GONAL-f 75 IU (5.5 micrograms) powder and solvent for solution for injection

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トレーサビリティ

生物医薬のトレーサビリティ向上のため、投与製品の名称およびバッチ番号を明確に記録すること。

一般的な推奨事項

ゴナールfは軽度から重度の副作用を引き起こす可能性のある強力な性腺刺激物質であり、不妊症の問題とその管理に精通している医師のみが使用すべきです。

ゴナドトロピン療法には医師や支援医療専門家の一定の時間の拘束と、適切な監視施設の利用が必要です。 女性では、GONAL-fの安全かつ効果的な使用には、超音波による卵巣反応のモニタリング、単独またはできれば血清エストラジオール値の測定と組み合わせた定期的なモニタリングが必要です。 FSH投与に対する反応には患者間のばらつきがあり、FSHに対する反応が悪い患者もいれば、反応が過敏な患者もいます。

ポルフィリン症

ポルフィリン症またはポルフィリン症の家族歴のある患者は、GONAL-fによる治療中は厳密に監視する必要があります。

女性における治療

治療を開始する前に、カップルの不妊を適切に評価し、妊娠のための推定禁忌を評価する必要があります。 特に、患者は甲状腺機能低下症、副腎皮質機能不全、高プロラクチン血症を評価し、適切な特定の治療を行うべきである。

卵胞成長の刺激を受けている患者は、無排卵不妊の治療として、またはART処置としてであれ、卵巣肥大を経験したり、刺激過剰になったりするかもしれない。 GONAL-fの推奨用量と投与方法を遵守し、治療を注意深くモニタリングすることで、このような事象の発生を最小限に抑えることができます。

臨床試験において、ルトロピンアルファと併用した場合、GONAL-fに対する卵巣感受性の向上が認められました。 FSHの増量が適切と判断された場合、用量適応は7～14日間隔で、できれば37.5～75IU増量で行うことが望ましい。

GONAL-f/LHとヒト閉経ゴナドトロピン（hMG）の直接比較は実施されていない。

卵巣過剰刺激症候群（OHSS）

ある程度の卵巣肥大は、制御された卵巣刺激の予想される効果です。

合併症のない卵巣肥大とは異なり、OHSSは重症度が上がるにつれて現れる症状です。

OHSSの重症例では、腹痛、腹部膨満、重度の卵巣肥大、体重増加、呼吸困難、乏尿、吐き気、嘔吐、下痢などの消化器症状などの症状がみられます。 臨床評価では、低ボラ血症、血液濃縮、電解質異常、腹水、腹膜炎、胸水、水胸、急性肺障害などが明らかになることがあります。

OHSS発症の独立した危険因子としては、多嚢胞性卵巣症候群、血清エストラジオール値の高い絶対値または急激な上昇（例……………………..）が挙げられます。 > 900 pg/mL or > 3,300 pmol/L in anovulation; > 3,000 pg/mL or > 11,000 pmol/L in ART) および多数の発生卵胞 (e.s.) があります。無排卵では直径14mm以上の卵胞が3個、ARTでは直径12mm以上の卵胞が20個以上）。

GONAL-fの推奨用量と投与レジメンを遵守することで、卵巣過剰刺激のリスクを最小限に抑えることができます（4.2項および4.8項参照）。

hCGがOHSSの引き金に重要な役割を果たし、妊娠した場合、症候群がより重症でより長引く可能性があることを示唆する証拠があります。 したがって、血清エストラジオールレベル> 5,500 pg/mLまたは> 20,200 pmol/Lおよび/または合計40卵胞以上といった卵巣過剰刺激の兆候が発生したら、hCGは保留し、患者に少なくとも4日間は性交渉を控えるかバリア避妊法を使うよう助言することが勧められています。 OHSSは急速に（24時間以内に）、あるいは数日かけて進行し、重大な医学的事象となる場合があります。 OHSSは、ホルモン療法を中止した後に発症することが多く、治療後約7～10日で最大となります。

ARTでは、排卵前にすべての卵胞を吸引することで、過剰刺激の発生を抑えることができます。

軽度または中程度のOHSSは、通常自然に治まります。 重度のOHSSが発生した場合、まだ進行中であればゴナドトロピン治療を中止し、患者を入院させて適切な治療を開始することが推奨されます。

多胎妊娠

排卵誘発を行っている患者において、自然妊娠と比較して多胎妊娠の発生率は高くなります。 多胎妊娠の大半は双子です。

多胎妊娠のリスクを最小限にするために、卵巣の反応を注意深く観察することが推奨されます。

ART治療を受けている患者において、多胎妊娠のリスクは主に置換した胚の数、その質、患者の年齢に関連しています。

治療開始前に患者に多胎妊娠の潜在リスクについて助言することが望ましいです。

妊娠損失

流産や中絶による妊娠損失の発生率は、排卵誘発やARTのために卵胞成長を刺激している患者では、自然妊娠の後よりも高くなります。

異所性妊娠

卵管疾患の既往がある女性は、自然妊娠であれ不妊治療であれ、異所性妊娠にかかる危険性を持っています。

生殖器系の新生物

不妊治療のために複数の治療レジメンを受けた女性において，良性および悪性の卵巣および他の生殖器系の新生物が報告されている。

先天性奇形

ART後の先天性奇形の有病率は、自然妊娠後よりも若干高いかもしれない。

血栓塞栓症

血栓塞栓症が最近または現在進行中の女性、または個人歴や家族歴など血栓塞栓症の危険因子が一般的に認識されている女性では、ゴナドトロピンによる治療により、その現象の悪化または発生のリスクがさらに高まる可能性があります。 これらの女性では、ゴナドトロピン投与の利点をリスクと比較検討する必要があります。

男性における治療

内因性FSHレベルの上昇は、原発性精巣不全を示しています。 そのような患者は、GONAL-f/hCG療法に反応しません。

精液分析は、治療開始後4～6ヶ月後に反応評価の一環として推奨されます。

Sodium content

GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. it is essentially “sodium-free”.