Rhabdomyosarcoom

Rhabdomyosarcoom is de meest voorkomende kwaadaardige weke delen tumor bij kinderen en jonge volwassenen. Het is een zeldzame tumor bij volwassenen boven de 30 jaar. Mannen worden iets vaker getroffen dan vrouwen. Meer dan de helft van de gevallen doet zich voor onder de leeftijd van 10 jaar.

De kwaadaardige cellen van deze tumor hebben kenmerken die kenmerkend zijn voor zich ontwikkelende skeletspieren. Hoewel rhabdomyosarcoom in de extremiteiten kan voorkomen, wordt het vaker gezien in andere gebieden: het hoofd-halsgebied, het vaginale gebied bij vrouwen, het testiculaire gebied bij mannen, of de blaas en prostaat. Meestal presenteert de ziekte zich als een pijnloze massa. De diagnose kan ook worden gesteld op grond van een bloeding of pijn op de plaats van de tumor. Soms presenteert de tumor zich als een druifachtige massa, enigszins uniek onder de weke delen tumoren.

Epidemiologie

De prognose voor de meeste mensen bij wie rhabdomyosarcoom wordt vastgesteld, is de laatste 30 jaar aanzienlijk verbeterd. De algemene overlevingspercentages zijn verbeterd van 25% tot meer dan 70% in recente rapporten. De prognose wordt beïnvloed door de primaire plaats van de ziekte, de omvang van de ziekte en het histologische subtype. Gunstige primaire plaatsen zijn de orbit, het hoofd-halsgebied (behalve de gebieden bij de bekleding van het zenuwstelsel), de vagina en het gebied bij de testis. De uitgebreidheid van de ziekte, vooral na de operatie, is ook belangrijk. Degenen die een operatie hebben ondergaan waarbij alle tumoren volledig of bijna volledig zijn verwijderd, hebben betere vooruitzichten dan degenen bij wie na de operatie een aanzienlijke ziekte is achtergebleven.

De meeste rhabdomyosarcoma’s ontstaan zonder predisponerende risicofactoren. In sommige gevallen zijn deze tumoren geassocieerd met een genetische aanleg voor kanker, zoals het Li-Fraumeni-syndroom.

Rhabdomyosarcoom kan regionale lymfeklieren in een hoger tempo aantasten dan andere weke delen sarcomen, en dit kan ook van invloed zijn op de prognose. Kinderen met metastatische ziekte bij diagnose (ongeveer 20% van de gevallen) hebben het minder goed, maar die met beperkte metastatische plaatsen (twee of minder) en gunstige histologie kunnen overlevingspercentages hebben van bijna 40%. Wat de histologie betreft, heeft embryonaal rhabdomyosarcoom een gunstiger prognose dan het alveolaire subtype.

Behandeling en follow-up van gelokaliseerde ziekte

Behandeling van lokale ziekte omvat een combinatie van chemotherapie en chirurgie. Bestraling kan ook worden toegepast wanneer een volledige tumorresectie niet mogelijk is. Chemotherapie is aangewezen voor alle patiënten met rhabdomyosarcoom, maar de hoeveelheid chemotherapie en de duur van de behandeling kunnen variëren afhankelijk van de risicofactoren. De geneesmiddelen waarvan de werkzaamheid bij rhabdomyosarcoom is aangetoond zijn vincristine, actinomycine, cyclofosfamide, ifosfamide, doxorubicine, carboplatine, etoposide, irinotecan en topotecan. Deze geneesmiddelen worden in verschillende combinaties toegediend, afhankelijk van de evaluatie van de ziekte. De behandeling met twee geneesmiddelen, vincristine en actinomycine, wordt toegepast bij patiënten met een gunstige prognose, terwijl in andere gevallen combinaties van twee of drie geneesmiddelen worden gebruikt.

Behandeling en follow-up van uitgezaaide ziekte

Uitgezaaide ziekte treedt meestal op in de longen, lymfeklieren of het beenmerg, maar vele andere plaatsen zijn mogelijk. Uitgezaaide ziekte die zich na de initiële behandeling ontwikkelt of lokaal recidiverende ziekte is nog steeds behandelbaar, maar het resultaat is over het algemeen minder gunstig en vooral voor degenen met uitgezaaide ziekte is de algemene prognose twijfelachtig. De rol van intensieve behandelingen met stamcellen uit beenmerg of perifeer bloed is momenteel niet bewezen.

Wanneer rhabdomyosarcoom bij volwassenen voorkomt, gaat het meestal om het pleiomorfe subtype, dat een minder gunstige prognose voorspelt. De behandeling kan op dezelfde manier worden gegeven als bij kinderen, hoewel actinomycine minder vaak wordt gebruikt bij volwassenen.

Gerichte therapieën

Er bestaan momenteel geen specifieke gerichte therapieën voor rhabdomyosarcoom. Specifieke chromosomale translocaties die aanleiding geven tot verschillende fusie-eiwitten werden afgebakend voor alveolair rhabdomyosarcoom en dit zijn potentiële doelwitten voor toekomstige therapieën. Bovendien identificeren deze fusie-eiwitten patiënten met verschillende risico’s (PAX7-FKHR gunstiger dan PAX3-FKHR).
Stadium 1: Gunstige gelokaliseerde ziekte die volledig is gereseceerd
Stadium 2: Gelokaliseerde ziekte op een ongunstige primaire plaats, minder dan 5 cm groot en zonder betrokkenheid van lymfeklieren
Stadium 3: Gelokaliseerde ziekte op een ongunstige primaire plaats en ofwel groter dan 5 cm groot of met betrokkenheid van lymfeklieren.
Stadium 4: Metastatische ziekte bij diagnose