Praziquantel
Inleiding
Praziquantel is een systemisch anthelminticum dat voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van worminfecties. Het is momenteel het meest effectieve geneesmiddel voor de behandeling van schistosomiasis. Oorspronkelijk werd het ontwikkeld voor diergeneeskundige toepassingen, maar voor de mens is het een goedkoop, effectief geneesmiddel met milde bijwerkingen. Het wordt meestal oraal ingenomen in tabletvorm. De etymologie van de naam van het geneesmiddel is p(y)razi(ne), een van zijn bestanddelen (van het Duitse Pyrazin, mengsel van Pyridin, pyridine en Azin, azine) + qu(inoline) + ant(h)el(mintic) (AmericanHeritage Dictionary).
Structuur
Praziquantel is 2-(cyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazinoisoquinoline-4-on. Het is een wit tot bijna wit kristallijn poeder met een bittere smaak, dat smelt bij 136-140 °C met ontleding. Het is stabiel onder normale omstandigheden en het is praktisch onoplosbaar in water, slecht oplosbaar in ethanol en oplosbaar in organische oplosmiddelen zoals chloroform en dimethylsulfoxide. Praziquantel bezit een asymmetrisch centrum op positie 11b (asterisk). Het commerciële preparaat is een racemaat dat bestaat uit gelijke delen van de “levo” R(-) en “dextro” S(+) isomeren. Alleen het (-)-enantiomeer bezit een antischistosomale activiteit.
http://parasitology.informatik.uni-wuerzburg.de
Geschiedenis
De anticestode- en antitrematode-werking bij dieren van praziquantel, en de eerste studies op menselijke vrijwilligers werden gerapporteerd in de late jaren 1970. In nauwe samenwerking met de Wereldgezondheidsorganisatie werden de eerste klinische proeven uitgevoerd in gebieden waar schistosomiasis endemisch is. Al deze en de talrijke daaropvolgende proeven waren uiterst succesvol en hebben duidelijk aangetoond dat praziquantel het geneesmiddel bij uitstek is voor de behandeling van schistosomiasis. In 1983 ontwikkelde het Koreaanse bedrijf Shin Poong een nieuwe methode voor de synthese van praziquantel en verkreeg het een octrooi voor zijn product. Dit bracht een marktconcurrentie op gang die al snel tot opvallende prijsverlagingen leidde. In 1987 begon EIPICO in Egypte met de productie van praziquantel onder licentie van Shin Poong. Dit werd spoedig gevolgd door andere producenten in diverse landen. (
Werkingsmechanisme
Praziquantel werkt door het veroorzaken van hevige spasmen en verlamming van de spieren van de wormen. Deze verlamming gaat gepaard met – en wordt waarschijnlijk veroorzaakt door – een snelle Ca 2+ influx binnenin de schistosoom. Morfologische veranderingen zijn een ander vroeg effect van praziquantel. De semorfologische veranderingen gaan gepaard met een verhoogde blootstelling van schistosoom-antigenen aan het oppervlak van de parasiet. De wormen worden dan ofwel volledig vernietigd in de darm ofwel uitgescheiden in de ontlasting. Een interessante eigenaardigheid van praziquantel is dat het betrekkelijk ondoeltreffend is tegen juveniele schistosomen. Hoewel aanvankelijk effectief, neemt de effectiviteit tegen schistosomen af tot een minimum na 3-4 weken. Daarna neemt de werkzaamheid weer toe totdat deze na 6-7 weken weer volledig werkzaam is.
Indicaties (andere ziekten)
Praziquantel wordt gebruikt als behandeling voor alle variëteiten van schistosomen. Daarnaast wordt het gebruikt voor de behandeling van menselijke en dierlijke cestoden en trematoden. Veel voorkomende menselijke cestoden, of lintwormen, zijn Taenia solium en Diphyllobothriumlatum. Veel voorkomende menselijke trematoden, of zuigwormen, zijn Clonorchis sinensis en Opisthorchis viverrini.
Volg de links om de CDC-informatie te bereiken over elke parasiet en de ziekte die hij veroorzaakt.
De hoofdpagina van CDC’s Division of Parasitic Diseases is te vinden op http://www.dpd.cdc.gov/DPDx/
Dosering
Dierlijke lintworm
– Katten en kittens vanaf 6 weken oud. Tabletsnormally contain 23 mg.
4 lbsand under give 1/2 tablet;
5-11 lbs give 1 tablet;
over11 lbs give 1.5 tablets.
– Dog andpuppies 4+ weeks old. Tablets normallycontain 34 mg.
5 lbs and under give1/2 tablet;
6-10 lbs give 1tablet;
11-15 lbs give 1.5tablets;
16-30 lbs give 2tablets;
31-45 lbs give 3tablets;
46-60 lbs give 4tablets;
over 60 lbs give 5tablets maximum.
All following dosages are for adults and children 4 orolder.
Schistosomiasis
– 40-60mg/kg as a single dose.
OR
– 3 doses of 20 mg/kg on one day atintervals of 4-6 hours.
Trematodes (clonorchiasis andopisthorchiasis)
– 3 dosesof 25 mg/kg for 3 days.
Cestodes
– single low dose.
Neurocysticeriasis
– 50mg/kg/day for 15 days.
Drug Interactions
|
Praziquantel |
Albendazole |
Increased plasma concentration of active metabolite of albendazole |
|
Praziquantel |
Carbamazepine |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Chloroquine |
Plasma-praziquantel concentration possibly reduced |
|
Praziquantel |
Dexamethasone |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
|
Praziquantel |
Phenytoin |
Plasma-praziquantel concentration reduced |
Source: WHO Essential MedicinesLibrary (Search for praziquantel).
Cost
Each tablet is 600 mg
Supplier Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
|
|
IDA |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 40.28 |
0.0806/Tab-cap |
|
|
JMS |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 48.85 |
0.0977/Tab-cap |
|
|
MISSION |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 55.01 |
0.1100/Tab-cap |
|
|
MEDS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.29 |
0.1129/Tab-cap |
|
|
DURBIN |
1000 Tab-cap (Tablets) |
$ 117.71 |
0.1177/Tab-cap |
|
|
ACTION |
250 Tab-cap (Tablets) |
$ 32.40 |
0.1296/Tab-cap |
|
|
ORBI |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 16.10 |
0.1610/Tab-cap |
Agency Prices
|
Source |
Package |
Package Price |
Unit Price |
||
|
YEMEN |
500 Tab-cap (Tablets) |
$ 46.39 |
0.0928 /Tab-cap |
||
|
SENEGAL |
1 Tab-cap (Tablet) |
$ 0.09 |
0.0948 /Tab-cap |
||
|
MEMS |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 11.70 |
0.1170 /Tab-cap |
||
|
NAMIBIA |
100 Tab-cap (Tablets) |
$ 18.69 |
0.1869 /Tab-cap |
figures from ERC:International Drug Price Indicator Guide (2004)
(check http://erc.msh.orgfor actuelere prijzen)
Fabrikanten
Praziquantel werd aanvankelijk (en wordt nog steeds) door Bayer op de markt gebracht onder de naam Biltricide voor menselijk gebruik en onder de naam Droncit voor diergeneeskundig gebruik. Een aantal andere merken zijn nu beschikbaar met verschillende namen in verschillende landen, zoals Distocide (Shin Poong, EIPICO), Bilharzid (Pharco, Egypte), en Prazitel (Cosmos, Kenia). (Bron).
Bijwerkingen
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer buikpijn, misselijkheid, braken, malaise, hoofdpijn, duizeligheid, sufheid en rectale bloedingen. Zeldzamere bijwerkingen zijn overgevoeligheidsreacties, zoals koorts, pruritus en eosinofilie (kan het gevolg zijn van dode en afstervende parasieten) (WHOEMLib).
Onthoud dat individuele reacties kunnen voorkomen en neem contact op met uw arts als u een bijwerking ervaart die hier niet wordt vermeld.
Resistentie
Er is aangetoond dat resistente stammen bestaan in Egypte en Senegal. De schijnbare resistentie kan echter het gevolg zijn van de ongebruikelijke werkzaamheid van praziquantel en het hoge aantal gevallen van herinfectie. Een artikel uit 2000 op de CDC-website voorspelde dat het nog 10 jaar zou duren voordat een resistente stam in Kenia zou opduiken. Resistente stammen zijn ofwel nog niet zeer resistent of komen nog niet op grote schaal voor. Een wijdverspreide resistente stam zal waarschijnlijk ontstaan in de zeer endemische gebieden van Afrika.