History of TB drugs – PAS, Streptomicin, Waksman

1943 History – Waksman & the development of Streptomycin

Selman Waksman was a soil microbiologist who were working at Department of Microbiology at New Jersey Agricultural Experiment Station, at Rutgers University, New Brunswick, 1939 in the 1939. 彼は、土壌微生物が互いに及ぼす影響を研究していた。 それまでの25年間、ワックスマンと助手たち、そして何人かの大学院生たちは、菌類に関する情報だけでなく、その情報を得るための方法や技術についても入手し、発表してきた。 彼は、真菌の研究とともに、放線菌の研究も行っていた。 放線菌は、細菌と真菌の中間的な存在といえる微生物群である。

結核薬の歴史に欠かせない放線菌（寒天プレートに表示）

ワックスマンは土壌の微生物学的影響に関する以前の研究で、放線菌が特定の土壌細菌に非常に特異な作用を及ぼし、その結果、細菌の成長が阻害されることを発見していた。

1939年、彼は、病気を作り出す細菌の成長を防ぐ能力を持つ土壌中の微生物の体系的な探索を開始しました。

1939年、彼は土壌中に存在し、病気の原因となる細菌の増殖を抑える能力を持つ微生物の組織的な探索を始めた。放線菌による抗生物質の生産に関する様々な予備研究の結果、1940年にアクチノマイシンが分離されたが、非常に毒性が強かった5Waksman, S, “The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 これは2年後に続き、また著しい毒性を持つことがわかったストレプトトリシンが見つかった

そこで探索が続き、1943年の9月に動物に対してより毒性が弱いものの、他の点で同様の性質を持つ別の化合物としてストレプトマイシンが見つかった。 この抗生物質の単離は、1944年1月の論文で初めて公表された6Schatz, A., Bugie, E., and Waksman, S. A. “Streptomycin, a Substance Exhibiting Antibiotic Activity against Gram-Positive and Gram-Negative Bacteria”, Proc. Soc. Exper. Biol. Med.、55:66-69。 この年の暮れには、結核菌に対する活性が証明された。

結核菌に対するストレプトマイシンの有効性の発表は、直ちにメイヨー診療所のW・H・フェルドマン博士とH・コーリン・ヒンショウ博士の注意を引きました。 彼らは、実験動物でテストするための抗結核薬を見つけることに興味を持っていた。 7Waksman, S, “The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Waksman, S, “The Conquest of Tuberculosis”, Robert Hale Ltd, 1964 Wakman博士はMayoクリニックにストレプトマイシンの粗製剤を一部提供することに同意している。

ストレプトマイシンによる結核の最初の臨床治療は、1944/45年の冬にメイヨー・クリニックで行われた。 1944年11月20日は、結核の治療のためにストレプトマイシンが初めてヒトに投与された日である。 これは、最初の患者がPASで治療されたわずか数週間後のことであった。

しかし、ストレプトマイシンの使用には、いくつかの重大な制限があった。

しかし、ストレプトマイシンの使用には、痛みを伴う注射が必要であること、長期間の治療で耐性ができることなど、重大な制限があった。

しかし、ストレプトマイシンの使用には重大な制限があり、痛みを伴う注射が必要であること、長期間の治療で耐性が生じること、また、聴覚や平衡感覚を喪失する患者もいるなど、特別な毒性もありました。