Doxycycline.Doxycycline（ドキシサイクリン）
：Doxycycline.Doxycycline（ドキシサイクリン）とは？
ドキシサイクリンは、MGD管理における優れた補助療法です。
眼表面感染を治療するとき、検眼医は通常、局所抗生物質の使用に安心感を覚えます。 しかし、経口抗生物質の処方となると、躊躇したり、自信が持てなかったりすることがよくあります。 ODが処方する最も一般的な全身性抗生物質は、テトラサイクリン系の抗生物質である。 そこで、これらの薬剤を適切に処方するためには、この特殊な抗生物質群について熟知しておくことが重要である。
テトラサイクリン101
テトラサイクリン系は、好気性および嫌気性のグラム陽性菌とグラム陰性菌の広い範囲に対して活性を示す静菌性の抗生物質で構成されています。 テトラサイクリン系は、細菌のリボソームに結合し、細菌のタンパク質合成を阻害する。
しかし、抗菌剤耐性の増加により、これらの薬剤—特にテトラサイクリン-の殺菌活性が損なわれていることに注意することが重要である。 このグループの中で最もよく使われているのは、ドキシサイクリンとミノサイクリンです。 抗菌性の増加にもかかわらず、テトラサイクリンはロッキー山脈紅斑熱、チフス、クラミジア、ライム病、その他いくつかの「珍しい」症状の治療にまだ使用されています1
ドキシサイクリンとミノサイクリンはテトラサイクリン系の中で最も頻繁に処方され、アイケアで最もよく使われるテトラサイクリン系抗菌薬です。 これらの薬剤はいずれも、60%から80%の割合で吸収されるテトラサイクリンよりもはるかに優れた吸収プロファイルを持っています。 空腹時のドキシサイクリンとミノサイクリンの経口投与では、それぞれ95%と100%の割合で吸収される。 投与量が増加すると、吸収されない薬剤の量も増加する。
吸収は主に胃と上部小腸で行われ、空腹時に多く発生する。 テトラサイクリンの吸収は、乳製品、制酸剤、水酸化アルミニウムゲル、カルシウム、マグネシウム、鉄または亜鉛塩、サブサリチル酸ビスマス（例：ペプトビスモール）、および鉄と亜鉛の栄養補助食品の同時摂取によって損なわれる可能性がある。 ドキシサイクリンおよびミノサイクリンは、他のテトラサイクリンよりもこれらの物質による影響が少なく、牛乳またはカルシウム含有食品と一緒に投与しても、吸収が大きく損なわれることはないと思われる。 とはいえ、制酸剤またはミネラルサプリメントの同時投与はやはり避けるべきでしょう。
Doxycycline in Eye Care
Ocular/ACN rosacea, Meibomian gland dysfunction (MGD), Recurrent Corneal erosion (RCE) and chronic corneal woundsなどのいくつかの症状が、Doxycycline治療の適応とされています2-6 Doxycyclineには明白な抗菌特性がありますが、テトラサイクリン系は抗菌以下の濃度で使用すると強い抗炎症作用も示すことがあります。 例えば–これらの薬剤は、炎症性メディエーターの産生を阻害し、その結果、サイトカインやケモカイン、特にマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）のような炎症性化合物の産生を減少させることが示されてきた。6,7
酒さは、通常50mgから100mgのドキシサイクリンQDからBIDで管理されます。
-酒さは顔の皮膚の慢性炎症状態であると言われています。 また、このような症状が出た場合、その原因を特定することが重要です。 また、眼症状もよく見られ、目の充血、炎症、熱感などの特徴的な症状があります。 私の経験では、ほとんどの皮膚科医は酒さの治療に50mgから100mgのdoxycyclineまたはminocyclineをQDからBIDで処方しています。 制御放出型ドキシサイクリン40mg（Oracea、Galderma Laboratories）も有効で、この特定の組み合わせは、高用量のドキシサイクリンの代替品として有用であることが分かっています。4,5
-眼瞼炎とMGDは、重大な眼球の不快感や視覚障害をもたらす一般的な眼球疾患です。 これらの症状に対する標準的な治療法は、温湿布や瞼のスクラブ/マッサージを使用した瞼の衛生管理で、瞼の汚れを落とし、マイボーム腺の分泌を促進させます。 しかし、抗炎症作用が実証されているドキシサイクリンは、MGD管理における優れた補助療法となります。
従来、臨床医はしばしばMGDの治療のために200mg/日という高用量のドキシサイクリンを処方していました。 しかし、最近の研究では、より低用量のドキシサイクリンが、潜在的な副作用や微生物耐性のリスクなしに、同様に効果的であることが示されています。 ある研究グループは、温熱圧迫、瞼マッサージ、抗生物質外用などの従来の治療法に抵抗性を示す慢性MGD患者において、低用量のドキシサイクリンハイクリレート（20mg BID）の摂取後にドライアイの症状が改善したことを報告しています。2
– RCE患者は通常、早朝の眼表面痛、羞明、流涙の再発エピソードを経験します。 この疾患は、浅い角膜損傷（例えば、爪でひっかいたことによる角膜擦過傷）に続いて起こることが多いですが、外傷性でない場合もあります（例えば、上皮基底膜ジストロフィーに続発する）。 RCEの一般的な臨床症状には、緩く隆起した上皮、上皮小嚢胞、角膜上皮欠損、間質浸潤および混濁が含まれる。
一般的な治療法としては、眼潤滑剤、包帯コンタクトレンズ、局所高浸透圧薬、上皮剥離、血清点眼、前方間質穿刺、光線療法角膜切除術などがあります。 MMPはRCE患者の角膜で発現が増加していることが知られており、MMPを阻害することが知られているドキシサイクリンが潜在的な治療選択肢として提案されている。
ある研究では、RCEの患者さんにドキシサイクリン50mgをBIDで経口投与し、フルオロメソロン0.1%TIDを4週間以上局所的に投与しました。 8週間の治療後、被験者の71％が無症状となりました。 さらに、73％の患者は、6ヶ月または12ヶ月のいずれにおいても、それぞれ再発を示唆する症状を否定した3
-慢性角膜創傷治癒には、組織プロテアーゼとその阻害剤の間のバランスが必要である。 ドキシサイクリンは炎症と炎症性サイトカインの上昇を著しく抑えるので、慢性創傷の治癒に価値があると思われる。 例えば，重度の熱傷はしばしば眼表面障害，角膜の血管新生，穿孔，混濁を引き起こす。 抗炎症治療（ホルモン、免疫抑制剤、自己血清、非ステロイド性抗炎症剤）、羊膜移植、羊膜パッチなどの従来の治療プロトコルは、しばしば不十分である。
現在、角膜熱傷治療における低用量ドキシサイクリン試験は、少量の経口ドキシサイクリン（50mg BID、2週間、50mg QD、10週間）と局所ドキシサイクリンとの併用により、眼表面熱傷後の角膜上皮治癒を促進し、炎症による角膜血管新生を有効に阻害できるかどうかを調べるために、患者を募集しています6。
The Contraceptives Controversy
40年以上にわたって、抗生物質の使用と経口避妊薬の失敗をめぐる多くの議論がなされてきた。 1971年以降、他の抗生物質（ドキシサイクリンを含む非酵素誘導性抗生物質）でも経口避妊薬障害を引き起こす可能性があるとする報告がいくつか発表されました8,9。 しかし、最近の研究では、非酵素誘導型抗生物質が経口避妊薬として機能しないことを示唆する証拠は見つかっていません。 とはいえ、Physicians Drug Referenceの「drug interactions」を見ると、ドキシサイクリンは経口避妊薬の効果を低下させる可能性があると書かれています10
では、ドキシサイクリンを必要とする女性患者を前にしたとき、どうすればよいでしょうか？ この研究では、評価できるほどのリスクはないとされています。しかし、処方された薬物相互作用の下では、経口避妊薬の効果が低くなる可能性があることが示されています。
このような状況下、「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」………………………………..
ドキシサイクリンは多くの用途があるため、臨床医がこの万能な抗生物質の用途と関連するリスクの両方を理解することは非常に重要です。 現在、ドキシサイクリンの入手が全国的に困難なため、処方する前に地域の入手可能性を確認することが重要です。
過去数ヶ月の間にドキシサイクリンを処方しようとした場合、以前ほど入手が容易でなく、コストが劇的に上昇していることに気づいたかもしれません。 さらに、多くの4ドル/10ドルの薬物プランにはもう含まれていないのです。
米国保険薬局協会は2013年11月、ドキシサイクリンを含む医薬品不足情報を発表しました。11 製造会社のいくつかは、これを原材料の不足に起因するとしています。
ドキシサイクリンが入手できない場合、代替の抗生物質が必要となる場合があります。 例えば、ミノサイクリンは、ドキシサイクリンと同等の広域抗菌活性を有しています。 しかし、ドキシサイクリンは副作用があるため、ミノサイクリンよりも好まれることが多い。 したがって、適応症によっては、ミノサイクリンよりもまったく別の薬物クラスが好まれる場合もあります。
要するに、ドキシサイクリンの代替薬を選ぶときは、臨床的に最善の判断をしてください。
テトラサイクリン経口投与によるその他の一般的な副作用
– 妊娠後期、乳児期、小児期（8歳未満）に使用すると、歯に永久的な変色が生じる。
・体重に対する投与量が多いほど、エナメル質の変色が激しくなる。
・早産児の腓骨成長率を低下させることがある。
・光線過敏症-過度の日焼け反応によって示される-が起こることがあるので、皮膚の紅斑の最初の証拠で中止する必要がある。 これらの薬剤を食品と一緒に投与することにより、忍容性を改善することができます。
– 幼児では、通常の治療量であっても頭蓋内圧の上昇（特発性頭蓋内圧亢進症）を起こすことがあります。 治療を中止するとすぐに正常値に戻ります。
ロンズベリー博士は、オレゴン州ポートランドのパシフィック大学教授で、ポートランド・ビジョン・センターのクリニック・ディレクターを務めています。
1. Brunton LB, Lazo JS, Parker KL (eds.). Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th ed…. Section VII. Chemotherapy of Microbial Diseases（微生物病の化学療法）、第55章。 Protein Synthesis Inhibitors and Miscellaneous Antibacterial Agents（タンパク質合成阻害剤およびその他の抗菌剤）. New York: McGraw-Hill; 2005.
2. Yoo SE, Lee DC, Chang MH. 慢性的なマイボーム腺機能不全における低用量ドキシサイクリン治療の効果。 Kor J Ophthalmol. 2005 Dec;19(4):258-63.
3. Wang L, Tsang H, Coroneo M. Treatment of recurrent corneal erosion syndrome using the combination of oral doxycycline and topical corticosteroid.
3. Clin Exp Ophthalmol. 2008 Feb;36(1):8-12.
4. Berman B, Zell D. Subantimicrobial dose doxycycline: a unique treatment for rosacea. Cutis。 2005年4月;75（4）：19から24まで。
5. van Zuuren EJ, Graber MA, Hollis S, et al.酒さのための介入。 梁D、黄J.角膜熱傷の治療における低用量ドキシサイクリン。 Identifier: NCT01886560. で入手可能。 http://clinicaltrials.gov/show/NCT0188656010. 2014年1月15日アクセス。
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12. Weinberg JM. テトラサイクリン系の抗炎症作用。 Cutis. 2005年4月;75（4）：6-11.
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