Metformine kan van nut zijn, zelfs bij gevorderde nierziekte

Het gebruik van metformine bij mensen met diabetes type 2 die chronische nierziekte (CKD) hebben, wordt in verband gebracht met een lager risico op overlijden en nierziekte in het eindstadium (ESRD) – zonder dat het risico op melkzuurose toeneemt – zo blijkt uit een nieuwe observationele studie uit Zuid-Korea.

“Bij patiënten met gevorderde CKD, als metformine zorgvuldig wordt gebruikt tijdens monitoring, zou het kunnen worden voorgesteld als een behandeling die de voortgang van nierziekte kan vertragen, evenals cardiovasculaire voordelen,” hoofdauteur Jung Pyo Lee, MD, PhD, van Seoul National University Boramae Medical Center, vertelde Medscape Medical News.

In de afgelopen jaren hebben richtlijnen van de Amerikaanse Food and Drug Administration een versoepeling van het gebruik van metformine aanbevolen bij patiënten met type 2 diabetes en CKD, maar alleen voor degenen met minder ernstige nierziekte. Bezorgdheid over het gebruik ervan concentreert zich op het vermeende risico van melkzuurose met het middel.

Dus voor degenen met matige CKD stadium 3B ziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid 30 tot < 45 ml/min/1.73m2), blijft het gebruik van metformine “controversieel,” zeggen de Koreaanse onderzoekers, geleid door Soie Kwon, van het Seoul National University Hospital, schrijven in Diabetes Care.

En het vermijden van metformine wordt nog steeds geadviseerd voor mensen met een zeer slechte nierfunctie (eGFR < 30 mL/min/1,73m2).

Nu ondersteunen deze nieuwe resultaten “een recente trend dat metformine kan worden overwogen bij CKD 3B patiënten vanwege de associatie met verlaging van de all-cause mortaliteit en vertraging van ESRD progressie en vanwege de associatie met een lage incidentie van melkzuurverzuring,” merken Kwon en collega’s op.

Op verzoek van Samira Bell, MB, een consultant nefroloog, Renal Unit, Ninewells Hospital, Dundee, UK, om commentaar te geven, stemde hij in: “Er zijn steeds meer aanwijzingen dat behandeling met metformine bij patiënten met milde tot matige CKD veilig is en ook een overlevingsvoordeel kan opleveren.”

“Er is echter gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek nodig voordat wijdverbreid gebruik van metformine bij patiënten met eGFR < 30 mL/min/1.73m2 kan worden aanbevolen,” benadrukte ze.

“Zeer laag” percentage lactische acidose, zelfs in stadium 4 CKD, is geruststellend

Kwon en collega’s rapporteren over 10.426 patiënten met type 2 diabetische nierziekte uit twee ziekenhuizen in Zuid-Korea.

In totaal overleed 13,8% van de met metformine behandelde patiënten tijdens een mediane follow-up van 7,3 jaar en 11,4% ging over naar ESRD, gedefinieerd als langer dan 3 maanden dialyse of niertransplantatie nodig hebben. Van degenen die geen metformine kregen, overleed 26,8% en ging 24,5% over naar ESRD.

Na propensity score matching om rekening te houden met verschillen in basiskenmerken tussen de twee groepen, hadden 2704 metforminegebruikers een significant 35% lager risico op sterfte door alle oorzaken en een significant 33% lager risico op ESRD-progressie dan hetzelfde aantal niet-gebruikers, gezien na ongeveer 2,5 jaar metforminegebruik.

De verlaging van het sterfterisico bleef significant ongeacht de nierfunctie.

Vergeleken met niet-gebruikers in dezelfde categorieën hadden metforminegebruikers met een eGFR ≥ 45 mL/min/1,73m2 een 30% lager risico, en degenen in het midden (30 tot < 45 mL/min/1.73m2) en de laagste (< 30 mL/min/1,73m2) groepen hadden een 36% respectievelijk 45% lager risico.

Daarnaast was het verband tussen metformine en een lager risico op progressie naar ESRD significant onder patiënten met een eGFR van ten minste 30 mL/min/1,73m2 maar niet onder degenen met de slechtste nierfunctie (< 30 mL/min/1,73m2).

Daarnaast was het verband tussen metformine en een lager risico op progressie naar ESRD significant onder patiënten met een eGFR van ten minste 30 mL/min/1,73m2 maar niet onder degenen met de slechtste nierfunctie (< 30 mL/min/1.73m2).

De onderzoekers merken op dat slechts één persoon in hun studie een melkzuurvergiftiging heeft doorgemaakt die verband zou houden met metformine, en dat mensen die metformine gebruikten geen significant hoger risico op melkzuurvergiftiging door alle oorzaken hadden dan mensen die andere diabetesmedicijnen gebruikten.

Katherine R. Tuttle, MD, hoogleraar geneeskunde aan de Universiteit van Washington, Seattle, zei: “De bevindingen zijn geruststellend dat het risico van melkzuurvergiftiging zeer laag is, zelfs in stadium 4 CKD.”

Metformine kan een waardevol middel zijn voor het voorkomen van de belangrijkste complicaties van CKD – overlijden en nierfalen – bij patiënten met type 2 diabetes en een lage eGFR.

De resultaten moeten echter met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd gezien hun retrospectieve en observationele aard, waarschuwde ze.

Kwon en collega’s sluiten zich hierbij aan en concluderen: “Goed georganiseerde gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken zijn nodig” om de bevindingen te bevestigen.

De studie werd ondersteund door een subsidie van het Korea Health Technology R&D Project via het Korea Health Industry Development Institute, gefinancierd door het Ministerie van Volksgezondheid & Welzijn, Republiek Korea. De auteurs, Tuttle, en Bell hebben geen relevante financiële relaties gemeld.

Diabetes Care. Gepubliceerd online 4 maart 2020. Samenvatting

Voor meer diabetes en endocrinologie nieuws, volg ons op Twitter en Facebook.