PD-1 pathway inhibitors: changing landscape of cancer immunotherapy

Background: 過去数十年にわたり、がん治療に対する免疫療法的アプローチが評価されてきたが、その成果は限定的であった。 プログラム死1（PD-1）受容体とそのリガンド（PD-L1/2）が関与するチェックポイントシグナル経路の理解は、腫瘍による免疫抑制におけるこれらのアプローチの役割を明らかにし、免疫療法薬開発における重要な進歩となっている。

方法 チェックポイント阻害剤に関する利用可能なデータを特定するため、腫瘍学で試験中の抗PD-1および抗PD-L1剤に焦点を当てた包括的な文献レビューを実施した。 検索対象は、Medline、PubMed、ClinicalTrials.govレジストリ、および2014年4月までの米国臨床腫瘍学会の抄録であった。 利用可能な抗PD-1薬と抗PD-L1薬の有効性と安全性をレビューしています。

結果 PD-L1を発現する腫瘍はしばしば侵攻性があり、予後不良となることがある。 抗PD-1薬と抗PD-L1薬は安全性が高く、メラノーマ、腎臓がん、肺がんなど様々ながんで、治療中止後も持続的な奏効が得られている。 これらの薬剤の適用範囲は、他のチェックポイント阻害剤や標的治療薬、細胞毒性化学療法など、他の治療法との単独または併用で、他の様々な固形がんや血液悪性腫瘍で評価されています。

結論。 がんにおけるPD-1/PD-L1経路は、腫瘍が免疫破壊から逃れることに関与しており、有望な治療標的である。 抗PD-1薬や抗PD-L1薬の開発は、免疫療法によるがん治療の新時代を告げるものである。 初期の臨床経験から、これらの薬剤は様々な腫瘍で有望な活性を示しており、完了した試験や進行中の試験からさらなる結果が出ることが待ち望まれています。