Long-Term Follow-Up Suggests Estrogen-Only and Combination Hormone Replacement Therapy Have Opposite Effects on Breast Cancer Risk

Estrogen-only hormone replacement therapy seems to lower breast cancer risk, while combination hormone replacement therapy increases risk, according to long-term data from the Women’s Health Initiative.

The research was presented on Dec. 13, 2019, at the San Antonio Breast Cancer Symposium. Lees het abstract van “Long-term influence of oestrogeen plus progestin and oestrogeen alone use on breast cancer incidence: The Women’s Health Initiative gerandomiseerde onderzoeken.”

In onderstaande video interviewt Marisa Weiss, M.D., Breastcancer.org oprichter en chief medical officer, Rowan T. Chlebowski, M.D., hoofd van de divisie Medische Oncologie en Hematologie van Harbor-UCLA Medical Center en een onderzoeker van The Lundquist Institute, die de resultaten presenteerde.

The Women’s Health Initiative

Deze studie maakt deel uit van de zeer grote Women’s Health Initiative Clinical Trial en de Women’s Health Initiative Observational Study. Beide studies worden gewoonlijk de WHI genoemd. Samen bevatten de twee studies informatie van meer dan 161.608 postmenopauzale vrouwen die tussen 1993 en 1998 de leeftijd van 50 tot 79 jaar hadden bereikt. De WHI wil verbanden vinden tussen gezondheid, voeding en leefstijlfactoren en gezondheidsproblemen zoals kanker.

Hormoonvervangingstherapie

Veel postmenopauzale vrouwen nemen hormoonvervangingstherapie, ook wel HRT genoemd, om menopauzesymptomen zoals opvliegers, nachtelijk zweten en vermoeidheid te verlichten, en ook om botverlies tegen te gaan.

Er zijn twee hoofdtypen HRT:

• combinatie-HRT bevat de hormonen oestrogeen en progesteron
• oestrogeen-only-HRT bevat alleen oestrogeen

In 2002 werd in een studie een verband gevonden tussen HRT en een verhoogd risico op borstkanker, waardoor een aantal vrouwen stopte met het nemen van HRT. Toch was HRT voor veel vrouwen vaak de enige effectieve behandeling voor hinderlijke menopauzesymptomen.

Sindsdien hebben meer studies met een langere follow-up naar het onderwerp gekeken. De resultaten hebben gesuggereerd dat de relatie tussen HRT en borstkankerrisico genuanceerder is, en het gebruik van HRT blijft een controversieel onderwerp.

In juni 2017 heeft de North American Menopause Society zijn richtlijnen voor het gebruik van HRT bijgewerkt. De richtlijnen zeggen dat voor vrouwen jonger dan 60 of binnen 10 jaar van de menopauze die geen andere contra-indicaties hebben (medische redenen om HRT te vermijden), de voordelen van HRT opwegen tegen de risico’s bij de behandeling van menopauzesymptomen, met name opvliegers, en voor vrouwen die een hoger dan gemiddeld risico hebben op botverlies of het breken van een bot.

Het is uiterst belangrijk om te weten dat gediagnosticeerd zijn met borstkanker een contra-indicatie is voor HRT. Vrouwen met een voorgeschiedenis van borstkanker mogen geen HRT gebruiken.

In 2015 bleek uit een analyse van gegevens van de WHI met ongeveer 13 jaar follow-up dat het effect van HRT op het borstkankerrisico in de loop van de tijd veranderde:

• Vrouwen die combinatie-HRT gebruikten, hadden een hoger risico op borstkanker, maar dat risico daalde ongeveer 3 jaar nadat de vrouwen stopten met het gebruik van de combinatie-HRT. Toch bleef hun risico hoger dan gemiddeld.
• Tijdens het gebruik van oestrogeen-only HRT hadden vrouwen ongeveer 20% minder kans om gediagnosticeerd te worden met borstkanker in vergelijking met vrouwen die geen HRT gebruikten. Deze daling van het risico duurde een paar jaar nadat de vrouwen gestopt waren met oestrogeen-only HRT. Toch leek deze afname van het risico een paar jaar later weer weg te gaan.

Deze nieuwste WHI-analyse heeft nog ongeveer 5 jaar follow-up.

Het is ook belangrijk om te weten dat een in 2019 gepubliceerde meta-analyse van 58 studies vond dat zowel oestrogeen-only HRT als combinatie-HRT het risico op borstkanker verhoogde.

Een meta-analyse combineert en analyseert de resultaten van vele eerdere studies.

Over de studie

De WHI begon in 1993 en omvatte 27.347 postmenopauzale vrouwen in de leeftijd van 50 tot 79 jaar. De 16.608 vrouwen die een baarmoeder hadden, werden willekeurig toegewezen om ofwel:

• combinatie-HRT (combinatie-HRT bevat zowel oestrogeen als progesteron)
• een placebo (een suikerpil die er net zo uitzag als de combinatie-HRT-pil)

voor bijna 6 jaar te krijgen.

De 10.739 vrouwen die een hysterectomie hadden ondergaan en dus geen baarmoeder hadden, werden willekeurig toegewezen om ofwel:

• oestrogeen-only HRT
• een placebo (een suikerpil die er net zo uitzag als oestrogeen-only HRT)

voor ongeveer 7 jaar te krijgen.

In 2002 werd het combinatie-HRT-deel van de WHI na ongeveer 6 jaar follow-up stopgezet, omdat uit een vroege analyse bleek dat bij de vrouwen die combinatie-HRT gebruikten veel vaker borstkanker werd vastgesteld dan bij de vrouwen die de placebo gebruikten. In 2004 werd het deel van de WHI-studie dat alleen oestrogeen HRT gebruikte ook stopgezet vanwege bezorgdheid over het risico op borstkanker.

Toen de twee delen van de WHI-studie eindigden, stemden meer dan 12.700 vrouwen die combinatie-HRT hadden gebruikt en meer dan 7.640 vrouwen die alleen oestrogeen HRT hadden gebruikt ermee in om langer te worden gevolgd. Minder dan 4% van de vrouwen bleef HRT (hetzij combinatie of oestrogeen-only) gebruiken nadat het WHI HRT-onderzoek officieel was beëindigd.

Na ongeveer 16 jaar follow-up werden 520 gevallen van borstkanker gediagnosticeerd in de groep vrouwen die behandeld werden met oestrogeen-only HRT. Vergeleken met vrouwen die met een placebo waren behandeld, hadden vrouwen die met oestrogeen-only HRT waren behandeld 23% minder kans om de diagnose borstkanker te krijgen en 44% minder kans om aan de ziekte te overlijden.

Na ongeveer 18 jaar follow-up werden 1.003 gevallen van borstkanker gediagnosticeerd in de groep vrouwen die met combinatie HRT waren behandeld. Vergeleken met vrouwen die met placebo waren behandeld, hadden vrouwen die met combinatie-HRT waren behandeld 29% meer kans om de diagnose borstkanker te krijgen. Vrouwen die werden behandeld met combinatie-HHT hadden ook meer kans om te overlijden aan borstkanker in vergelijking met vrouwen die werden behandeld met placebo, maar dit verschil was niet statistisch significant, wat betekent dat het te wijten kan zijn aan toeval en niet aan het verschil in behandeling.

“In de twee gerandomiseerde, placebogecontroleerde WHI-klinische studies met 27.347 postmenopauzale vrouwen, was er sprake van een significant verhoogde incidentie van borstkanker, waarbij deze nadelige effecten meer dan tien jaar aanhielden na het stoppen met het gebruik,” zei Chlebowski. “En in tegenstelling tot decennia van observationele studiebevindingen, in de WHI-studie, verminderde de incidentie van borstkanker aanzienlijk en verminderde de sterfte aan borstkanker aanzienlijk, met deze gunstige effecten die meer dan een decennium na het stoppen van het gebruik aanhielden.

“Hoewel er verschillen zijn in de kenmerken van de deelnemers aan de observationele studies in vergelijking met die in de WHI gerandomiseerde studies, is de discordantie tussen de gerandomiseerde klinische studiebevindingen met betrekking tot het gebruik van oestrogeen alleen en de observationele bevindingen moeilijk te rijmen,” voegde hij eraan toe.

Wat dit voor u betekent

Terwijl de WHI vaststelde dat HRT met alleen oestrogeen het risico op borstkanker verminderde, hebben een aantal andere studies vastgesteld dat beide soorten HRT het risico op borstkanker verhogen. De kwestie is dus nog lang niet opgelost.

Bijwerkingen van de menopauze kunnen de kwaliteit van leven voor sommige vrouwen drastisch verminderen. Deze vrouwen moeten de voordelen van HRT afwegen tegen de risico’s. Als u last heeft van ernstige opvliegers of andere bijwerkingen van HRT in de menopauze, praat dan met uw arts over alle mogelijkheden. Vraag hoe u het risico op borstkanker kunt minimaliseren en uw symptomen kunt verlichten. Bespreek ook de voor- en nadelen van de verschillende soorten en doseringen HRT.

Als bij u borstkanker is vastgesteld, mag u geen enkele vorm van HRT gebruiken.

Als u toch besluit HRT te gebruiken, probeer dan een zo laag mogelijke dosering te gebruiken die nog aan uw behandeldoelen voldoet. U kunt uw arts vragen of uitsluitend oestrogene HRT een goede optie voor u is. U kunt uw arts ook vragen naar vaginale of transdermale HRT.

Om de discussie met uw arts aan te gaan, kunt u de HRT-richtlijnen van de North American Menopause Society doornemen:

• De risico’s van HRT zijn voor verschillende vrouwen verschillend, afhankelijk van het type, de dosis, de duur van het gebruik, de toedieningsweg, het tijdstip van starten, en of progestageen nodig is. De behandeling moet worden geïndividualiseerd met behulp van het beste beschikbare bewijs om de voordelen te maximaliseren en de risico’s te minimaliseren, met periodieke herevaluatie van de voordelen en risico’s van voortzetting van HRT.
• Voor vrouwen jonger dan 60 jaar of die binnen 10 jaar van de menopauze zijn en geen contra-indicaties hebben, wegen de voordelen op tegen de risico’s voor de behandeling van hinderlijke opvliegers en voor vrouwen met een hoger dan gemiddeld risico op botverlies of botbreuken. Op basis van de resultaten van de Women’s Health Initiative-studie zouden vrouwen die gedurende langere tijd HRT moeten nemen, eerder alleen oestrogeen HRT moeten nemen dan combinatie-HRT, dat zowel oestrogeen als progesteron bevat.
• Voor vrouwen die meer dan 10 of 20 jaar na het begin van de menopauze of wanneer ze 60 jaar of ouder zijn, beginnen met HRT, zijn de risico’s van HRT groter dan de voordelen, omdat HRT in verband wordt gebracht met een hoger risico op hartaandoeningen, beroertes, bloedstolsels, en dementie.
• Vrouwen die ouder zijn dan 60 of 65 hoeven niet automatisch te stoppen met HRT en kunnen overwegen om na hun 65e door te gaan met HRT voor aanhoudende opvliegers, problemen met de kwaliteit van leven, of preventie van osteoporose na een juiste evaluatie en counseling over de voordelen en risico’s van HRT.
• Vaginale oestrogeen- (en indien nodig systemische) of andere niet-oestrogeentherapieën kunnen op elke leeftijd worden gebruikt voor preventie of behandeling van vaginale droogheid en andere vaginale symptomen.

Lees meer over de menopauze en manieren om met bijwerkingen om te gaan op de pagina’s van Breastcancer.org Managing Menopausal Symptoms.

Schreven door: Jamie DePolo, senior redacteur

Gerespecteerd door: Brian Wojciechowski, M.D., medisch adviseur

• Breast Self-Exam

  Breast self-exam, or regularly examining your breasts on your own, can be an important way to…

• Tamoxifen (Brand Names: Nolvadex, Soltamox)

  Tamoxifen is the oldest and most-prescribed selective estrogen receptor modulator (SERM)….

• Triple-Negative Breast Cancer

  Triple-negative breast cancer is cancer that tests negative for estrogen receptors, progesterone…