、オランザピン（ジプレキサ）、ケチアピン（セロクエル）、リスペリドン（リスパダール）などの抗精神病薬、およびSSRIの一部、特にパロキセチン（パキシル）などの抗うつ薬で見られる体重増加に関わっていることを指摘している。
アリピプラゾール（エビリファイ）のような薬は、主に精神病の治療に使われますが、現在はうつ病の治療の補助薬として販売（テレビで大々的に宣伝）されており、拮抗薬ではなく部分作動薬なので、一般的には体重に関係ないと考えられ、クロザピンやオランザピンなど最も体重増加を引き起こす薬の代わりに使用する場合もあります。 H1受容体の遮断は、ミルタザピン（レメロン）やトラゾドン（デシレル）などの抗うつ薬や、ヒドロキサミン（ビスタリル）などの抗ヒスタミン薬による体重増加の原因ともなっています
THE BASICS
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他の薬は、レプチン、グレリン、インスリンなど、食欲調節に関わる多くのホルモンに直接作用して、食欲を増進させます。 例えば、一部の抗精神病薬（クロザピンやオランザピンなど）はレプチンの作用も阻害するため、このホルモンの濃度が上昇するが効果がなく（レプチン抵抗性）、脂肪組織が蓄積されることになる。 抗精神病薬も抗うつ薬もインスリンの濃度に影響を与え、インスリン抵抗性の状態を作り出し、2型糖尿病のリスクを高めることさえあるのです。 しかし、WysokińskiとKloszewskaは、これらのホルモンの変化は、体重増加の原因ではなく、体重増加の二次的なものかもしれないと警告しています。
時には、薬物は食欲に影響を与えず、むしろその人の安静代謝率を変え（すなわち減少）、その結果体重増加を引き起こすことがあります。 これは、イミプラミン（Tofranil）など、古い三環系抗うつ薬で見られている。 さらに、腫瘍壊死因子α（TNF-α）は、クロザピンやオランザピンなどの抗精神病薬や、リチウム、アミトリプチリン（エラビル）、ミルタザピンでも体重増加を引き起こす可能性があるサイトカインです。 Wysokiński氏とKloszewska氏は、このTNF-α系の活性化は治療の初期に起こるようで、最終的には体重増加が起こるという感度の高いマーカーになるかもしれないと報告しています。
体重増加をもたらす他のメカニズムとしては、薬物治療に伴う口渇のために高カロリーの飲料を飲むことや、薬物の鎮静作用によって睡眠時間が長くなり、エネルギー消費が少なくなることも挙げられます。 また、患者さんが複数の薬を同時に服用している場合もあり、併用薬が体重増加を助長するような形で相互作用する場合もあります。 さらに、民族性、性別、年齢も、薬の体重への影響の違いの一因となります。 たとえば、体重増加は女性でより一般的であり、一般的に体重過多になりやすい傾向があると報告する研究もあります。
精神薬理学のエッセンシャルリード
これらのメカニズムの多くは特定の遺伝子における変異が関係しており、いずれゲノム研究によって患者への個別の推奨がより具体化することでしょう。 たとえば、International Review of Psychiatry (2013)に執筆したAltarらによると、ある患者は「代謝不良者」であり、ある患者は「超高速代謝者」です。
Bottom line: 体重増加は短期的にも長期的にも起こりうるものであり、治療のコンプライアンスを阻害する可能性がある。 臨床医は、体重関連や代謝の変化について患者を注意深く監視し、食事や運動といった健康的なライフスタイルの選択について患者を教育する必要があります。 It is often possible to switch to a more weight neutral medication or be able to lower the dose of the offending medication. Eventually, there will be more widely available genetic screenings that will lead to individualized recommendations.
