Polycythemia vera naar blastenfase: New Findings

Polycythemia vera transformeert in acute leukemie (blast-fase) 10 jaar na diagnose in ongeveer 10% van de gevallen. Patiënten die overgaan naar de blastfase reageren slecht op behandeling en hebben een mediane overleving van slechts 3 tot 6 maanden na het begin van de blastfase.1 Hoewel de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) onlangs de diagnostische criteria voor polycythemia vera heeft gewijzigd door de drempelwaarden voor hemoglobine en hematocriet te verlagen en de beenmergmorfologie van een minder belangrijk criterium naar een belangrijk criterium te upgraden, blijven de klinisch-pathologische, cytogenetische en moleculair-genetische kenmerken van de blastfase van polycythemia vera onduidelijk.1,2

Om een aantal van deze kenmerken te helpen verduidelijken, hebben onderzoekers onlangs een retrospectief overzicht uitgevoerd van de medische gegevens van 422 patiënten met polycythemia vera, van wie er 58 (14%) acute myeloïde leukemie (AML; blast-fase) ontwikkelden, gedefinieerd als ≥20% myeloblasten in perifeer bloed of beenmerg of beide. Meervoudig beenmergonderzoek van de polycythemische fase tot de blast-fase bij 11 patiënten maakte ook een studie van dynamische veranderingen tijdens de transformatie mogelijk.1

Sommige patiënten slaan stadia over

Van de 58 patiënten die doorgingen naar de blast-fase waren er 30 mannen en 28 vrouwen, en hun mediane leeftijd op het moment dat de blast-fase begon was 67 jaar (range, 32 tot 82 jaar). Myelofibrose werd beoordeeld aan de hand van beenmergbiopsiemonsters van 45 (78%) patiënten. Terwijl 33 (73%) van deze 45 patiënten matige tot ernstige myelofibrose (MF-2 of MF-3) hadden, hadden 7 (16%) MF-1 en 5 (11%) MF-0. Van de patiënten met milde of geen myelofibrose, vertoonden allen openlijke dysplasie op het moment van de blast fase, maar sommige patiënten ontwikkelden zich in verschillende stadia-polycythemische fase, post-polycythemia vera myelofibrose, en blast fase-terwijl sommige transformeerden naar de blast fase direct vanuit de polycythemische fase.

Wanneer het verband tussen myelodysplasie die zich in de polycythemische fase ontwikkelt en het risico van transformatie naar de blast fase werd geëvalueerd, werd een significant hoger percentage van transformatie naar de blast fase waargenomen bij patiënten met dysplasie (20%) versus die zonder dysplasie (5,6%; P=.0453). Bovendien hadden de patiënten met dysplasie, ondanks vergelijkbare hemoglobine-, witte bloedcel- en bloedplaatjeswaarden als de patiënten zonder dysplasie, een hogere frequentie van abnormaal karyotype (9/20 versus 28/126; P=.0492) en een inferieure mediane overall survival (126 versus 169 maanden vanaf de eerste beenmergdiagnose; P=.0332).

Overt dysplasie is een teken van ziekteprogressie

Met behulp van de sequentiële beenmergbiopten van 11 patiënten stelden de onderzoekers vast dat tijdens de polycythemische fase 5 patiënten geen aanwijzingen hadden voor dysplasie of myelofibrose, terwijl de rest variërende gradaties had van ofwel dysplasie, ofwel myelofibrose, ofwel beide. Een abnormaal karyotype werd vastgesteld bij de eerste analyse van alle 4 patiënten die openlijke dysplasie vertoonden tijdens de polycythemische fase, en 3 van deze 4 patiënten gingen direct over naar de blast fase zonder een duidelijke post-polycythemia vera myelofibrosis fase.

“Hoewel een aanzienlijke dysplastische verandering in het stadium van post-polycythemia vera myelofibrose al wordt erkend als een teken van ziekteprogressie, vonden wij dat dysplastische veranderingen al in de polycythemische fase kunnen optreden, en dat patiënten met dysplastische veranderingen in de polycythemische fase konden overgaan naar de blast-fase zonder de ‘middenfase’ van post-polycythemia vera myelofibrose. Dus de ontwikkeling van openlijke dysplasie is een teken van ziekteprogressie, ongeacht het stadium van de ziekte,” legde co-auteur Guilin Tang, MD, PhD, assistent-professor, hematopatholoog en cytogeneticus aan The University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston uit.

Gecombineerd met de bevinding dat dysplastische veranderingen vaak geassocieerd waren met een abnormaal karyotype, benadrukken deze resultaten nieuwe criteria voor clinici om nauwkeurig te evalueren bij patiënten met polycythemia vera.

gepubliceerd: 24 april 2018