Three months of chemotherapy may be sufficient for stage III colon cancer

Perspective from Cathy Eng, MD, FACP

Perspective from Nancy Baxter, MD, FRCSC, FACS, PhD

Perspective from Patrick Boland, MD

シカゴ – ASCO年次総会の本会議で発表された6つの臨床試験の前向き分析によると、化学療法を3カ月で中止したステージIIIの結腸がん患者の3年後のDFSは、6カ月間化学療法を継続した患者と同程度であったことがわかりました。

「ステージIIIの大腸がんの治療は、2004年に6カ月間のオキサリプラチンベースの化学療法（FOLFOXまたはCAPOX）が患者の治癒を意図した標準治療となった時から何も変わっていない」と、ミネソタ州ロチェスターのメイヨー・クリニック腫瘍医、アクセル・グロテイ医学博士は講演で述べています。 問題は、長期間の治療が、多くの患者にとって衰弱させる長期的な毒性（しびれ、しびれ、痛みを引き起こす神経損傷で、患者の残りの人生にも続く可能性がある）と関連していることです」。 効果を損なうことなく治療期間を短縮することは、患者さんと医療資源に大きな利益をもたらします」

Grothey氏らは、北米、欧州、アジアで実施された6つの試験のデータをプールし、3ヶ月の化学療法が6ヶ月と同等の効果を示したかどうかを判断しました。

2007年から、12カ国の12,834人の患者（T1-3 13%, T3 66%, T4 21%）を中央値39カ月間追跡調査した結果、FOLFOX療法（5-Fluorouracil and Oxaliplatin）とCAPOX（Capecitabine and Oxaliplatin）の違いの可能性も検討された。

DFS（登録から再発、二次がん、すべての原因による死亡までの期間と定義）は主要評価項目となりました。

すべての患者を合わせた3年DFSの割合は、化学療法を3カ月と6カ月行った場合と同等と思われました（74.6% vs 75.5%；HR = 1.07；95% CI、1-1.15）。

しかし、化学療法の種類はその差に影響を与えた。 3ヶ月の治療により、CAPOXの3年DFSはわずかに高く（75.9% vs. 74.8%; HR = 0.95; 95% CI, 0.85-1.06） 、FOLFOXの3年DFSはわずかに低く（73.6% vs. 76%; HR = 1.16; 95% CI, 1.06-1.26 ）なりました。

低リスクの大腸がん患者（試験参加者の60%）のサブセット（がんが1～3個のリンパ節に広がり、腸壁を完全に貫通していないと定義）では、3か月と6か月の治療を受けた患者の3年後のDFSはほぼ同じようです（83.1% vs. 83.3%; HR = 1.01; 95% CI, 0.9-1.12）。

「がん再発のリスクが低いこれらの患者の60%では、3ヶ月の化学療法が新しい標準治療になりそうです」と、Grothey氏は述べました。 “しかし、よりリスクの高い結腸癌の患者は、より短い治療コースが自分にとって正しいかどうか、患者の好み、年齢、化学療法に耐える能力を考慮し、医師とこの結果について話し合う必要があります。”

グレード2以上の神経損傷の割合は、受けた化学療法レジメンの種類によって異なりますが、6ヶ月対3ヶ月の化学療法を受けた人（FOLFOX、45%対15%、CAPOX、48%対17%）で一貫して高いことが示されました。

オキサリプラチンの主要な副作用である神経損傷は、FOLFOX（15％対45％）およびCAPOX（17％対48％）の両方で、3カ月コースの化学療法を受けた患者においてより頻繁に生じませんでした。

「神経損傷は別として、化学療法が長引くと、下痢や疲労が多くなり、医師の予約や採血が増え、仕事や社会的交流から離れる時間が長くなります」と、Grothey氏は述べています。

この研究には関与していないASCOの上級副会長兼最高医学責任者のRichard L. Schilsky医師、FASCOは、化学療法が終了しても神経障害の消耗が数年間継続しうることを覚えておくことが医師にとって重要であるとしています。

「これは、化学療法による副作用のうち、患者が治療を受けている間だけ経験するものではない」と、Schilsky氏は述べました。 「オキサリプラチン化学療法の累積投与量にも関係しています。 この化学療法の投与量が少なければ少ないほど、患者がこの神経障害を発症する可能性は低くなり、長期化する可能性も低くなるのです。

「これは、リスク評価に基づくがん治療の個別化の進展に向けた新たな一歩を意味します」とSchilsky氏は付け加えました。 「すべての患者が術後補助化学療法を必要としたり、恩恵を受けたりするわけではなく、治療期間は大規模なプロスペクティブ試験の結果に基づいて恣意的に決定されているのです。 来週から、低リスクの大腸がんであれば、より短いコースの術後補助化学療法を処方されるようになると思います」-Chuck Gormley氏

参考文献。

Shi Q, et al.抄録LBA1. で発表された。 ASCO Annual Meeting; June 2-6, 2017; Chicago.

開示：Medical Research Council、National Institute for Health Research、NCI、イタリア医薬品庁、日本がん集学的治療財団、フランス保健省、フランス国立がん研究所から研究資金提供を受けています。 関連する金銭的開示の一覧は抄録をご覧ください。

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