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非定型リンパ球は、多くの病因に共通して見られる反応性リンパ球である。 エプスタイン・バー・ウイルス（EBV）やサイトメガロウイルスなどの感染症は末梢血中の異型リンパ球の原因としてよく知られているが、新たに出現した重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）に感染した患者では、異型の形態を持つリンパ球が見られるという散発的報告がある , , ]。 SARS-CoV-2に関連するリンパ球の異型性の範囲と可能な意義を探るため、米国におけるパンデミックの震源地であるニューヨーク市のマウントサイナイ病院から採取したSARS-CoV-2患者33人の末梢塗抹で、異型リンパ球特徴のスペクトルを評価しました

この研究は、機関のIRBプロトコルに準拠して実施されました。 我々は、臨床血液学研究室の医療検査技師によって病理医によるレビューのためにフラグが立てられた33の末梢血塗抹標本のリンパ球の形態をレビューし、対照として非SARS-CoV-2患者からフラグを立てた別のグループ20の塗抹標本と比較しました。 SARS-CoV-2コホート患者は、RT-PCRを用いた咽頭スワブ検体のSARS-CoV-2核酸検査により感染陽性であることが確認された。 非典型的なリンパ球の特徴を同定し、表にして、陰性対照コホートの末梢塗抹標本における存在と比較した。

予想通り、SARS-CoV-2患者の79 % (n = 26) はリンパ球増加型でした (<1.0 × 103 μL)。 非定型リンパ球の形態は75 %（n=25）に認められ，16人が形質細胞様の特徴のみを示し（図1上段），5人がEBV様の特徴（ダウニーII様細胞）を示し（図1下段），4人が両方の特徴を持っていた。 また、Downey II様細胞は9人にしか認められなかったが、20人の患者の塗抹標本には形質細胞様の特徴が見られた。 非SARS-CoV-2患者では，形質細胞様形態をもつリンパ球は存在せず，Downey II様細胞の特徴をもつリンパ球が6個認められた． SARS-CoV-2患者における形質細胞様リンパ球の頻度は、非SARS-CoV-2と比較して有意に異なっていた（p < .05; Student’s t test）。 SARS-CoV-2患者において特に興味深いのは、SARS-CoV-2患者におけるダウニーII様細胞の特徴と正常な絶対リンパ球数（p < .05; Studentのt検定）の間の関連でした。

SARS-CoV-2患者の末梢スミアにおけるリンパ球の形態に関するこの簡潔な報告では、リンパ球減少の設定でもSARS-CoV-2患者の血液スミアで非定型リンパ球がよく見られることを確認しています。

非定型リンパ球は、抗原刺激に対するポリクローナル免疫反応に関連した、様々な形態的特徴を持つ異種リンパ球のグループであり、最もよく見出され、少なくともSARS-CoV-2の高い流行環境、この場合ニューヨーク市において、SARS-CoV-2感染と強く関連している。 1923年にMcKinleyとDowneyが伝染性単核球症で見られる非定型リンパ球を分類したのが、リンパ球のこのような変化を研究した最初の仕事の一つであった 。 我々の知見によれば、SARS-CoV-2患者における非定型リンパ球の形態は、大きく2つに分類される。 1. 1.形質細胞の特徴（図1上段）：偏心した核と濃い青色の細胞質を持つ小さな成熟リンパ球である。このカテゴリーには、細胞がやや大きく、クロマチンが開き、核小体が目立つ形質細胞の特徴を持つ細胞も含まれる；および2. Downey II-like cells（図1下）：周囲の赤血球に接する大きなリンパ球で、細胞質が豊富で、元のDowney II cellと同様の形態の細胞質顆粒が時折見られる。 末梢血塗抹標本では、どちらかの特徴、あるいは両方のスペクトルを示すことがある。 非定型リンパ球形態は一般にウイルス感染症では珍しくないが、A型インフルエンザ、SARS-1、豚インフルエンザなどの肺炎を引き起こすウイルスは非定型リンパ球形態を持つことはあまりない . デング熱や風疹を含むいくつかのウイルス感染症は、形質細胞性リンパ球を伴うことがある。

今回の結果は、SARS-CoV-2パンデミックの影響を受けた様々な国からの報告と一致しており、そこでは非定型リンパ球が報告されている , , , ]。 しかし、リンパ球の形態に関する詳細な形態評価を伴うシステマティックレビューを行うことで、SARS-CoV-2で見られる可能性のある変化の証拠を提供することができました。 我々は、SARS-CoV-2患者の末梢血において、非定型リンパ球の形態が一般的であることを明らかにした。 具体的には、ウイルス感染症の中では珍しく、非定型の形質細胞系リンパ球がSARS-CoV-2と高度に関連していることである。 一般にウイルス感染症に多い古典的なDowney II様細胞は、SARS-CoV-2感染症ではあまり見られません。