Excedrin Migraineとイブプロフェンの薬物相互作用

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ibuprofen aspirin

適用対象：イブプロフェンとEcedrin Migraine (acetaminophen / aspirin / cafee)

GeneRALY AVOID（一般的な回避事項）。 低用量アスピリンの抗血小板および心臓保護作用は、いくつかの非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の併用により拮抗する可能性があります。 イブプロフェンが特に関係するとされているが、インドメタシン、ナプロキセン、チアプロフェン酸などの他の薬も相互作用する可能性があることを示す証拠がある。 このメカニズムは、ある種のNSAIDsによる血小板シクロオキシゲナーゼの競合的阻害であり、アスピリンとは異なり、酵素の活性部位に可逆的に結合し、トロンボキサンの形成とトロンボキサン依存性の血小板機能を持続的ではなく、一時的に抑制するものである。 イブプロフェン400mgの未発表の単回投与試験では、トロンボキサンB2（TXB2）レベルおよび血小板活性化試験で測定したアスピリンの抗血小板活性に対する干渉は、即時放出型アスピリン投与の8時間前または30分後にイブプロフェンを服用した場合に起こることが示されています。 ある研究では、腸溶性低用量アスピリンの抗血小板効果は、イブプロフェン400mgをアスピリンの2、7、12時間後に投与した場合に減弱することが示されています。 一方、プラセボ対照試験では、健康なボランティアにおいて、イブプロフェン（400mg 1日3回）とチュアブルタイプの即時型アスピリン（81mg 1日1回）を10日間併用しても、TXB2阻害作用の臨床的な有意差は認められませんでした。 相互作用を評価するために特別に実施された臨床エンドポイント試験はない。 1989年から1997年にかけて、アスピリンを処方され退院した心臓病患者7107人を対象としたレトロスペクティブな研究では、イブプロフェンも服用している患者は、アスピリン単独または他のNSAIDsやアセトアミノフェンと併用した患者と比較して、研究期間中に死亡する確率が2倍になることが明らかにされました。 これは、1,000人の患者を治療するごとに、年間12人（心臓関連の死亡が3人）余分に死亡していることになります。 健康であると思われる米国人22,071人を対象に、325mgのアスピリンを1日おきに使用した5年間の無作為二重盲検プラセボ対照試験からのサブグループ解析。 NSAIDsの使用に関するプロスペクティブな観察データを持つ男性医師を対象とした5年間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験のサブグループ解析では、NSAIDsの定期的（>= 60日／年）な使用ではなく、間欠的（1～59日／年）な使用が初回の心筋梗塞に対するアスピリンの臨床効果を阻害することが明らかになりました。 具体的には，アスピリン群のNSAIDs常用者は心筋梗塞のリスクを2倍以上増加させ，プラセボ群のNSAIDs常用者は心筋梗塞のリスクを有意に減少させなかった。 NSAIDsの断続的な使用とその後の心筋梗塞発症との関連は、アスピリン投与群でもプラセボ投与群でも認められなかった。
MONITOR CLOSELY：一般的にアスピリンとNSAIDsの併用は、炎症、出血、潰瘍、穿孔などの重篤な消化管（GI）毒性の可能性を高める可能性があります。 薬物動態学的に、抗炎症剤以上の用量のアスピリンは、イブプロフェンを含む多くのNSAIDsの血漿中濃度を低下させることが示されている。 ある研究では、7人の関節リウマチ患者にアスピリンを併用したところ、イブプロフェンの濃度が平均56％低下したことが報告されています。 イブプロフェンの排泄半減期には変化が見られなかったことから、イブプロフェンの排泄よりも吸収やタンパク結合に影響があることが示唆されました。
対処法。 心筋梗塞予防のために低用量アスピリンを投与されている患者は、イブプロフェンや場合によっては他のNSAIDsの常用は避けるべきである。 低用量アスピリンの抗血小板作用の減弱によるリスクは、アスピリンの血小板に対する作用が長時間持続することを考えると、最小限のリスクであると思われるので、イブプロフェンの時々の使用は許容範囲内である。 即時放出型（腸溶性コーティングされていない）アスピリンを投与されている患者では、イブプロフェン400mgの単回投与は可能ですが、アスピリン投与の8時間前または30分後には投与してはいけません。 腸溶性低用量アスピリン投与患者におけるイブプロフェン単回投与の用量・タイミングについては、現在、特に推奨されていません。 低用量アスピリンを併用したルーチンのNSAID治療が必要な患者には、ジクロフェナックが有効な代替薬となる可能性があります。 イブプロフェンが関与するレトロスペクティブスタディでは、75mg1日2回の徐放性ジクロフェナックは、アスピリンの抗血小板活性を阻害しなかった。 痛みに対する他の非干渉性代替薬としては、アセトアミノフェン、セレコキシブ、麻薬性鎮痛剤などがある。 いずれにせよ、アスピリンとNSAIDを併用する場合は、消化器系の毒性が相加する可能性があるため、注意が必要である。

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