Tumor Size Predicts Survival Within Stage IA Non-Small Cell Lung Cancer

admin

考察

現在の肺がん病期分類システムでは、腫瘍< 3 cmと> 3 cmでは生存率が異なることが明確に認識されています。 この区別は、T1腫瘍対T2腫瘍のI期患者の生存優位性を示したいくつかのレトロスペクティブ研究によって十分に裏付けられている。 しかしながら、3cmの腫瘍< のみを考慮する場合、転帰の決定因子としてのサイズの影響を支持する矛盾した証拠が存在する。 この問題は、肺がん検診だけでなく、肺がん病期分類システムの将来の改良に対しても重要な意味を持っている。

Patz氏らによる研究は、病理学的ステージIA患者におけるサイズと転帰の関係を調べた、これまでで最大の研究である。 著者らは、病理学的ステージIAの肺がん患者510人の生存を分析した。 全ての患者は18年間にわたり一つの施設で治療された。 驚くべきことに、腫瘍の大きさと生存率との間には、大きさを離散変数として考えるか連続変数として考えるかにかかわらず、相関は認められなかった。 いくつかの交絡変数がこの予期せぬ結果を説明する可能性がある。 第一に、このシリーズの80％という全生存率は異常に高かった。 解析された患者コホートにおける死亡数が少ないことを考えると、この研究は生存率に対するサイズの影響を検出するには力不足であったかもしれない。 さらに、疾患特異的生存率ではなく、全生存率が報告された。 IA期肺がんにおける死亡の最大2分の1が肺がんとは無関係の原因であることを考えると、このことは、大きさと生存率との相関を観察する研究の力をさらに弱めたかもしれない。

対照的に、我々の結果は、IA期内の腫瘍≦2cmの患者の生存率の改善を示唆している。 Kaplan-Meier解析により、腫瘍の大きさは、全死亡（p=0.03）および疾患特異的死亡（p=0.02）の両方の有意な予測因子であった。 しかし、腫瘍の大きさは、多変量解析では統計的有意差に近づいたが、達成されなかった。 これは、合計59のイベントしかないモデルに4つの独立変数を含めたために、検出力が低下したためと思われる。 この仮説は、2つの観察により裏付けられる。 第一に、サイズを離散変数ではなく連続変数として分析した場合、研究の検出力が向上する。 この方法でサイズを評価すると、p値は0.015から0.09に減少し、CIはより右にシフトした（95％CI、0.94から2.15）。 また、全死亡率ではなく疾患特異的な死亡率を調べることによっても検出力は増加する。 これが行われたとき、腫瘍の大きさは生存の非常に有意な予測因子であった（p = 0.008）。

他の研究者もまた、生存に対する大きさの影響を示唆している。 Martiniらは、I期の腫瘍患者598人のレビューにおいて、サイズがIA期内の生存に影響を与えることを実証した；病変< 1cmの患者の生存は、腫瘍が1cmから3cmである患者よりも有意により高かった。 同様の結果がPadillaらによって報告されている。これらの著者らは、腫瘍が2cmの患者に対して統計的に有意な生存率の優位性を報告した。 我々の知見はスクリーニングの概念を支持するものであるが、これらの結果を解釈する際にはいくつかの注意を払う必要がある。 第一に、我々のデータは基本的に厳格なスクリーニングプログラムに参加していない患者から得た登録データであり、したがってスクリーニングを受けた集団を代表しているわけではない。 第二に、大きさはIA期における生存の予測因子であるかもしれないが、小さい末梢腫瘍は診断時に既に潜伏リンパ節転移を有している可能性があり、したがって、小さいにもかかわらず進行期疾患であることがよく認識されている。 実際、臨床病期IA期の肺がん患者の最大25％が、切除時にリンパ節転移を有していることが判明している。

しかし、スクリーニング・プロトコルの予備データから、小さい病変は早期病期であり、潜在的により治癒可能な疾患である可能性が高いことが示唆されています。 早期肺がんアクションプロジェクトで検出された27のがんのうち、22は病理学的ステージIAでした。< サイズ1 cmの15のがんのうち、リンパ節転移が見つかったのは2つだけでした。 さらに、腫瘍の転移傾向はその大きさに比例すると思われる。 石田らは、リンパ節転移の発生率は、腫瘍> 2cmで38%、1cm～2cmで17%、病変< 1cmでほぼゼロであることを発見した。

この研究は、大きさと生物学的にはある程度の相関があるかもしれないという説、小さな病変は早期疾患を表しているという説を事前にサポートするものです。 また、腫瘍の転移のリスクが最小限または減少するサイズの閾値が存在する可能性があることを、ある程度安心させるものである。 我々の結果はまた、腫瘍の大きさが2cmのIA期病変をさらに別のサブステージに含める必要があることを示唆している< 。 この改良により、新しいアジュバントまたはネオアジュバント治療介入が有益な患者をより明確にすることができるだろう。