MEDSAFE
gepubliceerd: December 1998
Colchicine Toxicity Prompts Dosage Change
Dit artikel is meer dan vijf jaar oud. Sommige inhoud is mogelijk niet meer actueel.
Prescriber Update 17: 9–11
December 1998
Medsafe Editorial Team
De maximale dosis colchicine bij een acute jichtaanval moet 6mg (10 tabletten) zijn. Colchicine moet worden ingenomen in een begindosis van 1,2 mg, gevolgd door 1 tablet om de 2 uur totdat de jichtpijn is verdwenen, zich gastro-intestinale symptomen ontwikkelen of de maximumdosis is bereikt. Bij oudere patiënten, patiënten die minder dan 50 kg wegen en patiënten met gelijktijdig optredende nier- of leveraandoeningen dient een alternatieve therapie te worden toegepast of een maximale dosis van 3 mg colchicine in acht te worden genomen. Patiënten bij wie overdosering wordt vermoed, moeten worden opgenomen in een ziekenhuis met intensieve ondersteunende faciliteiten.
De doseringsinstructies voor colchicine zijn onlangs gewijzigd om rekening te houden met het feit dat het mogelijk is een fatale dosis in te nemen alvorens verlichting van de symptomen van jicht te krijgen of diarree te ontwikkelen.
6mg maximale dosis bij acute jicht
De goedgekeurde doseringsinstructies voor colchicine bij de behandeling van acute jicht adviseren nu een startdosis van 1,2mg (twee 0.6mg tabletten), gevolgd door 1 tablet 2-uurlijks totdat de pijn is verlicht of diarree of andere gastro-intestinale symptomen ontstaan, tot een maximale dosis van 6mg (10 tabletten).
3mg maximale dosis voor risicopatiënten
Bij oudere patiënten, patiënten die minder dan 50 kg wegen en patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis moeten andere behandelingen worden overwogen, zoals een niet-steroïdaal anti-inflammatoir middel (NSAIA) of een hoge dosis (20-40mg) kortdurend oraal prednison of prednisolon. Als colchicine aan deze patiënten wordt voorgeschreven, moet de maximale totale dosis 3 mg zijn.
Intensieve kuur mag niet worden herhaald gedurende 3 dagen
Een intensieve kuur met colchicine mag niet worden herhaald totdat een interval van ten minste drie dagen tussen de kuren is verstreken. Niettemin kan de dag na de behandeling van een acute aanval worden begonnen met een onderhoudstherapie van één tablet per dag.
Dosisverlaging op basis van gepubliceerd bewijs van toxiciteit
De twee belangrijkste wijzigingen in de doseringsinstructies hebben betrekking op de toedieningsfrequentie en de maximale dosis.
Voorheen stond er geen maximum vermeld in de goedgekeurde doseringsinstructies. De aanbevolen maximumdosis is vastgesteld onder verwijzing naar het volgende:
- Standaardboeken zoals Avery’s Drug Treatment, dat een maximum van 6 mg adviseert;1
- Gepubliceerde gevallen van overlijden na doses van 6 of 7 mg;2
- Bronnen die aangeven dat overleving mogelijk is na excessieve inname tot 0,5 mg/kg met intensieve ondersteunende zorg;3
- Bronnen die aangeven dat overleving mogelijk is na excessieve inname tot 0,5 mg/kg met intensieve ondersteunende zorg.5 mg/kg met intensieve ondersteunende zorg;3,4
- Maximale goedgekeurde doses in andere landen, bijvoorbeeld het Verenigd Koninkrijk waar 10 mg het aanbevolen maximum is;5 en
- Advies van de Nieuw-Zeelandse vereniging voor reumatologie die de literatuur heeft bestudeerd en het erover eens was dat 6 mg een geschikte maximale dosis was.6
De aanbevolen toedieningsfrequentie is gehalveerd, om de kans op het optreden van ernstige toxiciteit verder te verkleinen. De nieuwe frequentie is vergelijkbaar met de frequentie die in Australië en het Verenigd Koninkrijk wordt aanbevolen.
Steroïden aanbevolen bij therapeutisch falen van colchicine
Bij een patiënt die onvoldoende pijnstilling heeft gekregen van de maximale dosis colchicine, zijn alternatieven intramusculaire corticotrofine 40-80IU of oraal prednison 20-50 mg/dag gedurende 3 dagen.1
Toediening van NSAIA’s samen met colchicine moet worden vermeden
Weliswaar kunnen NSAIA’s of colchicine worden gebruikt als eerstelijnstherapie voor acute jicht, maar ze mogen niet samen worden voorgeschreven omdat beide geneesmiddelen concurreren om uitscheiding op dezelfde plaats in de nier. Naast de strijd om uitscheiding wordt het gebruik van NSAIA’s in verband gebracht met een verminderde doorbloeding van de nieren. Verhoogde colchicinetoxiciteit, als gevolg van vertraagde nieruitscheiding, is het eindresultaat van deze farmacodynamische effecten.
Opname essentieel bij vermoeden van overdosering
Als er een grote kans is op colchicinetoxiciteit, bijvoorbeeld als gevolg van opzettelijke overdosering of een dosis van meer dan 6 mg bij hoogrisicopatiënten, is snelle opname in een instelling met toegang tot intensieve ondersteunende behandeling essentieel.
Bij overdosering zal vroegtijdig gebruik van geactiveerde houtskool de absorptie minimaliseren. Herhaalde doses houtskool zullen helpen bij de eliminatie van colchicine dat in de darmen wordt gereabsorbeerd via enterohepatische recycling. Diarree dient niet te worden behandeld omdat dit de primaire eliminatieroute is. De periode 24-72 uur na inname is kritiek en multisysteem orgaanfalen kan optreden. De sleutel tot de behandeling van de patiënt is volledige ondersteunende zorg.
Ernstige toxiciteit met colchicine is een bijwerking die momenteel zorgen baart. Gelieve alle Nieuw-Zeelandse gevallen te melden aan het Nieuw-Zeelandse Centrum voor de monitoring van bijwerkingen.
- Brooks PM. Reumatische aandoeningen. In Speight TM, Holford NHG (Eds). Avery’s Drug Treatment 4th Ed, Adis International, Auckland, 1997, p.1151.
- Macleod JG, Phillips L. Hypersensitivity to colchicine.Ann Rheum Dis 1947;6:224-9.
- Murray SS, Kramlinger KG, McMichan JC, Mohr DN. Acute toxiciteit na overmatige inname van colchicine. Mayo Clin Proc 1983;58:528-32.
- Dodds AJ, Lawrence PJ, Biggs JC. Overdosis colchicine. Med J Aust 1978;2:91-2.
- Brit Nat Formulary, British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, No. 35, maart 1998, p.441-2.
- Personal Communication, Dr JP Petrie, Secretary, New Zealand Rheumatology Association, Feb 1998.