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公開されました。 1998年12月

Colchicine Toxicity Prompts Dosage Change

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Prescriber Update 17: 9–11
December 1998

メドセーフ編集部

痛風の急性発作におけるコルヒチンの最大用量は6mg（10錠）であるべきです。 コルヒチンは初回1.2mgを服用し、その後痛風の痛みが和らぐまで、消化器症状が出るまで、あるいは最大用量に達するまで2時間ごとに1錠ずつ服用すること。 なお、高齢者、体重50kg未満及び腎疾患、肝疾患を合併している場合には、代替療法を行うか、コルヒチンとして3mgを上限として様子をみること。

コルヒチンの用法・用量は、痛風症状の緩和や下痢を起こす前に致死量を服用する可能性があるという事実を反映し、最近変更されました。6mg）を開始し、その後疼痛が消失するか、下痢等の消化器症状が発現するまで2時間おきに1錠ずつ投与し、最高用量は6mg（10錠）までとする。

リスクのある患者への最大投与量3mg

高齢者、体重50kg未満の患者、腎臓または肝臓に障害のある患者では、非ステロイド性抗炎症剤（NSAIA）または高用量（20～40mg）短時間経口プレドニゾンまたはプレドニゾロンなどの他の治療を検討する必要があります。

集中療法は3日間繰り返さない

コルヒチンの集中療法は、少なくとも3日間の間隔を空けるまで繰り返してはならない。

公表されている毒性のエビデンスに基づく減量

用法・用量における2つの大きな変更点は、投与頻度と最大投与量に関するものです。

  • 最大6mgを推奨しているAvery’s Drug Treatmentなどの標準的な教科書、1
  • 6または7mgの投与後に死亡した公表例、2
  • 最大0.8mgまでの過剰摂取で生存できる可能性を示す情報源。5 mg/kg、集中的な支持療法あり、3,4
  • 他の国で承認された最大量、たとえば英国では10mgが推奨されている、5
  • 文献を検討し、6mgが適切な最大量であると合意したニュージーランドリウマチ学会のアドバイス6。

推奨される投与頻度は、重篤な毒性発現の可能性をさらに低減するため、半減されました。

コルヒチン治療失敗時に推奨されるステロイド

最大量のコルヒチンで十分な疼痛緩和が得られない患者には、コルチコトロフィン40-80IUの筋肉内投与やプレドニン20-50mg/日3日間経口が代替療法となります1。

NSAIA類とコルヒチンの併用は避けるべき

NSAIA類とコルヒチンは急性痛風の第一選択薬として使用できますが、腎臓の同じ部位で排泄が競合するので併用しない方がよいでしょう。 排泄の競合に加え、NSAIAsの使用は腎血流の低下と関連しています。

過量投与が疑われる場合は入院が必須

例えば意図的な過量投与やハイリスク患者における6mgを超える投与などにより、コルヒチン毒性の可能性が高い場合、集中支持療法を受けられる施設への迅速な入院が必須である

過量投与の場合、早期に活性炭を使用すれば吸収を最小限に抑えることができる。 また、炭の投与を繰り返すことにより、腸肝循環により腸に再吸収されたコルヒチンの排泄が促進されます。 下痢は主要な排泄経路であるため、治療すべきではない。 摂取後24-72時間が重要であり、多臓器不全が起こる可能性がある。

コルヒチンによる重篤な毒性は、現在懸念されている有害反応である。 ニュージーランドの症例はすべてニュージーランド副作用モニタリングセンターに報告してください。

  1. Brooks PM. リウマチ性疾患。 Speight TM, Holford NHG (Eds)にて。 Avery’s Drug Treatment 4th Ed, Adis International, Auckland, 1997, p.1151.に掲載されています。
  2. Macleod JG, Phillips L. Hypersensitivity to colchicine.Ann Rheum Dis 1947;6:224-9.
  3. Murray SS、Kramlinger KG、McMichan JC、Mohr DN. コルヒチンの過剰摂取による急性毒性。 Mayo Clin Proc 1983;58:528-32.
  4. Dodds AJ、Lawrence PJ、Biggs JC. コルヒチンの過量摂取。 Med J Aust 1978;2:91-2。
  5. Brit Nat Formulary, British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, No.35, March 1998, p.441-2.を参照。
  6. Personal Communication, Dr JP Petrie, Secretary, New Zealand Rheumatology Association, Feb 1998.