Estradiol

エストラジオールは、発情および月経の女性の生殖サイクルの調節、ならびに女性の第二次性徴の発達および維持に関与する。3,4 エストラジオールは胚細胞の成熟および成長、骨代謝、神経系の成熟、内皮反応性などの多数の他の非性徴的プロセスに重要な役割を果たす。 エストロゲンは、乳房と子宮の正常な発達と維持に不可欠です。5 しかし、エストロゲンが過剰になると、細胞増殖を促進し、乳がんや子宮がん、子宮内膜症の発症リスクを高める可能性があります5

女性の3大自然発生エストロゲンは、エストロン（E1）、エストラジオール（E2）、エストリオール（E3）です。 更年期には、E2の生産が劇的に低下し、エストロンが主な循環エストロゲンとなります。 エストリオールは主な妊娠エストロゲンであるが、非妊娠女性や男性では重要な役割を果たしていない。3 男性におけるE2濃度は、生殖年齢の女性よりもはるかに低い。 5 E2は、主にテストステロンの芳香族化により、卵巣と精巣で産生されます。3 より少ない量のE2が、副腎といくつかの末梢部位、特に脂肪組織で産生されます。 循環エストロンのほとんどは、アンドロステンジオンの末梢での芳香化（主に副腎で）に由来します。 E2とE1は互いに変換され、水酸化および抱合により不活性化される。 E2はE1の2～5倍の生物学的効力を発揮します。

E2検査の重要性と、分析範囲全体を通して信頼性が高く正確なエストラジオールの測定の必要性は、最近のいくつかの出版物で強調されています。 血清E2の測定は、女性の生殖機能の評価、不妊症、月経困難症、更年期障害の評価において重要な役割を担っています。 E2 は、排卵誘発のモニタリングや体外受精の準備期間中に測定されるのが一般的です。 これらの患者におけるE2の血清濃度は比較的高いため、適度な感度を持つ容易に入手可能な自動免疫測定法が臨床上の必要条件を満たしています。 閉経前の女性では、黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルとともに、E2レベルが月経周期の段階を規定する。3 E2レベルは卵胞期初期に最も低くなり、徐々に上昇する。 排卵の2〜3日前からエストラジオール濃度が急激に上昇し、排卵直前にピークに達します。 この循環E2濃度の急激な上昇により、LHおよびFSHのサージが誘発されます。 E2値は排卵期に緩やかに減少し、その後黄体期の半ばまで再び徐々に上昇し、最終的には初期の卵胞レベルまで低下する。

E2値の評価は、女性の性腺機能低下症および乏月経の評価に有用である。 卵巣エストロゲン産生の低下は、疾患が性腺由来か下垂体/視床下部由来かによって、高ゴナドトロピン性または低ゴナドトロピン性に分類されます。9-11 ゴナドトロピン（LHおよびFSH）の測定は、これら2つの低エストラジオール状態を区別する上で基本的なものです。 原発性性腺機能不全（高ゴナドトロピン性）の主な原因は、遺伝性（ターナー症候群、家族性早発卵巣不全）、自己免疫性（自己免疫性卵巣不全、自己免疫性多腺性内分泌不全症候群II型）、毒性（悪性疾患に対する化学療法または放射線療法に関連）です。

若年成人女性における低E2、低LHおよび／または不適切に「正常」なFSHは低ゴナドトロピン性腺機能低下に合致します（11-13）。 これは、多発性下垂体ホルモン欠乏症やカルマン症候群などの疾患による視床下部または下垂体の機能不全によって引き起こされることがあります。 診断のためのワークアップには、下垂体ゴナドトロピンおよびプロラクチンと共にE2の測定、および場合によっては画像診断が含まれます。 この内分泌疾患は、飢餓、過度の運動、重度の身体的または精神的ストレス、薬物/アルコールの乱用によって引き起こされることがあります。 初期の研究では、生殖補助医療を受ける生殖年齢の女性において、E2値は卵巣予備能の予測に使用できると示唆されていましたが、最近の研究では、このマーカーはあまり有用ではないことが分かっています14。 エストラジオールの測定は、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の女性における排卵誘発の状況評価15、および生殖補助医療を受ける患者における卵巣過剰刺激症候群の予測および予防に有用です16

月経が不規則または欠けた状態でE2が正常または高い場合は、多嚢胞性卵巣症候群、アンドロゲン生成腫瘍、エストロゲン生成腫瘍の可能性を示唆するものです。

妊娠していない閉経前の女性におけるエストロゲンの主な生合成部位は卵巣の顆粒膜細胞ですが、閉経後の女性では脂肪組織が循環エストラジオールの主な供給源となります3。 閉経後、副腎から分泌されるアンドロステンジオンは、脂肪組織でエストロンに変換される3。 3 エストロンは、最終的に末梢組織に存在する17-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素によってエストラジオールに変換されます。

FSHおよび/または抗ミューラーホルモン（AMH）とともにE2値を測定することは、閉経への移行時期を予測するのに有用である。17,18 ある大規模集団研究（Randolph）では、平均E2値が最終月経（FMP）の約2年前から減少し始め、FMPで最大変化率を示すことが判明した。 17 閉経後女性においてE2値を正確に測定するためには、高感度のエストラジオール測定器が必要である。 閉経後の女性ホルモン補充に関する現在の推奨事項は、有益な最小限の用量で、できるだけ短期間に治療を行うことです。 生殖年齢女性におけるエストロゲン補充は、天然のエストロゲンレベルにできるだけ近いものを目指すべきであり、一方、閉経女性におけるレベルは、閉経前女性基準範囲の下限付近に維持されるべきである。 E2値が低い閉経後の女性は骨粗鬆症性骨折のリスクが高く、エストラジオール値が高い女性は悪性腫瘍や心血管疾患のリスク上昇と関連しています。

ゴナドトロピン受容体ホルモン（GNRH）アナログは、子宮内膜症や子宮筋腫などの性ホルモン依存性疾患におけるエストラジオールの卵巣生成を抑えるために治療的に使用されています21。 アロマターゼ阻害剤もまた、高エストロゲン状態（すなわち、女性の子宮内膜症や男性の女性化乳房）およびエストロゲン感受性の悪性腫瘍における循環エストロゲン（E2およびE1）レベルを下げるために治療的に使用されています22-26 これらの治療によって引き起こされるエストラジオールの生産の完全またはほぼ完全に抑制は、高感度法でのみ正確に測定できる低い血清レベルを生成します27 エストラジオール・高感度（LC/MS） .

成人男性の項を参照ください。 男性の血清E2測定のための高感度、LC / MSアッセイの使用は、その大きな感度と他のステロイドによる少ない干渉のために直接免疫測定よりも好ましいです28 LabCorpテストエストラジオール、感度（LC / MS）を参照してください。 3 エストラジオールは、精巣上体機能と精子の成熟に重要な役割を果たし、正常な精子形成と精子運動性に不可欠です。29 女性化乳房は、男子の思春期によく見られ、肥満（アロマターゼ活性の上昇）、肝クリアランスの低下、エストロゲン摂取、エストロゲン産生腫瘍に関連したエストロゲンレベルの上昇により高齢男性に見られることもある。 無症状の女性化乳房は、高齢の男性によくみられるが、最近発症した女性化乳房（痛みや圧痛を伴う）を呈する個人は、臨床検査が必要かもしれない。29 女性化乳房およびその他の男性化徴候は、E2および/またはE1の絶対的増加により生じる可能性がある。 ライディッヒ細胞またはセルトリ細胞の腫瘍により、精巣が直接エストラジオールを過剰に分泌している可能性がある。 また、エストロゲンレベルが正常な男性でも、一次/二次精巣障害によりテストステロンレベルが低下し、エストロゲン：アンドロゲン比が異常に高くなると、女性化乳房になることがあります。 女性化は、抗アンドロゲン療法または抗アンドロゲン作用を有する薬剤（例：スピロノラクトン、ジギタリス）で治療された男性にも起こる可能性があります。 エストロゲン（およびアンドロゲン）は、男女ともに骨格の正常な生理機能に重要な役割を果たします。3 エストロゲンレベルが低下した男性（先天性アロマターゼ欠損症による）、またはエストロゲンに対して鈍感な男性（エストロゲン受容体欠損症による）は、骨の発達に関して特徴のある表現型を持ちます3、25。 25 骨の健康におけるエストラジオールの重要性は、加齢した男性ではエストラジオールレベルがテストステロンレベルよりも骨密度とよく相関するという事実によってさらに支持されている。内分泌学会は最近、低いエストラジオールレベルが高齢男性の骨折リスクの増加や骨損失の加速と関連していると報告している30

子供や青年。 少年や思春期前の少女に見られるE2濃度を正確に測定するためには、感度の高い方法が必要である。 LabCorp test Estradiol, Sensitive (LC/MS) を参照してください。 31,32 副腎ステロイドは、思春期移行の初期に性腺ステロイドよりも先に増加する傾向があります。

思春期早発症（PP）では、エストラジオール、ゴナドトロピンであるLHとFSHが思春期前の範囲を超える傾向があります。33 PPが疑われる子どもにおけるE2測定は、診断を裏付けるとともに、状態や疾患の起源を特定するために実施されます。 エストラジオールの増加の原因は、外因性エストロゲン、または一過性のエストロゲンを生成している卵巣嚢腫である可能性があります。 E1またはE2の上昇のみでは、おそらくステロイド産生腫瘍に起因する偽性思春期早発症を示唆します。

婦人科の初期であっても、思春期に3ヵ月以上無月経であることは正常ではなく34、思春期に21～45日以外の月経周期の継続はまれです35。 エストロゲン不足は、後に骨粗鬆症や心血管疾患を引き起こす危険因子であるため、視床下部-下垂体-性腺機能に異常がある可能性のある思春期の少女や女性には、高感度のE2測定を含む検査が推奨される。11、34 思春期の遅れた子供で持続的に低いエストロゲンと高いゴナドトロピンは原発性卵巣障害を、低いゴナドトロピンは性腺機能低下症（hypogonadotrophic hypogonadism）を示唆する。 後者の場合、栄養状態の良い子供では、カルマン症候群（またはその関連疾患）または視床下部/下垂体腫瘍を除外する必要があります。35 該当する女子は、高ゴナドトロピン性性腺機能低下症で、第二次性徴が発達せず、進行性の男性化を示します。 しかし、アロマターゼ欠乏症の男児は、典型的には、非常に背が高く、ユウヌス型のプロポーションを持ち、成人になっても線形成長が続き、骨端部閉鎖が著しく遅れ、エストロゲン欠乏症による骨粗鬆症である。 高感度のE2測定は、性腺機能低下症の女子におけるエストロゲン補充療法の治療効果を評価する上で価値がある32

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